Υπερευαισθησία στην αλλοπουρινόλη — HLA-B*58:01, το αλληλόμορφο που μετατρέπει το πιο συνταγογραφούμενο φάρμακο για την ουρική αρθρίτιδα στον κόσμο σε μια απειλητική για τη ζωή αντίδραση Stevens-Johnson, το οποίο απαντάται σε έως και 8% των ασθενών της εθνότητας Χαν.
Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος παρέχει πλήρη τυποποίηση HLA τάξης Ι — καλύπτοντας ταυτόχρονα το HLA-B*58:01 και όλα τα άλλα αλληλόμορφα HLA με φαρμακογενετική σημασία — επιτρέποντας την αξιολόγηση της ασφάλειας της αλλοπουρινόλης πριν από τη χορήγηση της πρώτης δόσης.
Υπερευαισθησία στην αλλοπουρινόλη — HLA-B*58:01
Η αλλοπουρινόλη είναι η πιο συχνά συνταγογραφούμενη θεραπεία για τη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος στην ουρική αρθρίτιδα και την υπερουριχαιμία, και χρησιμοποιείται από δεκάδες εκατομμύρια ασθενείς παγκοσμίως. Σε μια υποομάδα ασθενών, η αλλοπουρινόλη προκαλεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες — το σύνδρομο υπερευαισθησίας στην αλλοπουρινόλη (AHS), το σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS) και την τοξική επιδερμική νεκρόλυση (TEN). Το ποσοστό θνησιμότητας της TEN που προκαλείται από αλλοπουρινόλη είναι περίπου 20-30%, ενώ το SJS που προκαλείται από αλλοπουρινόλη αντιπροσωπεύει ένα δυσανάλογα μεγάλο ποσοστό όλων των περιπτώσεων SJS στους πληθυσμούς της Νοτιοανατολικής Ασίας, όπου η ουρική αρθρίτιδα είναι συχνή και το HLA-B*58:01 είναι διαδεδομένο.
Το HLA-B*58:01 αποτελεί τον κύριο γενετικό παράγοντα κινδύνου για σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες που προκαλούνται από την αλλοπουρινόλη. Η συχνότητα του αλληλόμορφου HLA-B*58:01 παρουσιάζει σημαντικές διαφορές ανάλογα με την εθνικότητα: περίπου 6-8% στους Κινέζους Χαν, 6-8% στους Ταϊλανδούς, 3-4% στους Κορεάτες, 2% στους Βιετναμέζους και λιγότερο από 1% στους πληθυσμούς ευρωπαϊκής και αφρικανικής καταγωγής. Στους πληθυσμούς των Κινέζων Χαν, ουσιαστικά όλες οι περιπτώσεις SJS/TEN που προκαλούνται από αλλοπουρινόλη εμφανίζονται σε φορείς του HLA-B*58:01 — η θετική προγνωστική αξία είναι αρκετά υψηλή, ώστε τα προοπτικά προγράμματα διαλογής για το HLA-B*58:01 στην Ταϊβάν να έχουν μειώσει δραματικά το SJS/TEN που προκαλείται από αλλοπουρινόλη σε αυτόν τον πληθυσμό. Ο μηχανισμός περιλαμβάνει την παρουσίαση αντιγόνου της αλλοπουρινόλης ή των μεταβολιτών της στα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα CD8+ με τη μεσολάβηση του HLA-B*58:01.
Οι κατευθυντήριες οδηγίες CPIC επιπέδου Α για την αλλοπουρινόλη και το HLA-B*58:01 συνιστούν τη συνταγογράφηση εναλλακτικού φαρμάκου για τη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος (φεβουξοστάτη, προβενεσίδη ή πεγλοτικάση) σε ασθενείς θετικούς στο HLA-B*58:01. Για τους ασθενείς που είναι αρνητικοί στο HLA-B*58:01, η συνταγογράφηση αλλοπουρινόλης είναι ασφαλής από φαρμακογενωμική άποψη. Αυτές οι κατευθυντήριες οδηγίες έχουν υιοθετηθεί επίσημα από ρυθμιστικές αρχές στην Ταϊβάν (υποχρεωτικός έλεγχος πριν από τη χορήγηση αλλοπουρινόλης), την Ταϊλάνδη και το Χονγκ Κονγκ, ενώ η υιοθέτησή τους αυξάνεται και αλλού, καθώς επεκτείνεται η υποδομή συνταγογράφησης με βάση τη φαρμακογενωμική. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το CPIC συνιστά τη διενέργεια εξετάσεων σε όλους τους ασθενείς ασιατικής καταγωγής πριν από την έναρξη της θεραπείας με αλλοπουρινόλη.
Υπάρχουν εμπορικά διαθέσιμα τεστ για το μονό αλληλόμορφο HLA-B*58:01 που απευθύνονται σε ασιατικούς πληθυσμούς. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος προσφέρει ολοκληρωμένη τυποποίηση HLA — καλύπτοντας ταυτόχρονα όλα τα φαρμακογενωμικά αλληλόμορφα HLA που ενέχουν κίνδυνο (B*58:01, B*15:02, B*57:01, A*31:01) — για πλήρη ασφάλεια στη συνταγογράφηση φαρμάκων από πολλαπλές φαρμακευτικές κατηγορίες.
Ένα μεμονωμένο αποτέλεσμα για το HLA-B*58:01 απαντά μόνο στο ερώτημα σχετικά με την αλλοπουρινόλη — ο πλήρης τύπος HLA απαντά σε πολλά περισσότερα
Οι εξετάσεις HLA-B*58:01 στο σημείο παροχής φροντίδας έχουν σχεδιαστεί για να απαντούν σε ένα μεμονωμένο φαρμακογενωμικό ερώτημα πριν από τη χορήγηση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Ένας ασθενής με ουρική αρθρίτιδα που λαμβάνει επίσης θεραπεία για τον HIV, φάρμακα για την επιληψία ή που θα χρειαστεί χημειοθεραπεία στο μέλλον, παρουσιάζει ταυτόχρονα πολλαπλά φαρμακογενωμικά ερωτήματα σχετικά με το HLA: HLA-B*58:01 (αλοπουρινόλη), HLA-B*57:01 (αβακαβίρη), HLA-B*15:02 (καρβαμαζεπίνη) και HLA-A*31:01 (καρβαμαζεπίνη σε μη ασιατικούς πληθυσμούς). Ο πλήρης τύπος HLA από την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος απαντά σε όλα αυτά τα ερωτήματα με μία μόνο εξέταση, παρέχοντας ένα φαρμακογενωμικό αρχείο δια βίου που καλύπτει όλες τις γνωστές και μελλοντικές συσχετίσεις HLA-φαρμάκου.
Το φεβουξοστάτη — η εναλλακτική λύση της αλλοπουρινόλης — έχει τις δικές του ιδιαιτερότητες που απαιτούν κλινικό πλαίσιο
Στους φορείς του HLA-B*58:01 που δεν μπορούν να λάβουν αλλοπουρινόλη συνήθως προτείνεται η φεβουξοστάτη (Uloric) ως εναλλακτικός αναστολέας της XO για τη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος. Η φεβουξοστάτη δεν έχει συσχετίσεις με το HLA και δεν προκαλεί SJS/TEN. Ωστόσο, η φεβουξοστάτη συνοδεύεται από προειδοποίηση για καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς με διαγνωσμένη καρδιαγγειακή νόσο (με βάση τη μελέτη CARES), γεγονός που την καθιστά λιγότερο κατάλληλη εναλλακτική λύση για ορισμένους ασθενείς με καρδιαγγειακές συννοσηρότητες και ουρική αρθρίτιδα. Η παροχή πλήρους τυποποίησης HLA — η διαπίστωση ότι ένας ασθενής είναι θετικός στο HLA-B*58:01 πριν από τη συνταγογράφηση αλλοπουρινόλης — επιτρέπει στον κλινικό ιατρό να επιλέξει τη φεβουξοστάτη ή άλλη στρατηγική μείωσης του ουρικού οξέος από την αρχή, στο πλαίσιο μιας ολοκληρωμένης κλινικής αξιολόγησης.
Το πλήρες DNA σας (όχι μόνο ένα τμήμα του)
Οι παραδοσιακές γενετικές εξετάσεις εξετάζουν περιορισμένα σύνολα γονιδίων, παραλείποντας τα περισσότερα τμήματα του γονιδιώματός σας. Εμείς αλληλουχούμε ολόκληρο το γονιδίωμά σας — κάθε γονίδιο και κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων.
Πλήρεις αναλύσεις και εξειδικευμένες εκθέσεις
Εύκολο στην ανάγνωση και με απαντήσεις που μπορείτε να αξιοποιήσετε εσείς και ο γιατρός σας. Δεν πρόκειται για ένα αρχείο που πρέπει να ερμηνεύσετε — πάνω από 200 κλινικές εκθέσεις, ταξινομημένες ανά κατηγορία.
Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο
Το DNA σας δεν αλλάζει, αλλά η επιστήμη του γονιδιώματος εξελίσσεται με ταχείς ρυθμούς. Κάθε μήνα, ανακαλύπτονται νέες συσχετίσεις μεταξύ παραλλαγών και ασθενειών. Εμείς επαληθεύουμε αυτά τα ευρήματα και ενημερώνουμε αυτόματα τις αναφορές σας. Η εξέτασή σας αποκτά όλο και μεγαλύτερη αξία κάθε χρόνο.
Τα αποτελέσματα που οι γιατροί επιτυγχάνουν στις πιο δύσκολες περιπτώσεις τους.
Σαράντα χρόνια αβεβαιότητας. Μια δοκιμασία.
Ένας ασθενής είχε περάσει δεκαετίες στο σύστημα υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου χωρίς να έχει διαγνωστεί. Τα δεδομένα της Dante, τα οποία έγιναν αποδεκτά από τις κλινικές ομάδες του NHS στο Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Queen Elizabeth της Γλασκώβης, εντόπισαν το σύνδρομο Noonan και μια παραλλαγή του γονιδίου RUNX1 που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Μετά από 40 χρόνια, είχαν επιτέλους μια απάντηση.
Μια ολοκληρωμένη ανάγνωση δίνει μια ολοκληρωμένη εικόνα.
Ένας ασθενής προσήλθε στο Dante για τη διερεύνηση της περιοδικής παράλυσης. Η ανάλυση του πλήρους γονιδιώματος αποκάλυψε ένα ταυτόχρονο κληρονομικό καρδιακό πρόβλημα — το σύνδρομο Brugada — το οποίο ο γιατρός του επιβεβαίωσε με ΗΚΓ. Το αποτέλεσμα εξήγησε επίσης το αδιευκρίνιστο καρδιακό ιστορικό ενός μέλους της οικογένειας. Μία εξέταση. Όλες οι απαντήσεις σε αυτήν.
Η αλληλούχιση πραγματοποιήθηκε το 2019. Τα δεδομένα επεξεργάστηκαν το 2021.
Η Τζένιφερ πραγματοποίησε αλληλούχιση του γονιδιώματός της με τη βοήθεια του Dante δύο χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου του μαστού της. Όταν ξεκίνησε η θεραπεία, τα φαρμακογενωμικά δεδομένα του Dante έδειξαν ότι η χημειοθεραπεία που της είχε συνταγογραφηθεί θα προκαλούσε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο γιατρός της επέλεξε μια εναλλακτική λύση — και εκείνη ξεκίνησε αποτελεσματική θεραπεία από την πρώτη κιόλας μέρα.
Κάθε ερώτηση σχετικά με τη γενετική αξίζει μια ολοκληρωμένη απάντηση.
Είτε αναζητάτε απαντήσεις σήμερα είτε φροντίζετε την υγεία σας για το μέλλον, η πλήρης ανάλυση ολόκληρου του γονιδιώματός σας είναι το μοναδικό σημείο εκκίνησης.
Είναι κάτι που υπάρχει στην οικογένειά σου. Τώρα μπορείς να μάθεις αν υπάρχει και στα γονίδιά σου.
Το γονιδίωμά σας περιέχει κληρονομικές παραλλαγές που συνδέονται με ιατρικές παθήσεις, όπως καρδιακές, καρκινικές και νευρολογικές. Τις αναλύουμε όλες — με την απαραίτητη κλινική εμπειρογνωμοσύνη ώστε να προσδώσουμε νόημα στα αποτελέσματα.
Μάθετε περισσότερα →Όταν οι παραδοσιακές εργαστηριακές εξετάσεις δείχνουν ότι είσαι καλά. Και εσύ ξέρεις ότι δεν είσαι.
Οι συνήθεις διαγνωστικές εξετάσεις αναζητούν ένα προκαθορισμένο σύνολο απαντήσεων. Εμείς αναλύουμε ολόκληρο το DNA σας — συμπεριλαμβανομένων τμημάτων που καμία εξέταση δεν έχει σχεδιαστεί να ελέγξει. Αν η απάντηση βρίσκεται στο γονιδίωμά σας, θα σας βοηθήσουμε να τη βρείτε.
Μάθετε περισσότερα →Η διάγνωσή σας μπορεί να είναι σωστή. Το θεραπευτικό σας σχέδιο μπορεί να είναι ελλιπές.
Τα γονίδιά σας καθορίζουν ποιες θεραπείες έχουν τις μεγαλύτερες πιθανότητες να αποδώσουν — και ποιες όχι. Παρέχουμε στον γιατρό σας τα εργαλεία και τις πληροφορίες που χρειάζεται για να καταρτίσει το θεραπευτικό σας σχέδιο.
Μάθετε περισσότερα →Θέλεις να το ξέρεις πριν κάτι σε αναγκάσει να το ρωτήσεις.
Κάποιοι δεν περιμένουν να βγει η διάγνωση ή να εξεταστεί το οικογενειακό ιστορικό για να αναλάβουν δράση. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος σας παρέχει την πλήρη γενετική εικόνα από τώρα — έτσι ώστε εσείς και ο γιατρός σας να μπορείτε να λάβετε τεκμηριωμένες αποφάσεις πριν η κατάσταση γίνει επείγουσα.
Μάθετε περισσότερα →Έχεις ήδη κάνει τεστ DNA. Να τι δεν μπόρεσε να σου αποκαλύψει.
Τα περισσότερα τεστ DNA για καταναλωτές αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας. Εμείς το αναλύουμε όλο.
Μάθετε περισσότερα →Αποτελέσματα κλινικού επιπέδου. Επιλέγεται από τους καταναλωτές, χαίρει της εμπιστοσύνης των γιατρών για τις πιο σύνθετες περιπτώσεις τους.
Το τεστ Dante Genome βοήθησε τους ειδικούς ενός εθνικού νοσοκομείου οξείας νοσηλείας στο Ηνωμένο Βασίλειο να διαγνώσουν το σύνδρομο Noonan καθώς και μια σπάνια γενετική παραλλαγή που σχετίζεται με τη λευχαιμία και η οποία είχε παραμείνει απαρατήρητη. Το αποτέλεσμα αυτό άλλαξε την ιατρική φροντίδα του ασθενούς.
Εγκεκριμένο από & δημοσιευμένο σε
Συχνές ερωτήσεις σχετικά με την αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος.
Ποια είναι η διαφορά μεταξύ της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος και ενός στοχευμένου γενετικού τεστ;
Οι στοχευμένες γενετικές εξετάσεις — συμπεριλαμβανομένων των τυπικών πάνελ για τον κληρονομικό καρκίνο — εξετάζουν έναν προκαθορισμένο κατάλογο γνωστών παραλλαγών σε ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων. Έχουν σχεδιαστεί για να εντοπίζουν αυτό που ήδη γνωρίζουν ότι πρέπει να αναζητήσουν. Η αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος εξετάζει ολόκληρο το γονιδίωμά σας: και τα 6 δισεκατομμύρια ζεύγη βάσεων, κάθε γονίδιο, κάθε περιοχή μεταξύ των γονιδίων. Μια μελέτη της Mayo Clinic που δημοσιεύθηκε στο JAMA Oncology διαπίστωσε ότι οι τυπικές οδηγίες για τις εξετάσεις παρέλειπαν περισσότερους από τους μισούς ασθενείς με κληρονομικές μεταλλάξεις καρκίνου. Το Genome Test δεν διαθέτει σταθερό κατάλογο.
Τι θα λάβω όταν τα αποτελέσματα μου είναι έτοιμα;
Το Dante Genome σας παρέχει πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από ιατρούς, οργανωμένες ανά κλινική κατηγορία — κληρονομικός καρκίνος, καρδιακές παθήσεις, σπάνιες ασθένειες, φαρμακογενωμική, κατάσταση φορέα και άλλα. Οι εκθέσεις παραδίδονται στον ασφαλή Genome Manager σας και είναι διαμορφωμένες για άμεση κλινική χρήση. Τα δεδομένα του γονιδιώματός σας διατηρούνται μόνιμα και αναλύονται εκ νέου αυτόματα καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Τι συμβαίνει αν εντοπιστεί μια κλινικά σημαντική παραλλαγή;
Εάν εντοπιστεί μια παθογόνος ή πιθανώς παθογόνος παραλλαγή, αυτή θα επισημανθεί σαφώς στην έκθεσή σας για τον ιατρό, μαζί με το κλινικό πλαίσιο, τα δημοσιευμένα επιστημονικά στοιχεία και τις προτεινόμενες επόμενες ενέργειες. Σας συνιστούμε να κοινοποιείτε κάθε κλινικά σημαντικό εύρημα στον ιατρό σας ή σε έναν γενετικό σύμβουλο, ο οποίος μπορεί να σας καθοδηγήσει όσον αφορά τις αποφάσεις σχετικά με την παρακολούθηση, τη μείωση του κινδύνου ή τη διεξαγωγή αλυσιδωτών εξετάσεων για τα μέλη της οικογένειας.
Σε τι διαφέρει αυτό από ένα τεστ DNA για καταναλωτές, όπως το 23andMe ή το AncestryDNA;
Οι εξετάσεις DNA για καταναλωτές χρησιμοποιούν τσιπ γονότυπου που αναλύουν λιγότερο από το 0,1% του γονιδιώματός σας — ένα ελάχιστο προεπιλεγμένο σύνολο κοινών παραλλαγών. Έχουν βελτιστοποιηθεί για την καταγωγή και τα χαρακτηριστικά σε επίπεδο πληθυσμού, όχι για κλινικά γενετικά ευρήματα. Το τεστ γονιδιώματος Dante αλληλουχεί το 100% του γονιδιώματός σας με κάλυψη 30X, το ίδιο πρότυπο που χρησιμοποιείται σε κλινικά διαγνωστικά περιβάλλοντα. Τα δύο τεστ δεν είναι συγκρίσιμα ως προς το εύρος, τη μεθοδολογία ή την κλινική χρησιμότητα.
Πόσος χρόνος χρειάζεται για να δούμε αποτελέσματα και πώς αυτά παρουσιάζονται;
Το κιτ συλλογής σας αποστέλλεται εντός 48 ωρών από την παραγγελία. Μόλις το δείγμα σας φτάσει στο εργαστήριό μας, το οποίο διαθέτει πιστοποίηση CLIA, η αλληλούχιση και η ανάλυση διαρκούν 6–8 εβδομάδες. Τα αποτελέσματα παραδίδονται με ασφάλεια στο Genome Manager σας, όπου μπορείτε να έχετε πρόσβαση στις αναφορές σας, να τις μοιραστείτε με τον γιατρό σας και να λαμβάνετε αυτόματες ενημερώσεις καθώς νέα ευρήματα επαληθεύονται σε σχέση με το γονιδίωμά σας.
Συνεργαζόμαστε με οργανώσεις υπεράσπισης των δικαιωμάτων των ασθενών σε όλο τον κόσμο.
Η Dante Labs συνεργάζεται με ομάδες υποστήριξης ασθενών κάθε μεγέθους — για υπερευαισθησία στην αλλοπουρινόλη — HLA-B*58:01 και άλλες παθήσεις, σπάνιες και συχνές. Υποστηρίζουμε ομάδες σε οποιαδήποτε χώρα, συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων υποστήριξης ασθενών.
Μπορούμε να σας προσφέρουμε εξατομικευμένες αναφορές, ομαδικές εκπτώσεις και πακέτα προσαρμοσμένα στις ανάγκες των μελών σας. Παρακαλούμε επικοινωνήστε μαζί μας μέσω της φόρμας και θα σας απαντήσουμε εντός δύο εργάσιμων ημερών.
- Εξατομικευμένες γονιδιωματικές αναφορές για τα μέλη σας
- Ομαδικές εκπτώσεις και εξατομικευμένα πακέτα
- Οποιαδήποτε χώρα — συμπεριλαμβανομένων των εικονικών ομάδων
- Καλύπτονται σπάνιες και συχνές παθήσεις
Το μήνυμα ελήφθη.
Θα επικοινωνήσουμε μαζί σας εντός 2 εργάσιμων ημερών. Για άμεση επικοινωνία: hello@dantelabs.com
Μια δοκιμή.
Μια ζωή γεμάτη απαντήσεις.
Ένα κιτ, που αποστέλλεται στο σπίτι σας. Αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματός σας σύμφωνα με τα κλινικά πρότυπα που χρησιμοποιούνται για τη λήψη διαγνωστικών αποφάσεων. Πάνω από 200 εκθέσεις έτοιμες για χρήση από γιατρούς, οι οποίες παραδίδονται στον Genome Manager σας σε 6–8 εβδομάδες — μόνιμες και ενημερωμένες καθώς εξελίσσεται η επιστήμη.
Αποστολή εντός 48 ωρών · Αποτελέσματα σε 6–8 εβδομάδες
