Williamsov syndróm – neurovývojové ochorenie sprevádzané život ohrozujúcimi kardiovaskulárnymi komplikáciami (supravalvulárna aortálna stenóza), ktoré si vyžaduje celoživotné sledovanie; včasná diagnóza umožňuje kardiologické monitorovanie, ktoré zabraňuje náhlej smrti.
Sekvenovanie celého genómu odhalí mikrodeléciu v oblasti 7q11.23 – s rozsahom od typickej veľkosti 1,5 Mb až po atypické veľkosti – a identifikuje haploinsuficienciu génu ELN, ktorá spôsobuje progresívne cievne ochorenie vyžadujúce proaktívne kardiologické sledovanie.
Williamsov syndróm
Williamsov syndróm (WS) je porucha spôsobená deléciou súvislého úseku génov, ktorú vyvoláva hemizygotná mikrodelécia s veľkosťou približne 1,5–1,8 Mb na chromozóme 7q11.23, zahŕňajúca 26–28 génov. Za kardiovaskulárne príznaky je zodpovedná haploinsuficiencia génu elastínu (ELN); delécie génov GTF2I a GTF2IRD1 prispievajú k neurokognitívnemu profilu. WS postihuje približne 1 z 7 500 – 10 000 narodených detí. Delécia je typicky de novo (~95 %) a sprostredkovaná nealelickou homologickou rekombináciou medzi susednými opakovanými sekvenciami s nízkym počtom kópií.
WS sa prejavuje charakteristickým klinickým fenotypom: kardiovaskulárnymi ochoreniami (supravalvulárna aortálna stenóza – SVAS – u ~75 %, periférna pulmonálna stenóza, systémová hypertenzia), charakteristickými črtami tváre (plnosť v oblasti okolo očí, hviezdicovitá dúhovka, široké ústa, malá čeľusť), abnormalitami spojivového tkaniva (voľnosť kĺbov, mäkká koža), hyperkalciémiu (najmä v dojčenskom veku – ~15–50 %), mentálne postihnutie (mierne až stredne ťažké, priemerné IQ ~55–60) a jedinečný kognitívny/behaviorálny profil charakterizovaný hypersociabilitou, vynikajúcimi verbálnymi schopnosťami v porovnaní s vizuálno-priestorovými zručnosťami, poruchami pozornosti a úzkosťou.
Kardiovaskulárne komplikácie sú hlavnou príčinou morbidity a mortality. SVAS je progresívne ochorenie – deficit elastínu v cievach spôsobuje postupnú arteriálnu stenózu, ktorá sa neobmedzuje len na aortu, ale môže postihnúť akékoľvek arteriálne riečisko. Môže dôjsť k náhlej srdcovej smrti, najmä počas sedácie a anestézie, v dôsledku stenózy ústia koronárnej artérie a ischémie myokardu. Je povinné celoživotné kardiologické sledovanie pomocou echokardiografie, monitorovania krvného tlaku a posúdenia kardiálneho rizika pred zákrokom. Anestézia u pacientov s WS si vyžaduje špecializované protokoly vzhľadom na riziko kardiovaskulárneho kolapsu.
Anestézia pri Williamsovom syndróme so sebou nesie zvýšené riziko úmrtnosti – zúženie koronárnych tepien môže počas sedácie spôsobiť fatálnu ischémiu. Pred každým zákrokom vyžadujúcim anestéziu je potrebné vykonať predoperačné kardiologické vyšetrenie u kardiológa, ktorý má skúsenosti s WS.
Kardiovaskulárne ochorenie pri Williamsovom syndróme má progresívny priebeh a bez sledovania môže mať fatálne následky. Molekulárna diagnostika vedie k zavedeniu protokolu celoživotného kardiologického sledovania, ktorý zabraňuje náhlej smrti.
Supravalvulárna aortálna stenóza je progresívne ochorenie s potenciálne smrteľným priebehom – včasná diagnóza umožňuje začať sledovanie, ktoré zachraňuje životy
SVAS pri Williamsovom syndróme nie je statický – deficit elastínu spôsobuje postupné zužovanie tepien v priebehu rokov a desaťročí. Pravidelné echokardiografické sledovanie identifikuje progresívnu stenózu skôr, ako sa stane hemodynamicky kritickou, čo umožňuje včasný chirurgický zákrok. Bez molekulárnej diagnózy WS sa dieťaťu s miernym vývojovým oneskorením a jemnými črtami tváre nemusí vykonať kardiologické zobrazovacie vyšetrenie, kým sa neobjaví symptómy (synkopa, intolerancia na fyzickú záťaž, náhla smrť). WGS u každého dieťaťa s vývojovým oneskorením zistí deléciu 7q11.23, čo okamžite spustí protokol kardiovaskulárneho sledovania.
Jedinečný kognitívny profil WS – silné verbálne schopnosti / slabé vizuálno-priestorové schopnosti – si vyžaduje špecifické vzdelávacie stratégie, ktoré bežné individuálne vzdelávacie plány nezohľadňujú
Williamsov syndróm sa prejavuje charakteristickým kognitívnym profilom, ktorý sa odlišuje od iných príčin mentálneho postihnutia: relatívne zachované verbálne schopnosti a sociálna komunikácia na jednej strane a výrazne narušená vizuálno-priestorová orientácia, spracovanie číselných údajov a motorické plánovanie na strane druhej. Štandardné vzdelávacie prístupy určené pre všeobecné mentálne postihnutie nevyužívajú silné stránky typické pre WS ani neriešia slabé stránky typické pre WS. Molekulárna diagnostika umožňuje rodinám získať prístup k vzdelávacím zdrojom špecifickým pre WS, nadviazať kontakt s Asociáciou pre Williamsov syndróm a zavádzať vzdelávacie stratégie založené na dôkazoch, ktoré sú navrhnuté pre tento jedinečný kognitívny profil.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Williamsov syndróm alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
