Överkänslighet mot karbamazepin — HLA-allelspecifika reaktioner som orsakar Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys, med en dödlighet på upp till 30 %, orsakade av världens mest förskrivna antiepileptikum.
Hela genomsekvensering ger en fullständig HLA-typning – som omfattar HLA-B*15:02 (avgörande för asiatiska populationer) och HLA-A*31:01 (avgörande för europeiska populationer) i ett enda resultat – vilket ligger till grund för det viktigaste beslutet om läkemedelsval inom farmakogenomiken vid epilepsi.
Överkänslighet mot karbamazepin — HLA-B*15:02
Karbamazepin (Tegretol) är ett av de mest förskrivna antikonvulsiva läkemedlen vid fokal epilepsi, trigeminusneuralgi och bipolär sjukdom. Hos en del patienter utlöser karbamazepin allvarliga hudbiverkningar: Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN) – immunmedierade blåsbildande reaktioner som innebär omfattande avskiljning av hud och slemhinnor, med omfattande vävnadsförlust, risk för sepsis och en dödlighet på 5–30 %. Dessa reaktioner är inte dosberoende och uppträder i HLA-allelspecifika mönster som möjliggör förutsägelser före behandlingen.
Two HLA alleles have been validated as pharmacogenomic biomarkers for carbamazepine SJS/TEN in distinct populations. HLA-B*15:02 is strongly associated with SJS/TEN risk in Han Chinese, Thai, Malaysian, Vietnamese, and other Southeast Asian populations — allele frequency ranging from 5-15% in affected ethnic groups, essentially absent in European populations. HLA-B*15:02 carriers in Asian populations who receive carbamazepine have approximately a 5-10% risk of SJS/TEN, compared to <0.1% in non-carriers. HLA-A*31:01 is associated with carbamazepine hypersensitivity (including SJS/TEN but also milder maculopapular exanthema and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms/DRESS) in Europeans, Japanese, and other populations where HLA-B*15:02 is rare. HLA-A*31:01 frequency is approximately 2-5% in European populations.
FDA lade 2007 till en varning för karbamazepin där man rekommenderar att patienter av asiatiskt ursprung testas för HLA-B*15:02 innan behandling med karbamazepin påbörjas. CPIC tillhandahåller riktlinjer av nivå A för karbamazepin samt både HLA-B*15:02 och HLA-A*31:01. Alternativa antikonvulsiva läkemedel – lamotrigin, levetiracetam, fenytoin med lämplig HLA-hänsyn, oxkarbazepin – kan förskrivas till bekräftade HLA-riskbärare. Vikten av screening före behandling understryks av att SJS/TEN är irreversibelt – när reaktionen väl har börjat kan dess förlopp inte avbrytas, och utfallet beror endast på tidigt läkemedelsupphörande och intensiv stödjande vård.
HLA-B*15:02 är den avgörande allelen hos befolkningar i Sydostasien. HLA-A*31:01 är den avgörande allelen hos europeiska, japanska och andra befolkningar. Båda allelerna måste utvärderas för att man ska kunna göra en fullständig farmakogenomisk riskbedömning av karbamazepin för alla etniska grupper.
Det finns kommersiella tester som enbart mäter HLA-B*15:02. Helgenomsekvensering tillför däremot en heltäckande HLA-typning – som omfattar HLA-A*31:01, HLA-B*58:01 (allopurinol), HLA-B*57:01 (abakavir) och alla andra farmakogenomiskt relevanta HLA-alleler i ett enda test.
Om man endast testar för HLA-B*15:02 missar man risken för överkänslighet mot karbamazepin hos européer som beror på HLA-A*31:01
Kommersiella HLA-B*15:02-tester för patientnära diagnostik har utvecklats specifikt för asiatiska patientgrupper som förskrivs karbamazepin. Vid användning på europeiska patientgrupper eller patientgrupper med blandat ursprung är ett negativt HLA-B*15:02-resultat korrekt men ofullständigt – det tar inte hänsyn till HLA-A*31:01, den primära allelen för överkänslighet mot karbamazepin hos européer. CPIC rekommenderar testning av HLA-A*31:01 hos alla icke-asiatiska patienter som övervägs för behandling med karbamazepin. Ett enskilt test som endast mäter HLA-B*15:02 missar all risk kopplad till HLA-A*31:01. Hela genomsekvensering utför fullständig HLA klass I-typning med 4-siffrig fältupplösning, vilket täcker alla farmakogenomiskt relevanta HLA-alleler samtidigt.
En fullständig HLA-typning är en varaktig farmakogenomisk tillgång som omfattar karbamazepin, allopurinol, abakavir och framtida läkemedel
Det farmakogenomiska HLA-landskapet sträcker sig bortom karbamazepin. HLA-B*58:01 förutsäger allopurinolinducerad SJS/TEN (särskilt hos han-kineser och koreaner). HLA-B*57:01 förutsäger överkänslighet mot abakavir. HLA-A*31:01 förutsäger också överkänslighet mot oxkarbazepin och fenytoin hos vissa populationer. En patient som behöver behandling med läkemedel mot epilepsi eller gikt kan ställas inför flera av dessa beslut om läkemedelsförskrivning under sin livstid. En fullständig HLA-typning genom helgenomsekvensering besvarar alla dessa frågor samtidigt och permanent, och resultatet sparas i journalen för användning vid varje framtida läkemedelsförskrivning.
Hela din DNA (inte bara en del av den)
Traditionella genetiska tester undersöker endast begränsade genuppsättningar, vilket innebär att de flesta delar av ditt genom utelämnas. Vi sekvenserar hela ditt genom – varje gen och varje område mellan generna.
Omfattande insikter och specialiserade rapporter
Lättläst och med svar som du och din läkare kan agera utifrån. Inget dokument som måste tolkas – över 200 kliniska rapporter, indelade efter kategori.
Ditt prov blir mer värdefullt för varje år
Ditt DNA förändras inte, men genomforskningen går allt snabbare. Varje månad upptäcks nya samband mellan varianter och sjukdomar. Vi granskar dessa resultat och uppdaterar dina rapporter automatiskt. Ditt test blir mer värdefullt för varje år.
De resultat som läkarna uppnår i sina svåraste fall.
Fyrtio år av ovisshet. Ett enda prov.
En patient hade tillbringat årtionden inom den brittiska sjukvården utan att få någon diagnos. Data från Dante, som godkänts av NHS:s kliniska team vid Queen Elizabeth University Hospital i Glasgow, identifierade Noonans syndrom och en RUNX1-variant kopplad till leukemi som tidigare hade förblivit oupptäckt. Efter 40 år fick de äntligen ett svar.
En fullständig genomläsning ger en fullständig bild.
En patient kom till Dante för att undersöka periodisk förlamning. Genom att analysera hela genomet upptäcktes ett samtidigt ärftligt hjärtproblem – Brugadas syndrom – vilket patientens läkare bekräftade med ett EKG. Resultatet förklarade också en familjemedlems tidigare oklar hjärthistoria. Ett enda test. Alla svar finns där.
Sekvenserades 2019. Data bearbetades 2021.
Jennifer sekvenserade sitt genom med hjälp av Dante två år innan hon fick sin bröstcancerdiagnos. När behandlingen inleddes visade Dantes farmakogenomiska data att den kemoterapi som hade ordinerats henne skulle orsaka allvarliga biverkningar. Hennes läkare valde ett alternativ – och hon kunde påbörja en effektiv behandling redan från första dagen.
Varje fråga om genetik förtjänar ett uttömmande svar.
Oavsett om du söker svar idag eller vill värna om din hälsa inför framtiden, är en fullständig kartläggning av hela ditt genom den enda rätta utgångspunkten.
Det ligger i släkten. Nu kan du ta reda på om det ligger i dina gener.
Ditt genom innehåller ärftliga variationer som är kopplade till sjukdomar såsom hjärtsjukdomar, cancer och neurologiska sjukdomar. Vi analyserar dem alla – med den kliniska djupgående kunskap som krävs för att ge resultatet en meningsfull tolkning.
Läs mer →När de traditionella laboratorietesterna visar att du mår bra. Men du vet att det inte stämmer.
Vanliga diagnostiska tester letar efter ett förutbestämt antal svar. Vi sekvenserar hela ditt DNA – även de delar som inget test är utformat för att undersöka. Om svaret finns i ditt genom hjälper vi dig att hitta det.
Läs mer →Din diagnos kan vara korrekt. Din behandlingsplan kan vara ofullständig.
Dina gener avgör vilka behandlingar som har störst chans att fungera – och vilka som inte gör det. Vi förser din läkare med verktyg och kunskap som underlag för din behandlingsplan.
Learn more →Du vill veta det innan något tvingar fram frågan.
Vissa väntar inte på en diagnos eller information om familjehistoriken innan de agerar. Hela genomsekvensering ger dig en fullständig genetisk bild redan nu – så att du och din läkare kan fatta välgrundade beslut innan situationen blir akut.
Läs mer →Du har redan gjort ett DNA-test. Här är vad det inte kunde avslöja.
De flesta DNA-tester för privatpersoner analyserar mindre än 0,1 % av ditt genom. Vi analyserar hela genomet.
Läs mer →Resultat av klinisk kvalitet. Ett förstahandsval för privatpersoner och en pålitlig partner för läkare i de mest komplexa fallen.
Dante Genome Test hjälpte specialister vid ett nationellt akutsjukhus i Storbritannien att diagnostisera Noonans syndrom samt en sällsynt genetisk variant kopplad till leukemi som tidigare inte hade upptäckts. Detta resultat förändrade den medicinska vården för patienten.
Godkänd av och publicerad i
Vanliga frågor om helgenomsekvensering.
Vad är skillnaden mellan helgenomsekvensering och ett riktat gentest?
Riktade genetiska tester – inklusive standardpaneler för ärftlig cancer – analyserar en fördefinierad lista över kända varianter i en specifik uppsättning gener. De är utformade för att hitta det man redan vet att man ska leta efter. Hela genomsekvensering analyserar hela ditt genom: alla 6 miljarder baspar, varje gen, varje region mellan generna. En studie från Mayo Clinic publicerad i JAMA Oncology fann att standardriktlinjerna för testning missade mer än hälften av patienterna med ärftliga cancermutationer. Genometestet har ingen fast lista.
Vad får jag när mina provsvar är klara?
Dante Genome tillhandahåller över 200 läkarvänliga rapporter indelade efter klinisk kategori – ärftlig cancer, hjärtsjukdomar, sällsynta sjukdomar, farmakogenomik, bärarstatus och mycket mer. Rapporterna levereras till din säkra Genome Manager och är utformade för direkt klinisk användning. Dina genomdata sparas permanent och analyseras om automatiskt i takt med den vetenskapliga utvecklingen.
Vad händer om en kliniskt signifikant variant upptäcks?
Om en patogen eller sannolikt patogen variant identifieras kommer den att tydligt markeras i din läkaranpassade rapport, tillsammans med klinisk bakgrund, publicerad forskning och rekommenderade nästa steg. Vi rekommenderar att du delar alla kliniskt betydelsefulla fynd med din läkare eller en genetisk rådgivare, som kan ge vägledning om beslut gällande uppföljning, riskminimering eller vidareundersökningar av familjemedlemmar.
Hur skiljer sig detta från ett DNA-test för privatpersoner som 23andMe eller AncestryDNA?
DNA-tester för konsumenter använder genotypningschips som avläser mindre än 0,1 % av ditt genom – en mycket liten, i förväg utvald uppsättning vanliga varianter. De är optimerade för härkomst och egenskaper på populationsnivå, inte för kliniska genetiska fynd. Dante Genome Test sekvenserar 100 % av ditt genom med 30X täckning, samma standard som används inom klinisk diagnostik. De två testerna är inte jämförbara vad gäller omfattning, metodik eller klinisk nytta.
Hur lång tid tar det innan man ser resultat, och hur presenteras de?
Ditt provtagningskit skickas inom 48 timmar efter beställningen. När ditt prov anländer till vårt CLIA-certifierade laboratorium tar sekvensering och analys 6–8 veckor. Resultaten skickas på ett säkert sätt till din Genome Manager, där du kan ta del av dina rapporter, dela dem med din läkare och få automatiska uppdateringar när nya fynd valideras mot ditt genom.
Vi samarbetar med patientorganisationer över hela världen.
Dante Labs samarbetar med patientorganisationer av alla storlekar – för överkänslighet mot karbamazepin – HLA-B*15:02 och andra sjukdomar, både sällsynta och vanliga. Vi stöder organisationer i alla länder, inklusive virtuella patientorganisationer.
Vi kan erbjuda skräddarsydda rapporter, grupprabatter och paket anpassade efter era medlemmar. Kontakta oss via formuläret så hör vi av oss inom två arbetsdagar.
- Skräddarsydda genomrapporter för dina medlemmar
- Grupprabatter och skräddarsydda paket
- Vilket land som helst – inklusive virtuella grupper
- Sällsynta och vanliga sjukdomar som omfattas
Meddelandet mottaget.
Vi hör av oss inom två arbetsdagar. Om du vill kontakta oss direkt: hello@dantelabs.com
Ett test.
Svar för hela livet.
Ett kit som skickas hem till dig. Hela ditt genom sekvenseras enligt den kliniska standard som används vid diagnostiska beslut. Över 200 läkarvänliga rapporter levereras till din Genome Manager inom 6–8 veckor – de är permanenta och uppdateras i takt med vetenskapens framsteg.
Levereras inom 48 timmar · Resultat inom 6–8 veckor
