Wolframov syndróm – progresívna neurodegeneratívna porucha, ktorá sa prejavuje detským cukrovkovým ochorením a atrofiou zrakového nervu, pričom včasná molekulárna diagnostika umožňuje realizáciu klinických štúdií zameraných na stres endoplazmatického retikula, ktoré by mohli zmeniť priebeh ochorenia.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu WFS1 – čím sa odlíši Wolframov syndróm od izolovaného cukrovky 1. typu u detí a umožní zaradenie do nových liečebných programov zameraných na signálnu dráhu stresu endoplazmatického retikula.
Wolframov syndróm
Wolframov syndróm (WS, známy aj ako DIDMOAD: diabetes insipidus, diabetes mellitus, optická atrofia, hluchota) je autozomálne recesívne neurodegeneratívne ochorenie spôsobené patogénnymi variantmi v géne WFS1 (wolframin, chromozóm 4p16.1) alebo, zriedkavo, v géne CISD2 (WFS2, chromozóm 4q24). Gén WFS1 kóduje wolframin, membránový proteín endoplazmatického retikula (ER), ktorý je kľúčový pre homeostázu vápnika v ER a reakciu na rozvinuté proteíny. Deficit WFS1 spôsobuje chronický stres ER, ktorý vedie k progresívnej apoptóze β-buniek, degenerácii gangliových buniek sietnice a strate neurónov. Wolframovým syndrómom trpí približne 1 z 500 000 – 770 000 ľudí.
Wolframov syndróm má charakteristický postupný priebeh: inzulín-dependentný diabetes mellitus (zvyčajne diagnostikovaný do 6. roku života), bilaterálna atrofia zrakového nervu (medián veku nástupu 11 rokov), diabetes insipidus (medián veku nástupu 14 rokov) a senzorineurálna strata sluchu (medián veku nástupu 16 rokov). Nasledujú progresívne komplikácie močových ciest (neurogénny močový mechúr, hydroureteronefróza), cerebelárna ataxia a neurodegenerácia mozgového kmeňa. V minulosti bola mediánna dĺžka prežívania približne 30 rokov, pričom najčastejšou príčinou úmrtia bolo respiračné zlyhanie spôsobené atrofiou mozgového kmeňa.
Identifikácia stresu endoplazmatického retikula (ER) ako kľúčového mechanizmu ochorenia otvorila nové terapeutické možnosti. V klinických štúdiách sa skúma 4-fenylbutyrát (chemický chaperón, ktorý znižuje stres ER), agonisty receptora GLP-1 (ktoré môžu zvýšiť prežívanie β-buniek prostredníctvom modulácie stresu ER) a dantrolén (ktorý moduluje hladinu vápnika v ER). Včasná molekulárna diagnóza WFS1 – ideálne v čase nástupu detského diabetu – umožňuje zaradenie do klinickej štúdie skôr, ako dôjde k pokročilému štádiu neurodegenerácie, a odlišuje Wolframov syndróm od izolovaného diabetu 1. typu, ktorý má zásadne odlišnú liečbu a prognózu.
Každé dieťa, u ktorého bol pred dovŕšením 10. roku života diagnostikovaný diabetes mellitus a u ktorého sa následne prejaví atrofia zrakového nervu, by malo podstúpiť okamžité molekulárne vyšetrenie na WFS1 – Wolframov syndróm je totiž často celé roky nesprávne diagnostikovaný ako diabetes 1. typu.
Wolframov syndróm je roky nesprávne diagnostikovaný ako cukrovka 1. typu, pretože jeho prvým prejavom je cukrovka u detí. Molekulárna diagnostika WFS1 pred nástupom atrofie zrakového nervu umožňuje zaradenie do klinickej štúdie v optimálnom časovom okne na liečbu.
V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie zamerané na stres ER – na zaradenie do štúdie je však potrebná potvrdená molekulárna diagnóza WFS1 ešte pred nástupom pokročilej neurodegenerácie
Do klinických štúdií zameraných na chemický chaperón a agonistu GLP-1 pri Wolframovom syndróme sa zapájajú pacienti s potvrdenými variantmi génu WFS1 a zachovanou neurologickou funkciou. Akonáhle dôjde k atrofii mozočku a degenerácii mozgového kmeňa, tieto liečby už pravdepodobne nebudú schopné ovplyvniť priebeh ochorenia. Každý rok oneskorenia molekulárnej diagnózy – počas ktorého je pacient liečený ako pacient s „cukrovkou 1. typu“ – predstavuje rok pokračujúcej neurodegenerácie, čo zužuje časové okno pre liečbu v rámci klinických štúdií.
Rozlíšenie Wolframovho syndrómu od cukrovky 1. typu mení celý priebeh liečby – vrátane psychiatrického sledovania z hľadiska depresie a suicidálnych sklonov
Wolframov syndróm sa vyznačuje zvýšenou mierou výskytu psychiatrických ochorení – depresie, úzkosti a suicidálnych sklonov –, ktoré majú organický (súvisiaci s neurodegeneráciou) aj reaktívny charakter (progresívne postihnutie u adolescentov a mladých dospelých). Toto psychiatrické riziko si vyžaduje proaktívne sledovanie, ktoré štandardná liečba cukrovky 1. typu nezahŕňa. Okrem toho diabetes Wolfram nemusí vyžadovať rovnaký intenzívny režim podávania inzulínu ako diabetes 1. typu (reziduálna funkcia β-buniek môže pretrvávať dlhšie) a progresívna multisystémová povaha Wolframovho syndrómu vyžaduje koordinovanú starostlivosť viacerých špecializácií, ktorú izolovaná liečba diabetu nevyvoláva.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Wolframov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
