Наследна спастична параплегија — прогресивна спастичност доњих екстремитета узрокована са преко 80 различитих гена, где молекуларна дијагноза разликује лечиве мимике од правог ХСП-а и предвиђа да ли ће болест остати чиста или ће развити сложене карактеристике.
Секвенцирање целог генома истовремено процењује свих 80+ HSP гена — SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (параплегин) и комплетан генетски пејзаж — замењујући секвенцијално тестирање једног гена које одлаже дијагнозу годинама.
Наследна спастична параплегија
Наследна спастична параплегија (НСП) је група генетски хетерогених неуродегенеративних поремећаја које карактерише прогресивна дегенерација кортикоспиналног тракта зависна од дужине, што доводи до спастичности и слабости доњих екстремитета. Идентификовано је преко 80 генетских локуса (SPG1 до SPG80+) и њихови одговарајући гени, са аутозомно доминантним, аутозомно рецесивним и X-везаним обрасцима наслеђивања. Најчешћи облик је SPG4 (SPAST ген, који кодира спастин), који чини приближно 40% случајева аутозомно доминантне НСП. Комбинована преваленција свих облика НСП је приближно 2-10 на 100.000.
ХСП се класификује као „чисти“ (некомпликовани — спастичност и слабост ограничени на доње удове, са или без ургентног нагона за мокрењем и благим губитком осетљивости) или „компликовани“ (компликовани — спастичност плус додатне неуролошке карактеристике као што су атаксија, периферна неуропатија, когнитивно оштећење, танак corpus callosum, епилепсија или оптичка атрофија). Разлика између чистог и комплексног ХСП има велике прогностичке импликације: чисти ХСП обично омогућава самостално кретање деценијама, док комплексни ХСП може укључивати прогресивни когнитивни пад, зависност од инвалидских колица и скраћени животни век.
ХСП се често погрешно дијагностикује. Диференцијална дијагноза укључује примарну прогресивну мултиплу склерозу (МС), амиотрофичну латералну склерозу (АЛС), недостатак витамина Б12, недостатак бакра, компресију кичмене мождине, дистонију која реагује на допа-инхибиторе и структурну мијелопатију. Многи пацијенти са ХСП-ом подвргавају се вишегодишњим испитивањима - МРИ мозга и кичме, лумбалној пункцији, евоцираним потенцијалима, НЦС/ЕМГ - без дефинитивне дијагнозе. Молекуларна потврда кроз свеобухватно генетско тестирање окончава дијагностичку одисеју, пружа тачну прогнозу (чиста наспрам сложене путање), омогућава генетско саветовање за чланове породице и искључује лечиве имитације.
СПГ7 (параплегин) је чест узрок рецесивне ХСП која се често манифестује церебеларном атаксијом — све се више препознаје као једна од најчешћих генетских атаксија и треба је узети у обзир код сваке одрасле особе са прогресивном спастичном атаксијом.
Са преко 80 узрочних гена, секвенцијално тестирање једног гена је непрактично. WGS процењује комплетан генетски пејзаж HSP-а једним тестом — окончавајући дијагностичке одисеје које у просеку трају 5-10 година за ретке подтипове HSP-а.
Крај дијагностичке одисеје — просечно кашњење у дијагностици ХСП-а је 5-10 година, током којих се могу пропустити лечиви симптоми
Пацијенти са ХСП-ом обично пролазе кроз године неуролошког истраживања пре него што добију молекуларну дијагнозу. Током овог периода, лечива стања која имитирају ХСП — допа-реактивна дистонија (GCH1), недостатак Б12/бакра, структурна мијелопатија, примарна прогресивна мултипла склероза — могу бити недовољно истражена јер се клиничка слика приписује „могућем ХСП-у“. Секвенцирање целог генома или потврђује ХСП специфичном идентификацијом гена (пружајући прогнозу и репродуктивно саветовање) или искључује ХСП, преусмеравајући истраживање ка потенцијално лечивим стањима.
Делеције егзона SPG4 (SPAST) чине 20% случајева SPG4 — невидљиве стандардним секвенцирањем
Приближно 20% патогених алела SPG4 су вишеексонске делеције или дупликације у SPAST-у — структурне варијанте које се не могу детектовати стандардним ексонским секвенцирањем или Сангеровим секвенцирањем. Пацијент са аутозомно доминантним чистим HSP-ом који је негативан на SPAST секвенцирању може заправо имати SPAST делецију. Секвенцирање целог генома детектује и варијанте секвенци и варијанте броја копија из истих података, идентификујући комплетан спектар патогених алела SPAST-а у једном тесту без потребе за посебном MLPA анализом.
Ваша пуна ДНК (не само њен део)
Традиционално генетско тестирање испитује уске скупове гена, изостављајући већину делова вашег генома. Ми секвенцирамо ваш цео геном - сваки ген и сваку регију између гена.
Свеобухватни увиди и специјализовани извештаји
Лако се чита и садржи одговоре на основу којих ви и ваш лекар можете деловати. Није датотека за тумачење — преко 200 клиничких извештаја, организованих по категоријама.
Ваш тест постаје вреднији сваке године
Ваша ДНК се не мења, али наука о геному се убрзава. Сваког месеца откривају се нове повезаности варијанти и болести. Ми валидирамо ове налазе и аутоматски ажурирамо ваше извештаје. Ваш тест постаје вреднији сваке године.
Резултати које лекари доносе у својим најтежим случајевима.
Четрдесет година неизвесности. Један тест.
Пацијент је провео деценије у здравственом систему Велике Британије без дијагнозе. Дантеови подаци, које су прихватили клинички тимови Националне здравствене службе (NHS) у Универзитетској болници краљице Елизабете у Глазгову, идентификовали су Нунанов синдром и варијанту RUNX1 повезану са леукемијом која је остала неоткривена. После 40 година, коначно су имали одговор.
Потпуно читање даје комплетну слику.
Пацијент је дошао код Дантеа да испита периодичну парализу. Читањем комплетног генома идентификован је истовремени наследни срчани налаз — Бругада синдром — који је њихов лекар потврдио ЕКГ-ом. Резултат је такође објаснио нерешену срчану историју члана породице. Један тест. Сви одговори у њему.
Секвенцирано 2019. Подаци су коришћени 2021. године.
Џенифер је секвенцирала свој геном помоћу Дантеовог метода две године пре него што јој је дијагнозиран рак дојке. Када је лечење почело, Дантеови фармакогеномски подаци су показали да ће јој прописана хемотерапија изазвати озбиљне нежељене ефекте. Њен лекар је изабрао алтернативу — и она је почела са ефикасним лечењем од првог дана.
Свако генетско питање заслужује потпун одговор.
Без обзира да ли тражите одговоре данас или штитите своје здравље за сутра, комплетно читање вашег целог генома је једино место за почетак.
То је у вашој породици. Сада можете знати да ли је у вашим генима.
Ваш геном садржи наслеђене варијанте повезане са медицинским стањима попут срчаних, канцерогених и неуролошких. Читамо их све — са клиничком дубином како бисмо резултату дали значење.
Сазнајте више →Када традиционални лабораторијски тестови кажу да сте добро. А ви знате да нисте.
Стандардни дијагностички тестови проверавају унапред одабрани скуп одговора. Секвенцирамо вашу комплетну ДНК — укључујући делове које ниједан тест није осмишљен да провери. Ако је одговор у вашем геному, помоћи ћемо вам да га пронађете.
Сазнајте више →Ваша дијагноза може бити тачна. Ваш план лечења може бити непотпун.
Ваши гени одређују који третмани ће највероватније деловати, а који неће. Ми пружамо вашем лекару алате и увиде који ће вам помоћи да информишете свој план лечења.
Сазнајте више →Желиш да знаш пре него што нешто наметне питање.
Неки људи не чекају дијагнозу или породичну историју да би деловали. Секвенцирање целог генома вам сада даје комплетну генетску слику — тако да ви и ваш лекар можете доносити информисане одлуке пре него што било шта постане хитно.
Сазнајте више →Већ си урадио ДНК тест. Ево шта ти није могао рећи.
Већина ДНК тестова потрошача чита мање од 0,1% вашег генома. Ми читамо цео геном.
Сазнајте више →Резултати клиничког нивоа. Бирају их појединци, лекари им верују за своје најсложеније случајеве.
Дантеов тест генома помогао је специјалистима у националној болници за акутне болести у Великој Британији у идентификацији Нунановог синдрома и ретке генетске варијанте повезане са леукемијом која је остала неоткривена. Тај резултат је променио медицинску негу пацијента.
Акредитовано од стране и објављено у
Честа питања о секвенцирању целог генома.
Која је разлика између секвенцирања целог генома и циљаног генетског теста?
Циљани генетски тестови — укључујући стандардне панеле за наследни рак — очитавају унапред дефинисану листу познатих варијанти у одређеном скупу гена. Они су дизајнирани да пронађу оно што већ знају да траже. Секвенцирање целог генома очитава цео ваш геном: свих 6 милијарди парова база, сваки ген, сваки регион између гена. Студија клинике Мајо објављена у часопису JAMA Oncology открила је да стандардне смернице за тестирање нису откриле више од половине пацијената са наслеђеним мутацијама рака. Тест генома нема фиксну листу.
Шта ћу добити када моји резултати буду спремни?
Ваш Данте Геном пружа преко 200 извештаја спремних за лекаре, организованих по клиничким категоријама - наследни рак, срчана обољења, ретке болести, фармакогеномика, статус носиоца и још много тога. Извештаји се достављају вашем безбедном Геном Менаџеру и форматирани су за директну клиничку употребу. Подаци вашег генома се трајно чувају и аутоматски поново анализирају како наука напредује.
Шта се дешава ако се пронађе клинички значајна варијанта?
Уколико се идентификује патогена или вероватно патогена варијанта, она ће бити јасно означена у вашем извештају спремном за лекара, заједно са клиничким контекстом, објављеним доказима и препорученим следећим корацима. Препоручујемо да сваки клинички значајан налаз поделите са својим лекаром или генетским саветником, који може да води одлуке о надзору, смањењу ризика или каскадном тестирању чланова породице.
По чему се ово разликује од ДНК теста потрошача као што су 23andMe или AncestryDNA?
ДНК тестови потрошача користе чипове за генотипизацију који очитавају мање од 0,1% вашег генома - мали унапред одабрани скуп уобичајених варијанти. Оптимизовани су за особине порекла и популације, а не за клиничке генетске налазе. Дантеов тест генома секвенцира 100% вашег генома са 30X покривеношћу, истим стандардом који се користи у клиничкој дијагностици. Ова два теста нису упоредива по обиму, методологији или клиничкој корисности.
Колико је времена потребно да се постигну резултати и како се они испоручују?
Ваш комплет за прикупљање узорка се испоручује у року од 48 сати од наручивања. Када ваш узорак стигне у нашу CLIA сертификовану лабораторију, секвенцирање и анализа трају 6–8 недеља. Резултати се безбедно достављају вашем менаџеру генома, где можете приступити својим извештајима, делити их са својим лекаром и примати аутоматска ажурирања како се нови налази потврђују у односу на ваш геном.
Сарађујемо са групама за заступање пацијената широм света.
Данте Лабс сарађује са групама за заступање пацијената било које величине — за наследну спастичну параплегију и друга стања, ретка и честа. Подржавамо групе у било којој земљи, укључујући виртуелне групе за заступање пацијената.
Можемо вам пружити прилагођене извештаје, групне попусте и пакете прилагођене вашим члановима. Контактирајте нас путем формулара и ми ћемо вас контактирати у року од два радна дана.
- Прилагођени геномски извештаји за ваше чланове
- Групни попусти и прилагођени пакети
- Било која земља — укључујући виртуелне групе
- Покривена ретка и уобичајена стања
Порука је примљена.
Контактираћемо вас у року од 2 радна дана. За директан контакт: hello@dantelabs.com
Један тест.
Читав живот пун одговора.
Један комплет, послат вам на кућну адресу. Ваш цео геном секвенциран по клиничком стандарду који се користи за дијагностичке одлуке. Више од 200 извештаја спремних за лекаре достављених вашем менаџеру генома за 6–8 недеља — трајни и ажурирани како наука напредује.
Шаље се у року од 48 сати · Резултати за 6–8 недеља
