Tyrozinémia typu 1 – pri ktorej liek nitisinón premenil kedysi smrteľné ochorenie pečene na zvládnuteľný stav, avšak sledovanie hepatocelulárneho karcinómu je potrebné po celý život, pretože riziko rakoviny nie je úplne vylúčené.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky patogénne varianty génu FAH – potvrdzuje diagnózu, ktorá umožňuje začatie liečby nitisinónom, a odlišuje tyrozinémiu typu 1 od typov 2 a 3, ktoré sa líšia v liečbe aj prognóze.
Tyrozinémia typu 1
Tyrozinémia typu 1 (HT1) je autozomálna recesívna porucha spôsobená deficitom fumarylacetoacetát hydrolázy (FAH, chromozóm 15q25.1) – posledného enzýmu v metabolickom reťazci rozkladu tyrozínu. Deficit FAH spôsobuje akumuláciu fumarylacetoacetátu a maleylacetoacetátu, ktoré sú alkylujúcimi látkami priamo poškodzujúcimi hepatocyty a renálne tubulárne bunky. HT1 je najzávažnejšia z troch tyrozinémií a postihuje približne 1 z 100 000 narodených detí na celom svete, pričom vyššia prevalencia je zaznamenaná v Quebecu (1 z 16 500) a v Škandinávii.
Pred zavedením nitisinonu sa HT1 prejavovala ako akútne zlyhanie pečene v dojčenskom veku (často s fatálnym priebehom v prvom roku života), chronické ochorenie pečene s progresívnou cirhózou, renálny Fanconiho syndróm, neurologické krízy podobné porfýrii so silnou neuropatickou bolesťou a hepatocelulárny karcinóm (HCC) – ktorý sa vyvinul približne u 37 % pacientov, ktorí prežili do veku 2 rokov. Transplantácia pečene bola jedinou definitívnou liečbou, ktorá však bola spojená so značnou morbiditou a mortalitou.
Nitisinón (NTBC, Orfadin), schválený v roku 2002, inhibuje 4-hydroxyfenylpyruvátdioxygenázu – enzým, ktorý sa nachádza pred FAH v tyrozínovom metabolickom reťazci – a zabraňuje tak tvorbe toxických metabolitov. Kombinácia nitisinónu s obmedzením príjmu tyrozínu a fenylalanínu v strave premenila HT1 z jednoznačne smrteľného ochorenia na zvládnuteľnú chronickú chorobu. Ak sa začne podávať v novorodeneckom období (ideálne v priebehu prvého mesiaca života), nitisinón zabraňuje poškodeniu pečene, eliminuje neurologické krízy a výrazne znižuje (ale nevylučuje) riziko HCC. Je potrebné celoživotné sledovanie pečene z hľadiska HCC pomocou monitorovania alfa-fetoproteínu a zobrazovacích vyšetrení pečene, pretože riziko HCC je síce znížené, ale nie je nulové.
Na dosiahnutie optimálnych výsledkov je potrebné začať s podávaním nitisinonu v priebehu prvého mesiaca života. Každý týždeň oneskorenia liečby vedie k hromadeniu hepatotoxických metabolitov, ktoré spôsobujú nezvratné poškodenie pečene. V rámci novorodeneckého skríningu sa HT1 zisťuje na základe zvýšenej hladiny sukcinylacetónu.
Novorodenecký skríning odhalí zvýšené hladiny sukcinylacetónu, avšak na odlíšenie HT1 od prechodnej tyrozinémie novorodencov a od tyrozinémie typu 2 a 3 je potrebné molekulárne potvrdenie FAH.
Nitisinón podávaný v prvom mesiaci života zabraňuje zlyhaniu pečene – oneskorená liečba však znižuje mieru zníženia rizika HCC
Štúdie preukazujú jasnú súvislosť medzi vekom v čase začatia liečby nitisinonom a dlhodobými výsledkami. Pacienti, u ktorých sa liečba začala pred 1. mesiacom, majú takmer normálnu funkciu pečene a najnižšie riziko HCC. Pacienti, u ktorých sa liečba začala medzi 1. a 6. mesiacom, majú dobré výsledky, ale mierne vyššie reziduálne riziko. Pacienti, u ktorých sa liečba začala po 6. mesiaci, majú nahromadené poškodenie pečene, ktoré nemusí byť úplne reverzibilné. Rýchle molekulárne potvrdenie variantov FAH po pozitívnom novorodeneckom skríningu umožňuje okamžité začatie liečby nitisinonom v prvých týždňoch života – predtým, ako začne poškodenie pečene.
Nitisinón znižuje riziko HCC, ale nezabraňuje mu úplne – aj pri optimálnej liečbe je nevyhnutné celoživotné sledovanie funkcie pečene
Pred zavedením nitisinonu sa u približne 37 % pacientov s HT1, ktorí prežili do veku 2 rokov, vyvinul HCC. Včasné začatie liečby nitisinonom toto riziko výrazne znižuje – boli však hlásené prípady HCC u pacientov liečených nitisinonom, najmä u tých, ktorí s liečbou začali neskôr alebo nedodržiavali liečebný režim v dostatočnej miere. Všetci pacienti s HT1 vyžadujú celoživotné sledovanie funkcie pečene prostredníctvom merania hladín alfa-fetoproteínu a MRI pečene. Molekulárna diagnóza FAH zaručuje, že toto sledovanie rakoviny bude pokračovať počas dospievania a dospelosti – kritického obdobia, keď dodržiavanie liečby zvyčajne klesá a sledovanie môže zaniknúť.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o tyrozinémiu typu 1 alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
