Citlivosť na warfarín — Varianty génov CYP2C9 a VKORC1 určujú, ako vaše telo metabolizuje warfarín. Na základe genetického vyšetrenia môže lekár pred predpísaním lieku určiť správny rozsah dávok.
Sekvenovanie celého genómu určí váš metabolický profil vo vzťahu k warfarínu, čo umožňuje dávkovanie na základe genotypu, čím sa znižuje výskyt nežiaducich účinkov počas kritických prvých týždňov liečby.
Citlivosť na warfarín
Warfarín je antikoagulans s úzkym terapeutickým rozmedzím a veľmi variabilnými požiadavkami na dávkovanie u jednotlivých pacientov – v klinickej praxi bola zdokumentovaná 10- až 60-násobná variabilita dávok. Genetická variabilita v dvoch génoch, CYP2C9 a VKORC1, vysvetľuje približne 55 % tejto variability dávok, pričom zvyšok možno pripísať klinickým faktorom (vek, telesná hmotnosť, príjem vitamínu K v strave, liekové interakcie, zdravotný stav). VKORC1 kóduje vitamín K epoxid reduktázu, enzým, ktorý warfarín inhibuje; frekvencia variantu VKORC1 -1639G>A je v európskych populáciách približne 45 %. Varianty génu CYP2C9 *2 a *3 znižujú klírens aktívneho S-enantioméru warfarínu, čím sa zvyšuje jeho polčas rozpadu a vyžadujú nižšie dávky.
Variant CYP2C9*2 (Arg144Cys) znižuje klírens S-warfarínu približne na 60–70 % normálnej hodnoty u heterozygotov alebo na 30–40 % u homozygotov. Variant CYP2C9*3 (Ile359Leu) má závažnejší vplyv, keďže znižuje klírens približne na 10–20 % normálnej hodnoty u homozygotov. VKORC1 -1639G>A (rs9923231) je varianta promotora; genotyp AA výrazne znižuje expresiu VKORC1, čím sa zvyšuje účinnosť warfarínu a vyžaduje približne o 50 % nižšie dávky antikoagulancií. Genotyp GG (približne 55 % Európanov) vyžaduje štandardné alebo vyššie ako štandardné dávky. Heterozygoti CYP2C9*1/*2 vyžadujú zníženie dávky približne o 30–40 %; heterozygoti *1/*3 vyžadujú zníženie približne o 50 %; *2/*3 alebo *3/*3 vyžadujú zníženie dávky približne o 60–80 %.
U pacientov, ktorí začínajú liečbu warfarinom, umožňuje genotypizácia CYP2C9 a VKORC1 presnejšie nastavenie počiatočnej dávky pomocou overených algoritmov, čím sa skracuje čas potrebný na dosiahnutie terapeutického INR a znižuje sa výskyt krvácavých alebo zrážacích komplikácií počas titrácie dávky. Pacienti s genotypmi so zlou metabolizáciou (CYP2C9*3/*3) alebo genotypom VKORC1 AA by mali začať s podstatne nižšími počiatočnými dávkami (napr. 2,5–3 mg denne oproti štandardným 5 mg) a vyžadujú častejšie monitorovanie INR. FDA aktualizovala v roku 2007 informácie o warfaríne tak, aby zahŕňali informácie o variantoch CYP2C9 a VKORC1, a CPIC uverejnil podrobné algoritmy dávkovania založené na genotype, čím uznal klinický vplyv týchto variantov.
Štandardné testy skúmajú iba 2 varianty génu CYP2C9 a jeden variant génu VKORC1. Nezachytávajú vzácne mutácie, ktoré ovplyvňujú metabolizmus warfarínu.
Farmakogenomické testovanie na warfarín je na začiatku liečby stále zriedkavé
Farmakogenomické testovanie na warfarín sa pri začatí liečby nevyžaduje vo všetkých prípadoch a mnohým pacientom sa dávka stanovuje empiricky na základe titrácie INR – ide o bezpečný, ale pomalší prístup, ktorý si vyžaduje časté monitorovanie a opakované úpravy dávky. Ak sa testovanie nariadi, štandardné panely zvyčajne zahŕňajú len varianty CYP2C9*2 a *3 a VKORC1 -1639G>A, pričom chýbajú iné vzácne varianty v oboch génoch, ktoré tiež ovplyvňujú metabolizmus warfarínu. Pacienti s novými alebo vzácnymi variantmi môžu dostať nepresné predpovede fenotypu. Sekvenovanie celého genómu zachytáva všetky varianty CYP2C9 a VKORC1, čo umožňuje komplexnú fenotypizáciu metabolizátorov už od prvej dávky warfarínu.
Vaša dávka warfarínu musí zodpovedať vašim genetickým požiadavkám na dávkovanie
U pacientov, ktorí začínajú s liečbou warfarinom, umožňuje genotypizácia CYP2C9 a VKORC1 presnejšie stanovenie počiatočnej dávky, skrátenie času potrebného na dosiahnutie terapeutického INR a zníženie komplikácií súvisiacich s krvácaním alebo zrážanlivosťou počas titrácie dávky. Pacienti s genotypmi so zlou metabolizáciou by mali začať s podstatne nižšími počiatočnými dávkami a vyžadujú častejšie monitorovanie INR. U pacientov, ktorí sú už na warfaríne stabilizovaní, môže genotypizácia vysvetliť požiadavky na dávkovanie a usmerniť úpravy dávok, ak je dodržiavanie liečby sporné. Genotyp zdokumentovaný v zdravotnej dokumentácii a oznámený pacientom umožňuje informovanú diskusiu o monitorovaní myopatie a liekových interakciách, čím sa predchádza nebezpečným chybám v dávkovaní.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o citlivosť na warfarín alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
