Wilsonova choroba – porucha metabolizmu medi spôsobená mutáciami génu ATP7B. Včasná genetická diagnostika umožňuje začať s chelátovou terapiou a úpravou stravovania ešte predtým, ako dôjde k nevratnému poškodeniu pečene alebo nervového systému.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu ATP7B, ktoré spôsobujú Wilsonovu chorobu, čo umožňuje včasnú chelátovú liečbu a úpravu stravovania.
Wilsonova choroba
Wilsonova choroba je autozomálna recesívna metabolická porucha spôsobená mutáciami génu ATP7B, ktorý kóduje ATPázu transportujúcu meď, nevyhnutnú pre vylučovanie medi z pečene do žlče a pre začlenenie medi do ceruloplazmínu. Varianty génu ATP7B s ubytkami funkcie narúšajú vylučovanie medi, čo vedie k jej patologickému hromadeniu v pečeni, mozgu (bazálnych gangliách) a ďalších orgánoch. Klinické prejavy zahŕňajú progresívnu pečeňovú cirhózu a neurologické ukladanie medi, ktoré vedie k tremoru, rigidite, dysgrafii a zmenám správania. Toto ochorenie je medzi genetickými poruchami jedinečné: je úplne liečiteľné a prevenovateľné – včasná chelačná terapia pred nástupom príznakov úplne zabráni všetkým prejavom ochorenia.
Wilsonova choroba postihuje približne 1 z 30 000 až 1 z 50 000 ľudí na celom svete; frekvencia nositeľstva je približne 1 z 90. Bolo identifikovaných viac ako 600 variantov génu ATP7B, pričom existujú výrazné populačné rozdiely. Približne 70 % variantov je súkromných alebo špecifických pre danú populáciu; varianta H1069Q je najčastejšia v európskych populáciách (zodpovedá za 30–70 % prípadov v závislosti od pôvodu), zatiaľ čo R778L a iné varianty prevládajú v iných populáciách. Väčšina pacientov sú zložené heterozygoti. Klinické prejavy sa zvyčajne objavujú v dospievaní alebo v ranom dospelosti; u detí do 10 rokov prevažujú pečeňové prejavy, zatiaľ čo u starších pacientov dominujú neurologické symptómy.
Včasná genetická diagnostika a liečba môžu zásadným spôsobom zmeniť život. Potvrdená patogénna varianta génu ATP7B si vyžaduje okamžité začatie chelatačnej liečby D-penicilamínom alebo trientínom, po ktorej nasleduje dlhodobá udržiavacia liečba acetátom zinku. Asymptomatickí súrodenci a príbuzní prvého stupňa, ktorých identifikovali prostredníctvom kaskádového skríningu, by mali okamžite začať s profylaktickou liečbou zinkom. Pečeňová odpoveď na cheláciu nastáva v priebehu 2–6 mesiacov; neurologické zlepšenie (ak sa liečba začala pred objavením sa symptómov alebo v ranom štádiu) nastáva v priebehu 6–18 mesiacov. Neliečená Wilsonova choroba je vždy smrteľná – vedie k zlyhaniu pečene alebo k nezvratnému neurologickému zhoršeniu. Vďaka včasnej molekulárnej diagnostike a intervencii predstavuje Wilsonova choroba jedno z mála genetických ochorení, pri ktorých genetické testovanie poskytuje skutočne liečebný výsledok.
Wilsonova choroba sa diagnostikuje nedostatočne, pretože nie je zahrnutá v širokých genetických paneloch. Existuje viac ako 600 variantov génu ATP7B – mnohé z nich sú špecifické pre konkrétne populácie a ľahko sa prehliadnu.
Skríning Wilsonovej choroby si vyžaduje cielené testovanie génu ATP7B, ktoré mnohé testovacie panely nezahŕňajú
Wilsonova choroba sa pri širokých genetických paneloch zistuje len zriedka, pretože testovanie génu ATP7B nie je štandardnou súčasťou vyšetrenia. Spektrum variácií je veľmi rozmanité – existuje viac ako 600 rôznych mutácií génu ATP7B, z ktorých približne 70 % tvoria súkromné alebo populačne špecifické varianty. Pri štandardnom sekvenovaní novej generácie môžu uniknúť rozsiahle delécie alebo vzácne varianty, najmä u neeurópskych populácií. Metódy testovania sa globálne líšia a negatívny výsledok nevylučuje Wilsonovu chorobu, ak klinické biochemické markery (ceruloplazmín, meď v sére, meď v 24-hodinovom moči) zostávajú abnormálne. Sekvenovanie celého genómu zachytáva celý gén ATP7B a umožňuje detekciu štrukturálnych variantov, ktoré by cielené prístupy mohli prehliadnuť.
Genetická diagnóza otvára cestu k liečbe, ktorá ochorenie úplne zastaví
Po identifikácii variantov génu ATP7B je reakcia na liečbu výrazná. Chelatačná terapia s použitím D-penicilamínu alebo trientínu rýchlo znižuje hladiny medi; acetát zinku blokuje ďalšie vstrebávanie medi a zabezpečuje dlhodobú kontrolu. Včasná liečba – pred nástupom príznakov u asymptomatických členov rodiny – úplne zabraňuje prejavom ochorenia. Zlepšenie funkcie pečene nastáva do 2–6 mesiacov; neurologické zlepšenie nasleduje v priebehu 6–18 mesiacov, ak sa liečba začne pred nástupom príznakov. Genetická diagnóza umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie všetkých súrodencov a príbuzných prvého stupňa, ktorí by mali začať s profylaktickou zinkovou terapiou bez ohľadu na biochemický stav medi.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Wilsonovu chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
