Pereiti prie turinio
Naudokite savo HSA ar FSA lėšas

Būklių ataskaita · Kvėpavimo sistema

Alfa-1 antitripsino trūkumas

Viso genomo sekoskaita nuskaito visą SERPINA1 geną, nustato visus Pi alelius, įskaitant retus sudėtinius heterozigotinius derinius, kad būtų nustatytas pilnas genotipas ir numatyta plaučių bei kepenų ligos rizika.

Būklių ataskaita ieško retų variantų, kurie, kaip žinoma, sukelia ataskaitoje nurodytas būkles.

Įtraukta į kiekvieną rinkinį

Nuo 449 $Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test

Apie šį condition

Paveldima liga, kurią sukelia SERPINA1 geno variantai. Dėl jų sumažėja baltymo, saugančio plaučius, kiekis. Tai gali sukelti ankstyvą emfizemą (ypač rūkantiems) ir kepenų ligą vaikams bei suaugusiesiems.

Alfa-1 antitripsino trūkumas (AATD) yra autosominis kodominuojantis sutrikimas, kurį sukelia patogeniniai SERPINA1 geno variantai. Šis genas koduoja alfa-1 antitripsiną (AAT) – serino proteazių inhibitorių, kurį daugiausia gamina hepatocitai ir kuris saugo plaučių parenchimą nuo neutrofilų elastazės sukeliamo pažeidimo. Manoma, kad AATD serga 1 iš 2.500 Europos kilmės žmonių, o visame pasaulyje – apie 3,4 milijono žmonių. Tai vienas dažniausių rimtų monogeninių sutrikimų, tačiau jis vis dar lėtinai ir stipriai nediagnozuojamas. Mediana laikas nuo pirmųjų kvėpavimo simptomų iki diagnozės nustatymo yra 7–8 metai, o per tą laiką kaupiasi negrįžtamas plaučių pažeidimas.

SERPINA1 alelės žymimos Pi (proteazių inhibitoriaus) nomenklatūra. Normalus alelis yra Pi*M. Klinikai reikšmingiausi variantai yra Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) ir Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ homozigotai (labiausiai paveikta genotipų grupė) turi AAT kiekį serume maždaug 15 % normalaus lygio. Taip yra dėl sumažėjusios sekrecijos ir dėl to, kad klaidingai sulankstytas Z baltymas polimerizuojasi hepatocituose. Pi*SZ sudėtiniai heterozigotai turi maždaug 40 % normalaus AAT kiekio ir patiria padidėjusią, tačiau mažesnę plaučių ligos riziką nei Pi*ZZ. Polimerizuojantis Z baltymas kaupiasi hepatocituose ir kai kuriems Pi*ZZ asmenims sukelia progresuojančią kepenų ligą (cirozę, hepatocelių karcinomą). Tai vyksta dėl atskiro toksinio pakitimo mechanizmo, nepriklausomo nuo plaučių ligos kelio.

Gydymas pakaitine terapija intraveniniu alfa-1 proteinazės inhibitoriumi (Prolastin, Zemaira, Aralast) sulėtina emfizemos progresavimą Pi*ZZ pacientams, kuriems yra nustatyta obstrukcinė bronchų ventiliacijos sutrikimas. Tai vienintelis šiai ligai skirtas patvirtintas gydymas. Gyvenimo trukmės nauda būna ryškiausia, kai terapija pradedama dar prieš atsirandant reikšmingam plaučių audinio sunaikinimui. Rūkymas labai pagreitina AATD plaučių ligą: Pi*ZZ rūkaliai praranda plaučių funkciją 3–4 kartus greičiau nei nerūkantys AATD sergantieji. Ankstyva diagnozė leidžia prieš atsirandant negrįžtamam pažeidimui suteikti konsultaciją dėl rūkymo nutraukimo, išvengti profesinio dulkių ir dūmų poveikio bei laiku pradėti pakaitinę terapiją optimaliame ligos etape.

Aprašyta daugiau nei 120 SERPINA1 variantų. Reti aleliai (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) sukelia įvairių AAT trūkumo fenotipų – nuo vidutinio trūkumo iki visiško išskiriamo baltymo nebuvimo.

Sąlyga, kurią tiriame

Alfa 1-antitripsino trūkumas

Autosominis recesyvinis

Su SERPINA1 susijusi liga, dėl kurios sumažėja cirkuliuojančio alfa-1 antitripsino kiekis; ji predisponuoja emfizemai ir kepenų ligai.

Ką keičia diagnozė

Intraveninė alfa-1 proteinazės inhibitoriaus papildomoji terapija (Pi*ZZ su oro srauto obstrukcija); rūkymo nutraukimas; vengimas plaučiams toksiškų poveikių; kepenų transplantacija esant galutinio stadijos kepenų ligai; genų terapija klinikinių tyrimų metu

Tiriami genai

Taip pat žinoma kaip

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Kodėl visa genomo seka

Įprastinis AATD tyrimas tikrina Z ir S alelius atskirai. Pilnam SERPINA1 genotipavimui reikia nustatyti visą alelių sandarą, įskaitant retus alelius, kurie lemia, ar pacientas serga AATD, ar tik yra vieno trūkumo alelio nešiotojas.

Pi*SZ sudėtiniai heterozigotai dažnai nepastebimi atliekant dvejetainius Z/S tyrimus

Atliekami greitieji ir standartiniai laboratoriniai AATD patikros tyrimai optimizuoti taip, kad aptiktų Z alelį (Pi*Z), ir pateikia Pi*MZ arba Pi*ZZ genotipus. Sudėtinis heterozigotas Pi*SZ, kuris turi reikšmingą plaučių ligos riziką ir pasitaiko maždaug 1 iš 625 Europos kilmės žmonių, reikalauja vienu metu įvertinti ir Z, ir S alelius. Reti SERPINA1 variantai, kurie neįtraukti į ribotas tyrimų grupes, lemia Pi*MZ arba Pi*ZZ lygiaverčius AAT kiekius pacientams, kurių tyrimas tik pagal Z alelį parodė „normalų“ rezultatą. Pilnas SERPINA1 genotipavimas visu genomo sekvenavimu nustato visus alelius vienu metu, įskaitant retus sudėtinių heterozigotų derinius, kurie dvejetainiuose tyrimuose atrodo normalūs.

Pi*MZ ir Pi*ZZ atskyrimas lemia tinkamumą papildomajai alfa-1 antitripsino terapijai

NICE, ERS ir ATS gairės rekomenduoja AAT pakaitinę terapiją Pi*ZZ ir Pi*null pacientams, turintiems nustatytą obstrukcinę plaučių ligą, o ne Pi*MZ nešiotojams. Šio genotipų skirtumo klinikinės ir finansinės pasekmės yra reikšmingos: pakaitinė terapija kainuoja apie 50 000–100 000 JAV dolerių per metus. Tiksliai atliktas genotipavimas leidžia atskirti pacientus, kuriems tinka pakaitinė terapija, nuo nešiotojų, kuriems pakanka tik stebėjimo ir rizikos veiksnių konsultacijos. Be pilno SERPINA1 genotipavimo Pi*SZ pacientą, turintį labai mažą išmatuotą AAT kiekį, galima klaidingai priskirti Pi*MZ genotipui ir neskirti tinkamo gydymo. Arba, atvirkščiai, Pi*MZ nešiotojui, kuriam kartu yra LOPL, galima paskirti pakaitinę terapiją, kurios AATD gairės nepalaiko.

Kiti kvėpavimo sistema conditions

Visos sąlygos →

Vienas testas. Atsakymai visam gyvenimui.

Vienas rinkinys, siunčiamas į jūsų namus. Visas jūsų genomas nusekvenuojamas klinikiniu standartu, naudojamu diagnostiniams sprendimams. Gydytojui skirtos ataskaitos per 6–8 savaites pasiekia jūsų Genome Manager – jos nuolat išlieka ir atnaujinamos, kai mokslas žengia į priekį.

Nuo 449 $

Nemokamas pristatymas · Rezultatai per 6–8 savaites

Įsigyti savo Genome Test