Von Willebrandova choroba – najčastejšie dedičné krvácavé ochorenie, ktoré postihuje až 1 % populácie, pričom väčšina prípadov zostáva nediagnostikovaná a liečba závisí výlučne od toho, ktorý zo 6 podtypov pacient má.
Sekvenovanie celého genómu zachytáva celý gén VWF – jeden z najväčších v genóme s veľkosťou 178 kb – pričom rozlišuje všetkých 6 podtypov a identifikuje konkrétnu variantu, ktorá určuje, či je správnou liečbou podanie desmopresínu, koncentrátu faktora alebo transfúzia krvných doštičiek.
Von Willebrandova choroba
Von Willebrandova choroba (VWD) je najčastejšia dedičná porucha zrážanlivosti krvi, spôsobená kvantitatívnymi alebo kvalitatívnymi defektmi von Willebrandovho faktora (VWF), veľkého multimérneho glykoproteínu, ktorý je nevyhnutný pre adhéziu krvných doštičiek a slúži ako nosič koagulačného faktora VIII. Podľa laboratórnych kritérií postihuje VWD až 1 % populácie, hoci klinicky významné ochorenie vyžadujúce liečbu sa odhaduje na 1 z 1 000 až 1 z 10 000. VWD sa klasifikuje do troch hlavných typov: typ 1 (čiastočný deficit VWF, ~70–80 % prípadov), typ 2 (kvalitatívne defekty VWF, ďalej rozdelené na 2A, 2B, 2M a 2N) a typ 3 (úplný deficit VWF, závažný a zriedkavý).
Klinický obraz sa pohybuje od mierneho krvácania do slizníc a kože – ľahká tvorba modrín, predĺžené krvácanie z rezov, menorrhagia (silné menštruačné krvácanie), nadmerné krvácanie po zubných zákrokoch – až po život ohrozujúce krvácanie pri VWD typu 3. VWD je jednou z najčastejšie prehliadaných diagnóz v hematológii: mnohí pacienti sú odoslaní domov s diagnózou „ľahká tvorba modrín“, ženy s menorrhagiou podstupujú roky vyšetrení bez toho, aby sa zvažovala VWD, a chirurgické krvácavé komplikácie sa vyskytujú bez predchádzajúcej genetickej identifikácie. Štandardné koagulačné testy (PT, aPTT) sú často normálne pri type 1 a niektorých variantoch typu 2.
Liečba závisí výlučne od podtypu VWD. Desmopresín (DDAVP) – ktorý uvoľňuje z endoteliálnych buniek uskladnený VWF – je účinný u väčšiny pacientov s typom 1, je však kontraindikovaný pri type 2B (zhoršuje trombocytopéniu uvoľňovaním dysfunkčného VWF, ktorý spôsobuje aglutináciu krvných doštičiek). Typ 2N a typ 3 vyžadujú koncentrát faktora VIII obsahujúci VWF. Typ 2A môže alebo nemusí reagovať na DDAVP v závislosti od konkrétnej varianty. Toto pre liečbu kľúčové rozlíšenie medzi podtypmi vyžaduje molekulárne genotypizovanie VWF — fenotypové laboratórne testy (antigén VWF, aktivita VWF, analýza multimerov) môžu byť nejednoznačné alebo kolísavé.
VWD typu 2B sa zhoršuje podaním desmopresínu (DDAVP) – štandardnej liečby VWD prvej línie –, pretože varianta VWF s nadmernou funkciou spôsobuje spontánnu väzbu na trombocyty. Podanie DDAVP pacientovi s typom 2B vedie k akútnej trombocytopénii. Pred začatím liečby je nevyhnutné určiť podtyp ochorenia.
Laboratórne fenotypovanie VWF je známe svojou variabilitou – hladiny VWF kolíšu v závislosti od stresu, krvnej skupiny, hormonálneho stavu a akútneho ochorenia. Molekulárne genotypovanie poskytuje trvalú a jednoznačnú diagnózu, ktorá sa nemení v závislosti od klinického stavu pacienta.
Hladiny VWF kolíšu – normálny laboratórny výsledok nevylučuje VWD a genotyp poskytuje definitívnu odpoveď
VWF je reaktant akútnej fázy – jeho hladiny stúpajú v dôsledku stresu, chirurgického zákroku, tehotenstva, užívania perorálnej antikoncepcie a akútneho ochorenia. Pacienti s VWD typu 1 môžu mať hladiny VWF v normálnom rozmedzí počas akútneho ochorenia alebo tehotenstva, čo vedie k falošne negatívnym laboratórnym výsledkom a nesprávnej diagnóze. Môže sa stať aj opak: opakované testovanie v nestresových stavoch môže viesť k abnormálnym výsledkom. Táto variabilita vytvára diagnostickú neistotu, ktorú trvalo vyrieši molekulárne genotypovanie VWF. Potvrdená patogénna varianta VWF stanovuje diagnózu bez ohľadu na laboratórne výkyvy a umožňuje okamžité plánovanie liečby špecifickej pre daný podtyp.
Ženy s nediagnostikovanou von Villi-Wiedemannovou chorobou trpia roky neliečenou menorrhagiou a sú vystavené riziku popôrodného krvácania
Menorágia (silné menštruačné krvácanie) je u žien najčastejším prejavom VWD. Štúdie odhadujú, že 5 – 20 % žien vyšetrovaných pre menorágiu trpí skrytým VWD, ktoré nebolo nikdy diagnostikované. Tieto ženy podstupujú roky gynekologických vyšetrení, užívajú doplnky železa a niekedy aj podstúpia hysterektómiu, pričom sa základná porucha krvácavosti nezistí. Počas tehotenstva hladiny VWF fyziologicky stúpajú – často sa normalizujú do pôrodu – a potom po pôrode rýchlo klesajú, čo vytvára obdobie vysokého rizika popôrodného krvácania. Genetická diagnóza pred tehotenstvom umožňuje profylaktickú náhradu VWF počas pôrodu a v popôrodnom období.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Von Willebrandovu chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
