Tuberózna skleróza – záchvaty, kožné príznaky a postihnutie orgánov spôsobené mutáciami génov TSC1 alebo TSC2. Určenie, ktorý gén je postihnutý, ovplyvňuje liečebný plán a harmonogram dlhodobého sledovania.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov TSC1 a TSC2, čo umožňuje včasnú liečbu inhibítormi mTOR a orgánovo špecifické sledovanie prispôsobené vášmu genetickému profilu.
Tuberózna skleróza
Komplex tuberóznej sklerózy (TSC) je autozomálne dominantné ochorenie, ktoré postihuje približne 1 z 6 000 až 1 z 10 000 ľudí a je spôsobené mutáciami v génoch TSC1 alebo TSC2. Tieto gény kódujú proteíny, ktoré regulujú signálnu dráhu mTOR (mammalian target of rapamycin) – hlavný regulátor bunkového rastu. Varianty génov TSC1 alebo TSC2 so stratou funkcie spôsobujú hyperaktiváciu mTOR, čo vedie k nadmernému rastu buniek a tvorbe benígnych nádorov v celom tele. TSC sa prejavuje ako kortikálne tubery v mozgu, subependymálne obrovskobunkové astrocytómy (SEGA), angiomyolipómy v obličkách, kožné prejavy (hypomelanotické makuly, angiofibrómy) a lymfangioleiomyomatóza v pľúcach.
Neurologické prejavy tvoria hlavnú časť klinického obrazu TSC: približne u 80–90 % pacientov sa vyvinie epilepsia, pričom záchvaty sa často objavujú už v dojčenskom veku. Oneskorenie vývoja a mentálne postihnutie sa vyskytujú s rôznou frekvenciou. Časté sú poruchy autistického spektra. Približne 33 % prípadov TSC je spôsobených de novo mutáciami. Kľúčové je, že mutácie TSC2 predstavujú približne 70 % prípadov a sú spojené so výrazne závažnejším fenotypom ochorenia – skorším nástupom záchvatov, vyššou mierou mentálneho postihnutia a väčšou nádorovou záťažou. Mutácie TSC1 (~30 % prípadov) zvyčajne spôsobujú miernejšie fenotypy s neskorším nástupom záchvatov a lepšími kognitívnymi výsledkami. Bolo identifikovaných viac ako 1 000 rôznych variantov TSC1/TSC2.
Korelácia genotypu a fenotypu ovplyvňuje intenzitu sledovania a prognostické poradenstvo. Rodiny s pozitívnym nálezom TSC2 by mali počítať s agresívnejším priebehom ochorenia, ktorý si vyžaduje intenzívne sledovanie mozgu a obličiek. Potvrdená diagnóza TSC1 alebo TSC2 si vyžaduje komplexné protokoly: MRI mozgu každé 1–3 roky na sledovanie vývoja SEGA (SEGA spôsobujú hydrocefalus a vyžadujú intervenciu); zobrazovanie obličiek každé 1–3 roky na posúdenie angiomyolipómu a cystickej choroby; a echokardiografiu srdca v dojčenskom veku. Everolimus (Votubia), inhibítor mTOR schválený FDA, priamo pôsobí na molekulárny dôsledok straty TSC – zmenšuje SEGA a angiomyolipómy a zároveň zlepšuje dlhodobé výsledky. Ide o jeden z najúspešnejších príkladov prepojenia génu s liekom v oblasti zriedkavých ochorení.
Mutácie v géne TSC2 spôsobujú závažnejšie ochorenie s skorším nástupom záchvatov a väčším nádorovým zaťažením; mutácie v géne TSC1 zvyčajne vedú k miernejším prejavom ochorenia s lepšími dlhodobými výsledkami.
Panely TSC1/TSC2 sú pomerne komplexné, avšak nezachytávajú rozsiahle delécie a regulačné varianty. Detekcia de novo môže byť bez porovnania s rodičmi náročná.
Štrukturálne varianty v génoch TSC1/TSC2 môžu uniknúť detekcii v rámci štandardného panelu
Hoci TSC1 a TSC2 sú jediné gény spojené s tuberózou sklerózou, štandardné cielené panely zachytávajú väčšinu kódujúcich sekvencií, často však prehliadajú veľké delécie, intronové varianty a zmeny v regulačných oblastiach. Detekcia de novo variantov môže byť v sporadických prípadoch náročná, ak nie sú k dispozícii vzorky rodičov na porovnanie. Približne jedna tretina prípadov TSC je de novo a komplexná molekulárna diagnostika v týchto prípadoch môže byť pri prístupoch založených na paneloch ťažko dosiahnuteľná. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné pokrytie génov TSC1/TSC2 a umožňuje detekciu veľkých štrukturálnych variantov a intronových zmien, ktoré cielené prístupy prehliadajú.
Genotyp predikuje závažnosť ochorenia a určuje intenzitu sledovania
Patogénna varianta génu TSC2 predikuje výrazne agresívnejší priebeh ochorenia – skorší nástup záchvatov, vyšší výskyt mentálneho postihnutia, väčšiu nádorovú záťaž a skorší vývoj SEGA, ktorý si vyžaduje liečbu inhibítormi mTOR. Variant TSC1 zvyčajne predikuje miernejšie ochorenie s neskorším nástupom záchvatov a lepšími kognitívnymi výsledkami. Táto korelácia genotypu a fenotypu priamo ovplyvňuje protokoly sledovania: rodiny s TSC2 vyžadujú intenzívnejšie sledovanie mozgu pomocou zobrazovacích metód a nižšie prahové hodnoty pre začatie liečby inhibítormi mTOR. Liečbu everolimomom je možné u pacientov s TSC2 začať skôr, aby sa zabránilo progresii SEGA. Kaskádové rodinné skríningy identifikujú príbuzných prvého stupňa.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o tuberóznu sklerózu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
