Poruchy močovinového cyklu – pri ktorých môže hyperammoniémia spôsobiť nezvratné poškodenie mozgu v priebehu niekoľkých hodín a konkrétny gén určuje toleranciu na proteíny, výber liečby na vychytávanie dusíka a to, či je transplantácia pečene liečebným riešením.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény cyklu močoviny – OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS – a rozlíšiť deficit OTC viazaný na chromozóm X od autozomálne recesívnych porúch, čím sa umožňuje presné genetické poradenstvo a skríning v rodine.
Poruchy močovinového cyklu
Poruchy močovinového cyklu (UCD) predstavujú skupinu dedičných metabolických porúch spôsobených deficitom enzýmov alebo transportérov v močovinovom cykle – pečeňovej dráhe, ktorá premieňa neurotoxický amoniak na močovinu určenú na vylučovanie obličkami. Rozlišuje sa šesť primárnych UCD: deficit ornitíntranskarbamylázy (OTC) (viazaný na chromozóm X, najčastejší, ~50 % všetkých UCD), deficit karbamoylfosfát syntázy I (CPS1), deficit argininosukcinát syntázy (ASS1) (citrulinémia typu I), deficit argininosukcinát lyázy (ASL), deficit arginázy (ARG1) a deficit N-acetylglutamát syntázy (NAGS). Kombinovaná incidencia je približne 1 z 30 000 – 35 000 narodených detí.
UCD sa prejavujú hyperamoniémiou – zvýšenou hladinou amoniaku v krvi, ktorá má priamo neurotoxický účinok. Ťažké formy s neonatálnym nástupom (typicky OTC, CPS1 alebo ASS1 u mužov s úplným deficitom enzýmu) sa prejavujú v prvých dňoch života progresívnou letargiou, zhoršeným príjmom potravy, zvracaním, hypotermia a rýchlym prechodom do kómy a smrti, ak nie sú liečené. Formy s neskorým nástupom sa prejavujú opakovanými epizódami hyperammonémie vyvolanými katabolickým stresom (choroba, operácia, vysoký príjem bielkovín, popôrodné obdobie), ktoré môžu pri každej epizóde spôsobiť encefalopatiu, mozgový edém a progresívne kognitívne poškodenie.
Liečba zahŕňa obmedzenie príjmu bielkovín v strave, liečbu látkami zachytávajúcimi dusík (benzoát sodný a/alebo fenylbutyrát sodný/fenylbutyrát glycerolu, ktoré poskytujú alternatívne cesty vylučovania dusíka), suplementáciu esenciálnych aminokyselín a protokoly pre núdzové stavy pri hyperammonémii. Transplantácia pečene je liečebným prostriedkom pri hepatálnych UCD (OTC, CPS1, ASS1, NAGS), pretože cyklus močoviny prebieha výlučne v pečeni – transplantovaná pečeň poskytuje funkčný enzým. Terapia mRNA, ktorá dodáva funkčnú mRNA OTC do hepatocytov, je v klinických štúdiách pre deficit OTC a potenciálne ponúka nechirurgickú alternatívu k transplantácii pečene.
Deficit OTC je viazaný na chromozóm X – u postihnutých mužov sa príznaky zvyčajne prejavujú v novorodeneckom období, u žien, ktoré sú nositeľkami tohto génu, sa však môžu objaviť v akomkoľvek veku, často v dôsledku katabolického stresu (choroba, operácia, popôrodné obdobie). Popôrodná hyperammonémia u doteraz zdravej ženy by mala byť podnetom na vyšetrenie na prítomnosť génu OTC.
Deficit OTC je viazaný na chromozóm X; ostatné poruchy syntézy uridyl-C (UCD) sú autozomálne recesívne. Spôsob dedičnosti má zásadný vplyv na skríning v rodinách, prenatálnu diagnostiku a riziko recidívy – len molekulárna diagnostika spoľahlivo určí konkrétnu poruchu UCD.
Hyperamonémia ničí neuróny v priebehu niekoľkých hodín – protokoly pre núdzové situácie vyžadujú znalosť konkrétnej hodnoty UCD na zabezpečenie optimálnej liečby
Každá UCD má špecifický biochemický profil, ktorý určuje optimálny postup pri akútnej liečbe. Pri deficite ASS1 (citrulinémia) dochádza k hromadeniu citrulínu – suplementácia arginínu je kľúčová. Pri deficite ASL dochádza k hromadeniu kyseliny argininosukcinovej – arginín slúži ako zdroj dusíka aj ako metabolický substrát. Pri OTC a CPS1 dochádza skôr k zvýšeniu hladiny glutamínu ako citrulínu. Výber prostriedkov na vychytávanie dusíka, prahové hodnoty pre dialýzu a nutričné riadenie sa líšia v závislosti od podtypu UCD. Molekulárna diagnostika pred prvou hyperamonémiou umožňuje vytvorenie génovo špecifického núdzového protokolu, ktorý znižuje poškodenie mozgu počas následných epizód.
Terapia mRNA pri deficite OTC v klinických štúdiách – je potrebné molekulárne potvrdenie a včasné zaradenie do štúdie maximalizuje prínos pred vznikom kumulatívneho poškodenia mozgu
Terapia mRNA, pri ktorej sa funkčná mRNA kódujúca OTC dodáva do hepatocytov prostredníctvom lipidových nanočastíc, sa nachádza v pokročilom štádiu klinického vývoja. Tento prístup by mohol zabezpečiť enzýmovú aktivitu OTC bez nutnosti transplantácie pečene – čím by sa predišlo chirurgickému riziku, celoživotnej imunosupresii a obmedzenej dostupnosti orgánov na transplantáciu. Podmienkou zaradenia do štúdie je potvrdená molekulárna diagnóza OTC. Včasné zaradenie do štúdie – ešte predtým, ako opakované hyperamonemické krízy spôsobia kumulatívne neurologické poškodenie – maximalizuje potenciálny kognitívny prínos obnovenia aktivity OTC.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o poruchy metabolizmu močoviny alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
