Μετάβαση στο περιεχόμενο
Χρησιμοποιήστε τα κεφάλαια HSA ή FSA σας

Αναφορά παθήσεων · Γαστρεντερικά

Νόσος του Crohn

Η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση αποκαλύπτει το πλήρες τοπίο της γενετικής προδιάθεσης για φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, εντοπίζοντας παραλλαγές των NOD2 και IL23R που προβλέπουν τη σοβαρότητα της νόσου και την ανταπόκριση στη θεραπεία.

Μια αναφορά παθήσεων αναζητά σπάνιες παραλλαγές που είναι γνωστό ότι προκαλούν τις παθήσεις που καλύπτει.

Περιλαμβάνεται στα Premium και Premium + AI

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium

Σχετικά με: condition

Μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του εντέρου που μπορεί να προσβάλει οποιοδήποτε τμήμα του πεπτικού συστήματος και προκαλεί συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, έντονη διάρροια, κόπωση και απώλεια βάρους.

Η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (IBD), συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Crohn (CD) και της ελκώδους κολίτιδας, χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή του εντέρου, η οποία προκαλεί κοιλιακούς πόνους, διάρροια, αίμα στα κόπρανα, απώλεια βάρους και πιθανές επιπλοκές, όπως στενώσεις, συρίγγια και καρκίνο του παχέος εντέρου. Ο επιπολασμός της νόσου του Crohn είναι περίπου 1 στους 1.000 στις αναπτυγμένες χώρες, με υψηλότερη συχνότητα σε νεότερους ασθενείς (η μέγιστη έναρξη είναι μεταξύ 15 και 35 ετών). Η γενετική συμβολή είναι σημαντική: η κληρονομικότητα εκτιμάται στο 50–80%, και ο τομέας έχει εντοπίσει περισσότερους από 200 τόπους GWAS που σχετίζονται με την IBD. Το πρώτο γονίδιο προδιάθεσης για τη νόσο του Crohn που εντοπίστηκε ήταν το NOD2/CARD15, το 2001, μια σημαντική ανακάλυψη που άνοιξε τον τομέα για την κατανόηση της δυσλειτουργίας του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος στη CD. Το NOD2 κωδικοποιεί έναν ενδοκυττάριο υποδοχέα αναγνώρισης προτύπων, ο οποίος ανιχνεύει το βακτηριακό μουραμυλοδιπεπτίδιο (MDP) και ενεργοποιεί τη σηματοδότηση NF-κB και την φλεγμονώδη απάντηση. Τρεις συχνές παραλλαγές του NOD2 (R702W, G908R, 1007fs) ευθύνονται για περίπου 15–20% του πληθυσμιακά αιτιολογούμενου κινδύνου σε ασθενείς με CD ευρωπαϊκής καταγωγής.

Οι ομοζυγωτικές ή σύνθετες ετεροζυγωτικές παραλλαγές του NOD2 αυξάνουν τον κίνδυνο νόσου του Crohn περίπου 20 έως 40 φορές σε σύγκριση με όσους δεν είναι φορείς. Οι παραλλαγές απώλειας λειτουργίας του NOD2 εξασθενούν την ανίχνευση του MDP και μειώνουν τις φλεγμονώδεις αντιδράσεις στα βακτήρια, αυξάνοντας παραδoξάλως τον κίνδυνο νόσου, επειδή δεν περιορίζονται κατάλληλα τα βακτήρια και επεκτείνεται δυσβιωτικά η παθογόνος χλωρίδα. Αυτός ο αντιintuitive μηχανισμός (γιατί η μειωμένη ανοσολογική απάντηση θα προκαλούσε φλεγμονή;) κατανοείται σήμερα στο πλαίσιο της δυσβίωσης και της δυσλειτουργίας του φραγμού. Το IL23R κωδικοποιεί τον υποδοχέα της ιντερλευκίνης-23, ο οποίος εμπλέκεται στη διαφοροποίηση της γραμμής Th17. Η προστατευτική παραλλαγή rs11209026 (R381Q) μειώνει στην πραγματικότητα την πόλωση Th17, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υπερδραστηριοποίηση του άξονα IL-23/Th17 οδηγεί στην IBD. Η ανακάλυψη αυτή οδήγησε άμεσα στην ανάπτυξη θεραπειών: οι αναστολείς της οδού IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) έχουν πλέον εγκριθεί για τη CD και την UC και προκαλούν εντυπωσιακές κλινικές ανταποκρίσεις σε υποομάδες ασθενών.

Ο γονοτυπικός έλεγχος του NOD2 παρέχει προγνωστικές πληροφορίες για την πορεία της νόσου: οι ομοζυγωτικοί φορείς του NOD2 εμφανίζουν συνήθως νόσο με νωρίτερη έναρξη, πιο εκτεταμένη εμπλοκή του παχέος εντέρου και υψηλότερα ποσοστά επιπλοκών, όπως στενώσεις και συρίγγια. Οι φορείς της προστατευτικής παραλλαγής του IL23R προβλέπουν καλύτερη ανταπόκριση στους αναστολείς του IL-23, γεγονός που υποδηλώνει ότι η μελλοντική φαρμακογονιδιωματική πρόβλεψη θα μπορούσε να καθοδηγεί την επιλογή θεραπείας. Η γενετική κατανόηση της IBD έχει κυρίως οδηγήσει στην ανάπτυξη φαρμάκων και όχι στην αλλαγή της διαχείρισης κάθε ασθενούς· η σημαντική ανακάλυψη ότι οι παραλλαγές του IL23R είναι προστατευτικές οδήγησε άμεσα στα ustekinumab, risankizumab και guselkumab, θεραπείες που έχουν πλέον εγκριθεί και ωφελούν ευρύτερο πληθυσμό ασθενών με IBD. Η κατανόηση της γενετικής βάσης της IBD μετατοπίζει την κλινική προοπτική από την αντίληψη της νόσου ως κυρίως γαστρεντερικής διαταραχής προς την αναγνώριση των βαθιών ανοσολογικών της ριζών.

Η πάθηση που αναλύουμε

Γαστρεντερική πάθηση που χαρακτηρίζεται από χρόνια φλεγμονή η οποία αφορά όλα τα στρώματα του εντερικού τοιχώματος, από μη καζειώδη κοκκιώματα που προσβάλλουν το εντερικό τοίχωμα και τους περιφερικούς λεμφαδένες, καθώς και από διαπαχυντική ίνωση. Η νόσος του Crohn προσβάλλει συχνότερα το τελικό ειλεό· το παχύ έντερο είναι η δεύτερη συχνότερη εντόπιση.

Τι αλλάζει με τη διάγνωση

Αναστολείς του TNF-α (βιολογικοί παράγοντες), αναστολείς της IL-23, ανοσοκατασταλτικά, μεσαλαζίνη, διατροφικές τροποποιήσεις, χειρουργική επέμβαση (εκτομή για την αντιμετώπιση επιπλοκών)

Γνωστή επίσης ως

Crohn's disease; Crohn's disease of large bowel; paediatric Crohn's disease; pediatric Crohn's disease; regional enteritis

Περιλαμβάνει 11 συναφείς υποτύπους ↓
  • Crohn disease of the esophagus
  • Crohn ileitis
  • Crohn jejunitis
  • Crohn jejunoileitis
  • Crohn's colitis
  • gastroduodenal Crohn disease
  • ileocolitis
  • oral Crohn disease
  • pediatric Crohn disease
  • perianal Crohn disease
  • small bowel Crohn disease
MONDO:0005011Orphanet 206MedGen 3664

Γιατί η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος

Η γενετική εξέταση δεν αποτελεί τυπική μέθοδο για τη διάγνωση των φλεγμονωδών νοσημάτων του εντέρου. Ωστόσο, η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση (WGS) καλύπτει πάνω από 200 σχετικούς τόπους (loci), επιτρέποντας ολοκληρωμένη εκτίμηση του γενετικού κινδύνου και εκτίμηση της πορείας της νόσου.

Η IBD περιλαμβάνει 200+ γενετικούς τόπους, καθένας με μικρό ατομικό αποτέλεσμα

Η γενετική συμβολή στην IBD κατανέμεται σε περισσότερους από 200 τόπους GWAS, καθένας από τους οποίους έχει μικρό μεμονωμένο μέγεθος επίδρασης. Οι τυπικοί γενετικοί πίνακες δεν ελέγχουν αυτή την πολυγονιδιακή αρχιτεκτονική. Ο γονοτυπικός έλεγχος του NOD2 πραγματοποιείται μερικές φορές για προγνωστική εκτίμηση, αλλά δεν αποτελεί συνήθη πρακτική στη διάγνωση της IBD, η οποία βασίζεται στην ενδοσκόπηση, την ιστολογία και την απεικόνιση. Ο γενετικός έλεγχος δεν αντικαθιστά την κλινική διάγνωση. Ωστόσο, η ολόκληρη γονιδιωματική αλληλούχιση παρέχει τα ολοκληρωμένα δεδομένα παραλλαγών GWAS που απαιτούνται για τον μελλοντικό υπολογισμό πολυγονιδιακού σκορ κινδύνου, κάτι που μπορεί τελικά να επιτρέψει την εξατομικευμένη εκτίμηση γενετικού κινδύνου, η οποία ίσως καθοδηγήσει την ένταση της θεραπείας, προβλέψει τη σοβαρότητα της νόσου και ενημερώσει τον έλεγχο των μελών της οικογένειας.

Οι παραλλαγές του NOD2 προβλέπουν την πορεία της νόσου και τη θεραπευτική ευκαιρία

Ο γονοτυπικός έλεγχος του NOD2 εντοπίζει ασθενείς υψηλού κινδύνου που προορίζονται για νόσο με νωρίτερη έναρξη, εκτεταμένη εμπλοκή και επιπλοκές. Οι ασθενείς αυτοί ωφελούνται από πιο επιθετική θεραπεία από την αρχή και από στενότερη παρακολούθηση για την εμφάνιση στενώσεων και συριγγίων. Οι γενετικές παραλλαγές του IL23R εντοπίζουν ασθενείς που πιθανότατα θα ανταποκριθούν στους αναστολείς του IL-23· τα ustekinumab, risankizumab και guselkumab έχουν πλέον εγκριθεί για τη CD και προκαλούν εντυπωσιακές ανταποκρίσεις σε γενετικά επιρρεπείς υποομάδες. Η ολοκληρωμένη γενετική αξιολόγηση μέσω WGS αποτελεί βάση για τη μελλοντική κλινική χρησιμότητα: καθώς τα μοντέλα πολυγονιδιακού κινδύνου ωριμάζουν και επικυρώνονται κλινικά, οι ασθενείς με γενετικά δεδομένα στο αρχείο τους μπορούν να ωφεληθούν από νέες θεραπευτικές συστάσεις βάσει του ατομικού γενετικού προφίλ τους.

Άλλα conditions για γαστρεντερικά

Όλοι οι όροι →

Ένα τεστ. Απαντήσεις για όλη τη ζωή.

Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Ολόκληρο το γονιδίωμά σας αλληλουχείται με το κλινικό πρότυπο που χρησιμοποιείται για διαγνωστικές αποφάσεις. Αναφορές έτοιμες για τον ιατρό σας παραδίδονται στο Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερώνονται καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.

Από 449 $

Δωρεάν αποστολή · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες

Το Premium προσθέτει 99 $ ανά κιτ για τον πρώτο χρόνο.

Παραγγείλετε με το Premium