Waardenburgov syndróm – predstavuje 2 až 5 % všetkých prípadov vrodenej hluchoty na celom svete, pričom klinický obraz sa pohybuje od nepatrných pigmentačných odlišností až po hlbokú stratu sluchu spojenú so život ohrozujúcou Hirschsprungovou chorobou.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény spojené s Waardenburgovým syndrómom – PAX3, MITF, SOX10, EDNRB, EDN3 a SNAI2 – a poskytuje klasifikáciu podtypov, na základe ktorej sa určí, či je indikované skríningové vyšetrenie na Hirschsprungovu chorobu.
Waardenburgov syndróm
Waardenburgov syndróm (WS) je skupina sluchovo-pigmentových syndrómov spôsobených poruchami migrácie a diferenciácie buniek neurálnej lišty. Rozlišujú sa štyri klinické typy: WS1 (PAX3 — senzorineurálna strata sluchu, heterochromia dúhovky, biely prameň vlasov, dystopia canthorum), WS2 (MITF, SOX10, SNAI2 — strata sluchu a pigmentácia bez dystopie canthorum), WS3 (PAX3 — znaky WS1 plus anomálie končatín, Waardenburg-Kleinov syndróm) a WS4 (SOX10, EDNRB, EDN3 — znaky WS plus Hirschsprungova choroba). WS predstavuje približne 2–5 % všetkých vrodených senzorineurálnych porúch sluchu na celom svete.
Pigmentové znaky – biely pramienok vlasov na čele, predčasné šedivenie, heterochromia dúhovky (rôzne sfarbenie očí), hypopigmentované kožné škvrny – sú variabilné a môžu chýbať alebo byť len nepatrné. Mnohí pacienti vykazujú zdanlivo izolovanú senzorineurálnu stratu sluchu bez zjavných pigmentových zmien, čo spôsobuje, že Waardenburgov syndróm sa klinicky ľahko prehliadne. Kľúčovým rozlišovacím znakom pri WS1/WS3 je dystopia canthorum (bočné posunutie vnútorných kútikov očí), merané pomocou W-indexu. Strata sluchu pri WS je zvyčajne vrodená, bilaterálna a senzorineurálna, hoci existujú aj jednostranné a mierne formy.
Kľúčovým klinickým rozdielom medzi typmi WS je spojitosť WS4 s Hirschsprungovou chorobou – vrodenou absenciou enterických ganglií, ktorá spôsobuje funkčnú črevnú obštrukciu. Patogénne varianty génu SOX10 nielenže spôsobujú WS4, ale môžu tiež spôsobiť periférnu demyelinizačnú neuropatiu (SOX10 je kľúčový pre vývoj Schwannových buniek a melanocytov) a môžu súvisieť s progresívnym neurologickým zhoršením. Identifikácia konkrétneho génu WS určuje protokol sledovania: pacienti s PAX3 potrebujú starostlivosť o sluch; pacienti s SOX10/EDNRB/EDN3 potrebujú skríning na Hirschsprungovu chorobu a neurologické sledovanie.
Patogénne varianty génu SOX10 spôsobujú WS4 spojený s rizikom Hirschsprungovej choroby a môžu tiež spôsobiť periférnu demyelinizačnú neuropatiu – tieto príznaky sa pri variantoch génov PAX3 alebo MITF nevyskytujú. Identifikácia podtypu má kľúčový význam pre liečbu.
Waardenburgov syndróm spôsobuje šesť génov. Práve tento konkrétny gén určuje, či pacientovi hrozí Hirschsprungova choroba a periférna neuropatia – čo je informácia, ktorú samotné vyšetrenie sluchu neposkytuje.
Varianty génu SOX10 sú spojené s rizikom Hirschsprungovej choroby – varianty génov PAX3 a MITF nie sú
Hirschsprungova choroba – vrodená aganglionóza čreva vyžadujúca chirurgický zákrok – sa vyskytuje pri Waardenburgovom syndróme typu 4, spôsobenom patogénnymi variantmi génov SOX10, EDNRB alebo EDN3. Nevyskytuje sa pri variantoch génov PAX3 (WS1/WS3) ani MITF (WS2). U dojčaťa s diagnózou WS na základe klinických príznakov alebo vyšetrenia sluchu, ktoré je nositeľom variantu SOX10, je potrebné okamžite vykonať vyšetrenie na Hirschsprungovu chorobu — rektálnu odsávaciu biopsiu, kontrastný klyzma — skôr, ako sa u neho prejaví život ohrozujúca enterokolitída. Bez molekulárneho subtypizovania nie je možné toto posúdenie rizika presne vykonať len na základe klinických príznakov, keďže pigmentové a sluchové príznaky sa medzi subtypmi prekrývajú.
2–5 % prípadov vrodenej hluchoty predstavuje Waardenburgov syndróm – molekulárna diagnostika mení prístup k poradenstvu v súvislosti s opakovaným výskytom ochorenia
V prípade rodiny, ktorej dieťa trpí vrodenou poruchou sluchu, závisí riziko opakovaného výskytu u ďalších detí výlučne od základnej genetickej príčiny. Porucha sluchu spôsobená génom connexín 26 (GJB2) je autozomálne recesívna (25 % pravdepodobnosť opakovaného výskytu). Waardenburgov syndróm súvisiaci s génom PAX3 je autozomálne dominantný s variabilnou expresivitou – každé ďalšie dieťa má 50 % šancu zdediť túto variantu, avšak závažnosť poruchy sluchu a pigmentačných príznakov je nepredvídateľná. Toto rozlíšenie priamo ovplyvňuje rozhodnutia týkajúce sa plánovania rodiny a prenatálnej starostlivosti. Sekvenovanie celého genómu hodnotí gény WS spolu s GJB2 a ďalšími génmi zodpovednými za poruchu sluchu, čím poskytuje komplexnú genetickú diagnózu pre presné poradenstvo.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Waardenburgov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
