Gå til indhold
Brug dine HSA- eller FSA-midler

Tilstandsrapport · Luftveje

Alfa-1-antitrypsinmangel

Helgenomsekventering læser hele SERPINA1-genet og identificerer alle Pi-alleler, herunder sjældne sammensatte heterozygote kombinationer, for at fastlægge det fulde genotype og forudsige risikoen for lunge- og leversygdom.

En tilstandsrapport undersøger sjældne varianter, der er kendt for at forårsage de tilstande, rapporten dækker.

Inkluderet i hvert kit

Fra 449 $Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test

Om denne condition

En arvelig tilstand forårsaget af varianter i SERPINA1-genet, som sænker niveauet af et protein, der beskytter lungerne. Den kan føre til tidligt lungeemfysem (især hos rygere) og til leversygdom hos børn og voksne.

Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD) er en autosomalt codominant sygdom, der skyldes patogene varianter i SERPINA1, genet for alfa-1-antitrypsin (AAT), en serinproteasehæmmer, der primært dannes i leverceller, og som beskytter lungevævet mod nedbrydning forårsaget af neutrofil elastase. AATD anslås at ramme 1 ud af 2.500 personer af europæisk herkomst og ca. 3,4 millioner mennesker på verdensplan, hvilket gør den til en af de hyppigste alvorlige monogene sygdomme, men den er fortsat kronisk og alvorligt underdiagnosticeret. Den gennemsnitlige tid fra de første luftvejssymptomer til diagnose er 7-8 år, og i denne periode opbygges irreversibel lungeskade.

SERPINA1-alleler betegnes efter Pi-nomenklaturen (protease-inhibitor). Det normale allel er Pi*M. De klinisk mest betydningsfulde varianter er Pi*Z (p.Glu342Lys; rs28929474) og Pi*S (p.Glu264Val; rs17580). Pi*ZZ-homozygote personer (den mest alvorligt påvirkede genotype) har AAT-niveauer i serum på ca. 15 % af normalen, på grund af både nedsat sekretion og intrahepatisk polymerisering af det fejlfoldede Z-protein. Pi*SZ-sammensatte heterozygote personer har AAT-niveauer på ca. 40 % af normalen og har en forhøjet, men lavere risiko for lungesygdom. Det polymeriserende Z-protein ophobes i leverceller og forårsager hos en del Pi*ZZ-personer progressiv leversygdom (cirrose, hepatocellulært karcinom) gennem en særskilt toksisk gevinst-i-funktion-mekanisme, som er uafhængig af lungesygdommens forløb.

Augmentationsbehandling med intravenøs alfa-1-proteinasehæmmer (Prolastin, Zemaira, Aralast) bremser udviklingen af emfysem hos Pi*ZZ-patienter med etableret luftvejsobstruktion og er den eneste sygdomsspecifikke, godkendte behandling. Overlevelsesgevinsten er størst, når behandlingen påbegyndes, før der er sket betydelig lungenedbrydning. Rygning forværrer AATD-lungesygdommen markant; Pi*ZZ-rygere mister lungefunktion 3-4 gange hurtigere end ikke-rygere med AATD. Tidlig diagnose gør det muligt at tilbyde rådgivning om rygestop, før der opstår irreversibel skade, at undgå erhvervsmæssig støv- og røgeksponering og at starte augmentationsbehandling på det optimale tidspunkt i sygdomsforløbet.

Mere end 120 SERPINA1-varianter er beskrevet. Sjældne alleler (Pi*I, Pi*F, Pi*P, Pi*Null) giver et spektrum af AAT-mangelfænotyper, fra moderat mangel til fuldstændig fravær af udskilt protein.

Den tilstand, vi analyserer

Alfa 1-antitrypsinmangel

Autosomal recessiv

En SERPINA1-relateret lidelse, der giver nedsat cirkulerende alfa-1-antitrypsin og øger risikoen for lungeemfysem og leversygdom.

Hvad en diagnose ændrer

Intravenøs alfa-1-proteinasehæmmer-augmentationsbehandling (Pi*ZZ med luftvejsobstruktion); rygestop; undgåelse af lungetoksiske eksponeringer; levertransplantation ved terminal leversygdom; genterapi i kliniske forsøg

Analyserede gener

Også kendt som

A-1ATD; A1AD; A1AT deficiency; A1ATD; AAT deficiency; AATD; Alpha 1 antitrypsin deficiency; deficiency in Alpa-1-proteinase inhibitor; emphysema due to AAT deficiency; emphysema-cirrhosis, due to AAT deficiency; hemorrhagic diathesis due to antithrombin pittsburgh

MONDO:0013282OMIM 613490Orphanet 60MedGen 67461

Hvorfor helgenomsekventering

Standardtest for AATD undersøger Z- og S-alleler isoleret. Fuldstændig SERPINA1-genotypning kræver, at hele den allele arkitektur afklares, herunder sjældne alleler, der afgør, om en patient har AATD, eller blot bærer på ét mangelallel.

Pi*SZ-sammensatte heterozygote overses ofte af binære Z/S-test

Point-of-care- og standard laboratorietests for AATD er optimeret til at påvise Z-allelet (Pi*Z) og rapporterer genotyperne Pi*MZ eller Pi*ZZ. Sammensat heterozygot Pi*SZ, som indebærer en væsentlig risiko for lungesygdom og forekommer hos ca. 1 ud af 625 personer af europæisk herkomst, kræver samtidig karakterisering af både Z- og S-allelet. Sjældne SERPINA1-varianter, der ikke er med i begrænsede paneler, giver AAT-niveauer svarende til Pi*MZ eller Pi*ZZ hos patienter, som testes »normale« ved screening alene for Z-allelet. Fuldstændig SERPINA1-genotypning ved helgenomsekventering identificerer alle alleler samtidig, herunder sjældne sammensatte heterozygote kombinationer, der fremstår normale ved binær test.

Forskellen mellem Pi*MZ og Pi*ZZ afgør, om man er berettiget til augmentationsbehandling

NICE-, ERS- og ATS-retningslinjerne anbefaler AAT-augmentationsbehandling til Pi*ZZ- og Pi*null-patienter med etableret obstruktiv lungesygdom, ikke til Pi*MZ-bærere. De kliniske og økonomiske konsekvenser af denne genotypeforskel er betydelige: augmentationsbehandling koster ca. 50.000-100.000 USD om året. Præcis genotypning skelner mellem patienter, der kvalificerer sig til augmentation, og bærere, der kun har brug for overvågning og rådgivning om risikofaktorer. Uden fuldstændig SERPINA1-genotypning kan en Pi*SZ-patient med et meget lavt målt AAT-niveau fejlagtigt klassificeres som Pi*MZ og dermed nægtes relevant behandling, eller omvendt kan en Pi*MZ-bærer med samtidig KOL få ordineret augmentation, som AATD-retningslinjerne ikke understøtter.

Andre luftveje conditions

Alle betingelser →

Én test. Svar for hele livet.

Ét sæt, sendt til din dør. Dit fulde genom sekventeret efter den kliniske standard, der bruges til diagnostiske beslutninger. Lægeklare rapporter leveres til din Genome Manager om 6–8 uger — permanente og opdateret, efterhånden som videnskaben udvikler sig.

Fra 449 $

Gratis forsendelse · Resultater på 6–8 uger

Bestil min Genome Test