Poruchy autistického spektra a poruchy neurologického vývoje – k variabilitě neurologického vývoje přispívají stovky genů. Identifikace genetických příčin může pomoci při volbě terapeutických postupů a zprostředkovat rodinám cílenou podporu.
Sekvenování celého genomu odhaluje konkrétní genetické příčiny autismu a rozdílů v neurologickém vývoji, což umožňuje cílené a precizní zásahy i plánování rodiny.
Poruchy autistického spektra a poruchy neurologického vývoje
Porucha autistického spektra (PAS) je neurovývojové onemocnění charakterizované trvalými odchylkami v sociální komunikaci a interakci, spolu s omezenými a repetitivními vzorci chování, zájmů nebo činností. Genetická struktura je velmi komplexní – dědičnost se odhaduje na 50–80 %, avšak žádný jednotlivý gen není zodpovědný za více než 1 % případů. Bylo identifikováno přes 100 genů, přičemž významnou roli hrají de novo mutace. Většina genetických forem se dědí autozomálně dominantně, přispívají však i recesivní, X-vázané a polygenní modely.
Prevalence ASD je přibližně 1 z 36 dětí, přičemž chlapci jsou postiženi přibližně čtyřikrát častěji než dívky. Genetická situace je v různých populacích a u různých předků velmi heterogenní – žádné dvě genetické formy ASD nejsou identické. Klíčové geny jako SHANK3 (podílející se na synaptické struktuře), CHD8 (remodelace chromatinu) a DYRK1A (signalizace neuronálních buněk) jsou příkladem konvergujících biologických drah, které narušují neurovývoj prostřednictvím různých mechanismů.
Porozumění genetickým základům poruch autistického spektra (ASD) mění podobu klinické péče: poskytuje jednoznačné vysvětlení příčin, které ukončuje diagnostickou odyseu, umožňuje získat prognostické informace o vývoji, pomáhá při lékařském sledování (mnohé syndromy spojené s ASD s sebou nesou riziko epilepsie nebo srdečních vad), otevírá přístup ke klinickým studiím zaměřeným na konkrétní geny a poskytuje přesné informace o riziku recidivy pro účely plánování rodiny. Genetická diagnóza také propojuje rodiny s komunitami poskytujícími podporu zaměřenou na konkrétní geny a s výzkumnými registry.
K autismu přispívá více než 100 genů, které se vyznačují odlišnými vzorci dědičnosti, klinickými projevy a průběhem vývoje – genetická subtypizace je proto nezbytná pro stanovení prognózy a plánování léčby.
Chromozomální mikroarray odhalí pouze 10–15 % genetických příčin. Ani komplexní testy nedokážou identifikovat více než 5–15 % – sekvenování celého genomu dosahuje 40–50 %.
Standardní dotazníky nedokážou zachytit genetickou rozmanitost u autismu
Genetické testování ASD čelí jedinečné výzvě: extrémní genetické heterogenitě napříč více než 100 geny, které jsou s touto poruchou spojovány. Cílené genové panely se značně liší co do rozsahu, avšak žádný z nich nedokáže zachytit všechny příčinné geny, nové kandidátní geny ani komplexní strukturální varianty (inverze, translokace, expanze repetic), které se na autismu podílejí. Sekvenování celého genomu čte každý gen v celém genomu, což umožňuje detekci de novo mutací, variant počtu kopií a strukturálních variant v jediném testu – dosahuje se tak diagnostické výtěžnosti 40–50 % ve srovnání s 5–15 % u panelů.
Genetická diagnostika umožňuje cílený zásah již od raného dětství
Jakmile je identifikována genetická příčina, mění se tím přístup k léčbě: konkrétní vývojové trendy umožňují stanovit realistická očekávání a cíle intervence; znalost souvisejících zdravotních rizik (epilepsie, srdeční vady, poruchy růstu) umožňuje cílené lékařské sledování; některé genově specifické nálezy nyní splňují kritéria pro zařazení do nových genově cílených terapií v rámci klinických studií; a členové rodiny mohou podstoupit testy, aby se zjistilo, zda jsou nositeli stejné varianty. Odpověď propojuje rodiny s výzkumnými sítěmi zaměřenými na konkrétní geny a podpůrnými komunitami, které urychlují porozumění prognóze a optimální péči.
Vaše kompletní DNA (nejen její část)
Tradiční genetické testy se zaměřují pouze na úzké skupiny genů, přičemž opomíjejí většinu vašeho genomu. My sekvencujeme váš kompletní genom – každý gen i všechny oblasti mezi geny.
Komplexní přehledy a odborné zprávy
Srozumitelné a s odpověďmi, na jejichž základě můžete vy i váš lékař podniknout příslušné kroky. Nejedná se o soubor, který je třeba interpretovat – více než 200 klinických zpráv, seřazených podle kategorií.
Vaše zkouška každým rokem nabývá na hodnotě
Vaše DNA se nemění, ale pokroky v genomice se zrychlují. Každý měsíc se objevují nové souvislosti mezi variantami a nemocemi. Tyto poznatky ověřujeme a vaše zprávy automaticky aktualizujeme. Vaše vyšetření tak každým rokem nabývá na hodnotě.
Výsledky, které lékaři dosahují i u těch nejtěžších případů.
Čtyřicet let nejistoty. Jeden test.
Pacient strávil desítky let v britském zdravotnickém systému, aniž by mu byla stanovena diagnóza. Data z platformy Dante, která přijaly klinické týmy britské národní zdravotní služby (NHS) v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgow, odhalila Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou variantu genu RUNX1 spojenou s leukémií. Po 40 letech konečně dostali odpověď.
Teprve po přečtení celého textu získáte ucelený obraz.
Pacient se obrátil na společnost Dante s žádostí o vyšetření periodické paralýzy. Analýza celého genomu odhalila souběžný dědičný srdeční nález – Brugadův syndrom –, který jeho lékař potvrdil pomocí EKG. Výsledek také objasnil dosud nevyřešenou srdeční anamnézu jednoho z členů rodiny. Jeden test. Všechny odpovědi v něm.
Sekvenováno v roce 2019. Data byla zpracována v roce 2021.
Jennifer si nechala pomocí systému Dante zmapovat svůj genom dva roky předtím, než jí byla diagnostikována rakovina prsu. Když léčba začala, farmakogenomická data systému Dante ukázala, že předepsaná chemoterapie by u ní mohla vyvolat závažné nežádoucí účinky. Její lékař zvolil alternativní léčbu – a ona tak mohla zahájit účinnou léčbu již od prvního dne.
Každá otázka týkající se genetiky si zaslouží vyčerpávající odpověď.
Ať už dnes hledáte odpovědi, nebo se snažíte chránit své zdraví do budoucna, jediným správným výchozím bodem je kompletní sekvenování celého vašeho genomu.
Máte to v rodině. Nyní můžete zjistit, zda to máte v genech.
Váš genom obsahuje zděděné varianty spojené s onemocněními, jako jsou srdeční choroby, rakovina a neurologická onemocnění. Všechny tyto varianty analyzujeme – a to s takovou klinickou hloubkou, aby výsledky měly skutečný význam.
Další informace →Když tradiční laboratorní testy ukazují, že jste v pořádku. A vy víte, že tomu tak není.
Standardní diagnostické testy hledají předem stanovené výsledky. My sekvenujeme vaši kompletní DNA – včetně částí, na jejichž vyšetření žádný test není navržen. Pokud se odpověď skrývá ve vašem genomu, pomůžeme vám ji najít.
Další informace →Vaše diagnóza může být správná. Váš léčebný plán však může být neúplný.
Vaše geny určují, které léčby budou s největší pravděpodobností účinné – a které nikoli. Poskytujeme vašemu lékaři nástroje a informace, na jejichž základě může sestavit váš léčebný plán.
Další informace →Chcete to vědět, než vás k tomu něco donutí.
Někteří lidé nečekají na diagnózu ani na zjištění rodinné anamnézy, než začnou jednat. Sekvenování celého genomu vám poskytne úplný genetický obraz již nyní – takže vy a váš lékař můžete činit informovaná rozhodnutí, než se situace stane naléhavou.
Další informace →DNA test už jste absolvovali. Tady je to, co vám neprozradil.
Většina DNA testů pro spotřebitele analyzuje méně než 0,1 % vašeho genomu. My analyzujeme celý genom.
Další informace →Výsledky na klinické úrovni. Volí je jednotlivci a lékaři jim důvěřují i při řešení těch nejsložitějších případů.
Test Dante Genome pomohl odborníkům v jedné z britských nemocnic specializovaných na akutní péči identifikovat Noonanův syndrom a dosud nezjištěnou genetickou variantu spojenou s leukémií. Tento výsledek změnil způsob léčby pacienta.
Akreditováno a publikováno v
Časté dotazy týkající se sekvenování celého genomu.
Jaký je rozdíl mezi sekvenováním celého genomu a cíleným genetickým testem?
Cílené genetické testy – včetně standardních panelů pro dědičné formy rakoviny – analyzují předem definovaný seznam známých variant v konkrétní skupině genů. Jsou navrženy tak, aby odhalily to, co již znají a co mají hledat. Sekvenování celého genomu analyzuje celý váš genom: všech 6 miliard párů bází, každý gen, každou oblast mezi geny. Studie Mayo Clinic publikovaná v časopise JAMA Oncology zjistila, že standardní testovací pokyny přehlédly více než polovinu pacientů s dědičnými mutacemi způsobujícími rakovinu. Genomový test nemá pevně daný seznam.
Co obdržím, až budou výsledky hotové?
Služba Dante Genome poskytuje více než 200 zpráv připravených pro lékaře, rozdělených podle klinických kategorií – dědičné rakoviny, srdeční onemocnění, vzácná onemocnění, farmakogenomika, status nosiče a další. Zprávy jsou dodávány do vašeho zabezpečeného účtu Genome Manager a jsou formátovány pro přímé klinické použití. Vaše genomová data jsou trvale uchovávána a s postupem vědeckého pokroku automaticky znovu analyzována.
Co se stane, pokud bude zjištěna klinicky významná varianta?
Pokud bude identifikována patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianta, bude v zprávě určené pro lékaře jasně označena spolu s klinickým kontextem, publikovanými důkazy a doporučenými dalšími kroky. Doporučujeme, abyste jakýkoli klinicky významný nález sdělili svému lékaři nebo genetickému poradci, který vám pomůže s rozhodováním ohledně sledování, snižování rizika nebo kaskádového testování u členů rodiny.
V čem se to liší od spotřebitelských testů DNA, jako jsou 23andMe nebo AncestryDNA?
Spotřebitelské DNA testy využívají genotypizační čipy, které analyzují méně než 0,1 % vašeho genomu – jde o nepatrný předem vybraný soubor běžných variant. Jsou optimalizovány pro určení původu a populačních znaků, nikoli pro klinické genetické nálezy. Genomický test Dante sekvencuje 100 % vašeho genomu s 30násobným pokrytím, což je stejný standard používaný v klinické diagnostice. Tyto dva testy nejsou srovnatelné co do rozsahu, metodiky ani klinické užitečnosti.
Jak dlouho trvá, než se dostaví výsledky, a jakým způsobem jsou sdělovány?
Vaše odběrová sada bude odeslána do 48 hodin od objednání. Jakmile váš vzorek dorazí do naší laboratoře s certifikací CLIA, sekvenování a analýza trvají 6–8 týdnů. Výsledky jsou bezpečně doručeny do vašeho Genome Manageru, kde máte přístup ke svým zprávám, můžete je sdílet se svým lékařem a dostávat automatické aktualizace, jakmile budou na základě vašeho genomu ověřeny nové poznatky.
Spolupracujeme s organizacemi zastupujícími zájmy pacientů po celém světě.
Společnost Dante Labs spolupracuje s pacientskými organizacemi jakékoli velikosti – ať už se jedná o poruchy autistického spektra a poruchy neurologického vývoje, či o další onemocnění, ať už vzácná, nebo běžná. Podporujeme organizace v jakékoli zemi, včetně virtuálních pacientských organizací.
Nabízíme přizpůsobené přehledy, skupinové slevy a balíčky šité na míru vašim členům. Kontaktujte nás prosím prostřednictvím formuláře a my se vám ozveme do dvou pracovních dnů.
- Genomické zprávy na míru pro vaše členy
- Skupinové slevy a balíčky na míru
- Jakákoli země – včetně virtuálních skupin
- Zahrnuty jsou vzácné i běžné nemoci
Rozumím.
Ozveme se vám do 2 pracovních dnů. Pokud chcete kontaktovat přímo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovědi na celý život.
Jedna sada, doručená přímo k vám domů. Sekvenování celého vašeho genomu podle klinických standardů používaných při diagnostických rozhodnutích. Více než 200 zpráv připravených pro lékaře doručených do vašeho Genome Manageru během 6–8 týdnů – trvalé a aktualizované v souladu s vědeckým pokrokem.
Odeslání do 48 hodin · Výsledky za 6–8 týdnů
