Adrenoleukodystrofia viazaná na chromozóm X – liečiteľné progresívne ochorenie mozgu u chlapcov, pri ktorom sa možnosť liečby s cieľom vyliečenia stráca s nástupom príznakov, čo znamená, že genetická diagnostika pred objavením sa neurologických príznakov rozhoduje o tom, či dôjde k vyliečeniu, alebo k progresii ochorenia.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje patogénne varianty génu ABCD1, čo umožňuje zaradenie pacienta do programu transplantácie hematopoetických kmeňových buniek alebo génovej terapie ešte predtým, ako sa uzavrie úzke časové okno na liečbu, ktoré je definované zmenami na MRI.
Adrenoleukodystrofia viazaná na chromozóm X
Adrenoleukodystrofia viazaná na chromozóm X (X-ALD) je porucha peroxizómov viazaná na chromozóm X, spôsobená patogénnymi variantmi v géne ABCD1 (člen podskupiny D kasetového génu viažuceho ATP) na chromozóme Xq28, ktorý kóduje proteín adrenoleukodystrofie (ALDP). ALDP transportuje mastné kyseliny s veľmi dlhým reťazcom (VLCFA) do peroxizómov na beta-oxidáciu; jeho deficit vedie k akumulácii VLCFA v nervovom systéme a kôre nadobličiek. X-ALD je najčastejšie peroxizómové ochorenie, ktoré postihuje približne 1 z 17 000 mužov. Ženy, ktoré sú nositeľkami tohto génu, môžu v dospelosti ochorieť na adrenomyeloneuropatiu (AMN) – pomaly progredujúce ochorenie miechy –, zriedkavo sa však u nich vyvinie ťažká cerebrálna forma.
X-ALD sa u mužov prejavuje spektrom klinických fenotypov. Detská cerebrálna ALD (ccALD) – najobávanejšia forma – sa prejavuje vo veku 4–10 rokov zmenami v správaní, kognitívnym úpadkom, poruchami zraku a sluchu a rýchlo postupujúcim neurologickým zhoršením, ktoré bez liečby vedie k vegetatívnemu stavu a smrti v priebehu 2–5 rokov. Nástup ochorenia je nepredvídateľný; každý hemizygotný muž s patogénnou variantou génu ABCD1 má približne 35–40 % celoživotné riziko vývoja ccALD, pričom ochorenie sa najčastejšie prejaví v detstve alebo v ranom dospievaní. Adrenomyeloneuropatia (AMN) — u dospelých — spôsobuje pomaly progredujúcu spastickú paraparézu a periférnu neuropatiu. Adrenálna insuficiencia (Addisonova choroba) sa vyskytuje u približne 70–80 % postihnutých mužov a môže byť prvým prejavom ochorenia.
Okno na liečbu cerebrálnej ALD je úzke a definované na základe MRI: transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) a génová terapia (elivaldogene tavalentivec/Lenti-D, schválená v roku 2022) zastavujú progresiu ochorenia, avšak len vtedy, ak sú lézie na MRI v počiatočnom štádiu (skóre Loes ≤9) a neurologické funkcie sú zachované. Akonáhle sa vyvinie výrazné neurologické postihnutie, transplantácia neprináša žiadny prínos. To vytvára naliehavú potrebu včasnej identifikácie – chlapci s patogénnymi variantmi génu ABCD1 potrebujú každých 6 mesiacov od veku 4 do 12 rokov kontrolné vyšetrenie mozgu pomocou MRI, s okamžitým odporučením na transplantáciu v prípade zistenia včasných zmien na MRI. X-ALD je teraz zahrnutá do programov skríningu novorodencov v mnohých štátoch USA. Ženské príbuzné postihnutých chlapcov, ktoré sú nositeľkami génu, môžu byť identifikované pomocou testovania génu ABCD1 a poučené o 35–40 % riziku, že budú mať postihnutého syna.
Korelácia medzi genotypom a fenotypom pri X-ALD je slabá – tá istá varianta génu ABCD1 môže u jedného člena rodiny spôsobiť detskú cerebrálnu ALD a u iného adrenomyeloneuropatiu. Fenotyp nie je možné odvodiť z genotypu, čo znamená, že pre všetkých hemizygotných mužov je nevyhnutné pravidelné sledovanie.
Gén ABCD1 má viac ako 900 zdokumentovaných patogénnych variantov bez jasne definovaných oblastí s vysokou frekvenciou mutácií – je potrebné kompletné sekvenovanie génu. Meranie VLCFA v plazme v rámci novorodeneckého skríningu si vyžaduje potvrdzujúce sekvenovanie génu ABCD1, ktoré umožňuje sekvenovanie celého genómu.
Existuje viac ako 900 variantov génu ABCD1 bez konkrétnych oblastí s vysokou frekvenciou výskytu – všetky ich dokáže odhaliť len kompletné sekvenovanie génu
Na rozdiel od génov s malým počtom bežných opakujúcich sa variantov má gén ABCD1 viac ako 900 rôznych patogénnych variantov rozložených po celom géne, pričom žiadna konkrétna oblasť nezodpovedá za viac ako niekoľko percent prípadov. Takéto rozptýlené rozloženie variantov znamená, že obmedzený panel génu ABCD1 by mal neprijateľne nízku citlivosť. Programy skríningu novorodencov, ktoré detekujú zvýšené hladiny VLCFA v sušenej krvnej kvapke, vyžadujú potvrdzujúce molekulárne testovanie ABCD1 na potvrdenie diagnózy a identifikáciu špecifického patogénneho variantu pre kaskádové testovanie rodiny. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné údaje o sekvencii ABCD1, pokrývajúce všetkých 10 exónov a susedné intronové regióny, so súčasnou analýzou variácií počtu kópií.
Kaskádové testovanie ohrozených mužských príbuzných sa musí uskutočniť pred začiatkom obdobia sledovania pomocou MRI
Ak je u chlapca diagnostikovaná X-ALD, jeho matka je povinnou nositeľkou. Jej ostatní synovia – pacientovi bratia – majú každý 50 % pravdepodobnosť, že budú hemizygotní pre variantu génu ABCD1. Ak neidentifikovaný brat dosiahne vek 4 rokov bez potvrdenia ABCD1, vstúpi do rizikového obdobia detskej cerebrálnej ALD bez sledovania pomocou MRI, ktoré by odhalilo včasné lézie, kým je ešte možná liečba. Kaskádové testovanie ABCD1 u všetkých ohrozených mužských príbuzných – s využitím špecifickej rodinnej varianty identifikovanej sekvenovaním celého genómu – umožňuje všetkým chlapcom vstúpiť do protokolu sledovania pred začiatkom rizikového obdobia, čím sa poskytuje maximálna šanca na liečebný zásah.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o adrenoleukodystrofiu viazanú na chromozóm X alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
