Hopp til innhold
Bruk midlene fra HSA eller FSA

Tilstandsrapport · Gastrointestinal

Crohns sykdom

Helgenomsekvensering gir et fullstendig bilde av den genetiske sårbarheten for inflammatorisk tarmsykdom og identifiserer NOD2- og IL23R-varianter som kan forutsi sykdommens alvorlighetsgrad og respons på behandling.

En tilstandsrapport ser etter sjeldne varianter som er kjent for å forårsake tilstandene den dekker.

Inkludert i Premium og Premium + AI

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium

Om condition

En kronisk inflammatorisk tarmsykdom som kan ramme alle deler av fordøyelseskanalen og gi symptomer som magesmerter, kraftig diaré, utmattelse og vekttap.

Inflammatorisk tarmsykdom (IBD), som omfatter Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt, kjennetegnes av kronisk betennelse i tarmen som kan føre til magesmerter, diaré, blod i avføringen og vekttap, og mulige komplikasjoner som strikturer, fistler og tykktarmskreft. Forekomsten av Crohns sykdom er omtrent 1 av 1 000 i utviklede land, med høyere forekomst hos yngre pasienter (toppalder ved debut 15–35 år). Det genetiske bidraget er betydelig: arvbarheten anslås til 50–80 %, og man har identifisert mer enn 200 GWAS-loki assosiert med IBD. Det første genet for mottakelighet for Crohns sykdom som ble identifisert, var NOD2/CARD15 i 2001, en banebrytende oppdagelse som åpnet feltet for forståelsen av dysfunksjon i det medfødte immunforsvaret ved CD. NOD2 koder for en intracellulær mønstergjenkjenningsreseptor som registrerer bakterielt muramyldipeptid (MDP) og utløser NF-κB-signalering og inflammatorisk respons. Tre vanlige NOD2-varianter (R702W, G908R, 1007fs) står for omtrent 15–20 % av den populasjonsattributable risikoen hos pasienter med CD av europeisk opphav.

Homozygote eller sammensatte heterozygote NOD2-varianter gir omtrent 20–40 ganger økt risiko for Crohns sykdom sammenlignet med ikke-bærere. NOD2-varianter med tap av funksjon svekker registreringen av MDP og reduserer den inflammatoriske responsen på bakterier, og øker paradoksalt nok risikoen for sykdom ved å hindre hensiktsmessig innesperring av bakterier og dysbiotisk ekspansjon av patogen flora. Denne kontraintuitive mekanismen (hvorfor skulle redusert immunrespons føre til betennelse?) forstås nå i sammenheng med dysbiose og svekket barrierefunksjon. IL23R koder for interleukin-23-reseptoren, som er involvert i differensieringen av Th17-linjen. Den beskyttende varianten rs11209026 (R381Q) reduserer faktisk Th17-polarisering, noe som tyder på at overaktivering av IL-23/Th17-aksen driver IBD. Denne oppdagelsen førte direkte til utvikling av nye behandlinger: IL-23-hemmere (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) er nå godkjent for CD og UC og gir markante kliniske responser hos undergrupper av pasienter.

NOD2-genotyping gir prognostisk innsikt i sykdomsforløpet: homozygote NOD2-bærere utvikler vanligvis sykdom tidligere, med mer utbredt involvering av tykktarmen og høyere forekomst av komplikasjoner som strikturer og fistler. Bærere av den beskyttende IL23R-varianten responderer ofte bedre på IL-23-hemmere, noe som tyder på at fremtidig farmakogenomisk prediksjon kan veilede valg av behandling. Genetisk kunnskap om IBD har i hovedsak drevet legemiddelutvikling fremfor å endre behandlingen av den enkelte pasient. Oppdagelsen av at IL23R-varianter var beskyttende, førte direkte til ustekinumab, risankizumab og guselkumab, som nå er godkjente legemidler som kommer den bredere IBD-populasjonen til gode. Forståelsen av det genetiske grunnlaget for IBD endrer det kliniske synet fra å se sykdommen primært som en gastrointestinal lidelse, til å erkjenne dens dype immunologiske bakgrunn.

Tilstanden vi analyserer

Morbus Crohn

En tarmsykdom preget av kronisk betennelse som omfatter alle lag i tarmveggen, ikke-kasøse granulomer i tarmveggen og i regionale lymfeknuter, og transmural fibrose. Crohns sykdom rammer oftest terminale ileum; tykktarmen er det nest vanligste stedet.

Hva en diagnose endrer

TNF-α-hemmere (biologiske legemidler), IL-23-hemmere, immunsuppressiva, mesalamin, kostendringer, kirurgi (reseksjon ved komplikasjoner)

Også kjent som

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Inkluderer 11 beslektede undertyper ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Hvorfor helgenomsekvensering

Genetisk testing er ikke standard ved diagnostisering av IBD. WGS omfatter likevel alle over 200 loci som er relevante for en helhetlig vurdering av genetisk risiko og for å anslå sykdomsforløpet.

IBD involverer over 200 genetiske loci, der hvert har liten individuell effekt

Det genetiske bidraget til IBD er fordelt over mer enn 200 GWAS-loki, der hvert enkelt har små individuelle effektstørrelser. Standard genetiske paneler tester ikke for denne polygene arkitekturen. NOD2-genotyping utføres noen ganger for prognostisk vurdering, men er ikke rutine ved diagnostisering av IBD, som bygger på endoskopi, histologi og radiologi. Genetisk testing erstatter ikke klinisk diagnose. Helgenomsekvensering (WGS) gir imidlertid de omfattende GWAS-variantdataene som trengs for fremtidig beregning av polygen risikoskåre, og gjør det mulig med individuell genetisk risikovurdering som etter hvert kan veilede behandlingsintensitet, predikere sykdomsalvorlighet og informere familiescreening.

NOD2-varianter forutsier sykdomsforløp og behandlingsmuligheter

NOD2-genotyping identifiserer pasienter med høy risiko for sykdom som debuterer tidlig, er utbredt og gir komplikasjoner. Disse pasientene har nytte av mer aggressiv behandling i startfasen og tettere oppfølging for dannelse av strikturer og fistler. IL23R-varianter identifiserer pasienter som sannsynligvis responderer på IL-23-hemmere. Ustekinumab, risankizumab og guselkumab er nå godkjent for CD og gir markante responser i genetisk predisponerte undergrupper. En helhetlig genetisk vurdering gjennom WGS etablerer et utgangspunkt for fremtidig klinisk nytte: Etter hvert som polygene risikomodeller modnes og blir klinisk validert, kan pasienter med genetiske data på fil få nytte av nye behandlingsanbefalinger basert på sin individuelle genetiske profil.

Andre gastrointestinal conditions

Alle vilkår →

Én test. En livstid med svar.

Ett sett, sendt hjem til deg. Hele genomet ditt sekvensert etter den kliniske standarden som brukes til diagnostiske beslutninger. Legeklare rapporter levert til Genome Manager på 6–8 uker – permanente og oppdatert etter hvert som vitenskapen utvikler seg.

Fra 449 $

Gratis frakt · Resultater på 6–8 uker

Premium legger til 99 $ per sett det første året.

Bestill med Premium