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Rapporto sulle condizioni · Gastrointestinale

Pancreatite ereditaria

Il sequenziamento dell'intero genoma analizza contemporaneamente PRSS1, SPINK1, CTRC e CFTR, il pannello molecolare completo per la pancreatite ereditaria, consentendo una sorveglianza del cancro al pancreas stratificata in base al rischio e una consulenza genetica consapevole.

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Informazioni su questo condition

Un'infiammazione del pancreas, organo deputato alla produzione di enzimi digestivi e ormoni, caratterizzata da forte dolore addominale, nausea e vomito.

La pancreatite ereditaria (HP) è una condizione autosomica dominante causata principalmente da varianti a guadagno di funzione in PRSS1 (tripsinogeno cationico, cromosoma 7q34). Le varianti di PRSS1 impediscono l'autoinattivazione della tripsina, portando a un'attivazione prematura intrapancreatica del tripsinogeno e a un'autodigestione pancreatica ricorrente. Le varianti patogeniche più comuni sono p.Arg122His (R122H) e p.Asn29Ile (N29I). Altri geni contribuiscono alla suscettibilità alla pancreatite: SPINK1 (inibitore di serina proteasi di tipo Kazal 1, un inibitore della tripsina), CTRC (chimotripsina C, coinvolta nella degradazione della tripsina) e CFTR (regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica; le varianti eterozigoti di CFTR aumentano il rischio di pancreatite cronica).

La HP si manifesta tipicamente con il primo episodio di pancreatite acuta in età pediatrica (età mediana 10 anni). Gli episodi ricorrenti di pancreatite acuta evolvono in pancreatite cronica con insufficienza esocrina (malassorbimento dei grassi, steatorrea, carenze nutrizionali) e insufficienza endocrina (diabete pancreatogeno). La preoccupazione clinica principale è un rischio vitalizio di adenocarcinoma pancreatico notevolmente elevato, di circa il 40% entro i 70 anni, che corrisponde a un rischio aumentato di 50-80 volte rispetto alla popolazione generale. Questo è il rischio familiare più elevato noto per il cancro al pancreas.

Il consorzio internazionale CAPS (International Cancer of the Pancreas Screening) e le linee guida NCCN raccomandano una sorveglianza annuale del cancro al pancreas mediante ecoendoscopia (EUS) e/o colangiopancreatografia per risonanza magnetica (MRCP), a partire dai 40 anni (o 20 anni dall'insorgenza dei sintomi, se precedente) per i pazienti con pancreatite ereditaria confermata. Diversi tumori del pancreas in fase iniziale sono stati individuati attraverso questi programmi di sorveglianza, con un beneficio in termini di sopravvivenza che non sarebbe possibile senza lo screening. L'iscrizione a programmi di sorveglianza formali richiede la conferma molecolare della diagnosi di HP.

I portatori eterozigoti di CFTR (che non hanno la fibrosi cistica) presentano un rischio di pancreatite cronica aumentato di circa 2-4 volte, soprattutto se portano una seconda variante di suscettibilità in SPINK1 o CTRC.

La patologia che analizziamo

Infiammazione del pancreas.

Cosa cambia con una diagnosi

Gestione del dolore; terapia enzimatica sostitutiva per l'insufficienza esocrina; gestione del diabete; sorveglianza annuale con EUS/MRCP per il tumore del pancreas a partire dai 40 anni; pancreatectomia totale con autotrapianto di isole pancreatiche (TPIAT) nei casi refrattari

Geni analizzati

Conosciuto anche come

inflammation of pancreas; pancreas inflammation

Include 15 sottotipi correlati ↓
  • acute hemorrhagic pancreatitis
  • acute necrotizing pancreatitis
  • acute pancreatitis
  • alcoholic pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis
  • autoimmune pancreatitis type 1
  • autoimmune pancreatitis type 2
  • autosomal recessive hereditary chronic pancreatitis
  • chronic pancreatitis
  • early-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • hereditary chronic pancreatitis
  • idiopathic chronic pancreatitis
  • late-onset idiopathic chronic pancreatitis
  • thiopurine immunosuppressant-induced pancreatitis
  • tropical pancreatitis
MONDO:0004982MedGen 14586

Perché scegliere il sequenziamento dell'intero genoma

La pancreatite ricorrente in una persona giovane ha molteplici cause genetiche. PRSS1, SPINK1, CTRC e CFTR devono essere tutti valutati, insieme alle interazioni gene-gene, per determinare il profilo di rischio genetico completo per la pancreatite.

Un rischio vitalizio di cancro al pancreas del 40% è attuabile: i programmi di sorveglianza individuano il cancro in stadi curabili

L'adenocarcinoma pancreatico è il tumore maggiore più letale: la sopravvivenza a 5 anni è di circa il 12% per tutti gli stadi e di circa il 44% per la malattia localizzata. Nella pancreatite ereditaria, il rischio vitalizio del 40% giustifica una sorveglianza annuale con EUS/MRCP a partire dai 40 anni (consenso CAPS). Diversi tumori del pancreas in fase iniziale sono stati individuati attraverso programmi di screening specifici per la HP, che offrono la resezione chirurgica con intento curativo. Senza una diagnosi molecolare di HP, i pazienti potrebbero non essere indirizzati a questi programmi di sorveglianza, ricevendo invece un monitoraggio per rischio standard che non prevede l'imaging pancreatico.

Le interazioni gene-gene determinano se un portatore di SPINK1 sviluppa la pancreatite: più geni devono essere valutati insieme

Le varianti di SPINK1 (in particolare p.Asn34Ser, con una frequenza di portatori di circa l'1-3% nelle popolazioni europee) non hanno piena penetranza; la maggior parte dei portatori non sviluppa mai la pancreatite. Tuttavia, le varianti di SPINK1 aumentano notevolmente il rischio di pancreatite in combinazione con varianti eterozigoti di CFTR, varianti di CTRC o fattori ambientali (consumo di alcol, fumo). Questa interazione gene-gene significa che la valutazione di un singolo gene della pancreatite in isolamento fornisce informazioni incomplete sul rischio. Il sequenziamento dell'intero genoma analizza contemporaneamente PRSS1, SPINK1, CTRC, CFTR e ulteriori loci di suscettibilità, cogliendo l'intera architettura genetica del rischio.

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