Tay-Sachsova choroba – smrteľné neurodegeneratívne ochorenie, ktorému je možné predísť identifikáciou nositeľov, pričom presnosť odhadu reprodukčného rizika závisí od rozdielu medzi alelou nositeľa a alelou s pseudodeficienciou.
Sekvenovanie celého genómu zachytáva celý gén HEXA a odlišuje alely s pseudodeficienciou od skutočných patogénnych variantov – toto rozlíšenie nie je možné spoľahlivo vykonať pomocou skríningu nositeľov založeného na enzýmových testoch.
Tay-Sachsova choroba
Tay-Sachsova choroba je autozomálna recesívna lyzozomálna porucha spôsobená patogénnymi variantmi v géne HEXA na chromozóme 15q23, ktorý kóduje alfa-podjednotku enzýmu hexosaminidázy A (Hex A). Deficit Hex A vedie k postupnej akumulácii gangliozidu GM2 v neurónoch, čo má za následok odumieranie neurónov. Infantílna forma – najčastejšia a najzávažnejšia – sa prejavuje vo veku 3–6 mesiacov vývojovou regresiou, prehnanou reakciou na prekvapenie, progresívnym neurologickým zhoršením a čerešňovočervenou makulárnou škvrnou pri fundoskopickom vyšetrení. Infantílna forma Tay-Sachsovej choroby je vždy smrteľná, zvyčajne vo veku 4–5 rokov. Neexistuje žiadna účinná liečba.
Častosť nositeľstva Tay-Sachsovej choroby sa výrazne líši v závislosti od pôvodu. Najvyššiu mieru nositeľstva vykazujú aškenázske židovské populácie, a to približne 1 z 30, avšak zvýšená frekvencia nositeľstva sa vyskytuje aj vo francúzsko-kanadských, cajunských a írskych populáciách. Celková frekvencia nositeľstva je približne 1 z 250–300. Tri bežné patogénne varianty HEXA predstavujú viac ako 98 % alel ochorenia u aškenázskych židovských nositeľov: 4-bp inzercia v exóne 11 (c.1274_1277dupTATC), varianta miesta šplhania v introne 12 (c.1421+1G>C) a missense varianta v exóne 7 (p.Gly269Ser, ktorá spôsobuje dospelú/chronickú formu). Nežidovské populácie sú nositeľmi oveľa širšieho spektra vzácnych variantov HEXA.
Tay-Sachsova choroba s neskorým nástupom (juvenilná a dospelá/chronická forma) je spôsobená variantmi génu HEXA, ktoré znižujú, ale úplne nevylučujú reziduálnu aktivitu Hex A. Tay-Sachsova choroba s nástupom v dospelosti sa môže prejavovať progresívnou cerebelárnou ataxiou, slabosťou proximálnych svalov, kognitívnym úpadkom a psychiatrickými príznakmi – tento obraz môže byť spočiatku nesprávne diagnostikovaný ako spinocerebelárna ataxia alebo ochorenie motorických neurónov. Alely pseudodeficitu HEXA (najmä p.Arg247Trp a p.Arg249Trp) vyvolávajú zníženú aktivitu Hex A pri enzymatickom teste bez toho, aby spôsobili ochorenie, čo vedie k falošne pozitívnym výsledkom pri skríningu nositeľov založenom na enzýmoch, ktoré vyvolávajú zbytočnú úzkosť a môžu viesť k nesprávnemu poradenstvu v oblasti reprodukčného rizika.
Detská, juvenilná a dospelá/chronická forma predstavujú kontinuum reziduálnej aktivity Hex A. Alely s pseudodeficienciou vedú k výsledkom enzymatických testov, ktoré sa nedajú odlíšiť od skutočného nositeľstva – rozlíšiť ich možno len molekulárnym genotypizovaním.
Skríning nositeľov založený na enzýmovej analýze nedokáže rozlíšiť alely s pseudodeficienciou od skutočných patogénnych variantov a štandardné panely nezachytávajú vzácne varianty génu HEXA u neaškenázskej populácie. Jediným spôsobom, ako vyriešiť nejednoznačné výsledky, je kompletné genotypovanie génu HEXA.
Alely s pseudodeficienciou spôsobujú falošne pozitívne výsledky u nositeľov, ktoré je možné vyriešiť len molekulárnym testovaním
Alely pseudodeficitu HEXA znižujú aktivitu hexosaminidázy A pri štandardnom biochemickom teste bez toho, aby vyvolali ochorenie. Najčastejšie alely – p.Arg247Trp a p.Arg249Trp – sa vyskytujú s frekvenciou približne 2–4 % v nežidovských populáciách. Ak sa pri skríningu založenom na enzýmoch zistí znížená hladina Hex A, výsledok sa zaznamená ako „nositeľ“, bez ohľadu na to, či je znížená aktivita spôsobená patogénnou alelou alebo alelou pseudodeficitu. Na rozlíšenie týchto dvoch typov je potrebné molekulárne genotypovanie – nositeľ pseudodeficitu nemá žiadne reprodukčné riziko pre Tay-Sachsov syndróm, zatiaľ čo skutočný nositeľ v páre s iným nositeľom má 25 % šancu na jedno tehotenstvo. Sekvenovanie celého genómu vyrieši túto nejednoznačnosť prečítaním kompletnej kódujúcej a intronovej sekvencie génu HEXA.
Populácie, ktoré nepatria k aškenázskemu židovskému etniku, sú nositeľmi vzácnych variantov génu HEXA, ktoré nie sú zahrnuté v štandardných paneloch s tromi variantmi
Štandardné panely na skríning nositeľov u aškenázskych Židov testujú tri bežné patogénne varianty HEXA, ktoré predstavujú viac ako 98 % alel spôsobujúcich ochorenie v tejto populácii. Tieto panely majú nízku citlivosť v neaškenázskych populáciách, kde bolo zdokumentovaných viac ako 100 rôznych vzácnych patogénnych variantov HEXA. Keďže skríning nositeľov sa rozširuje z cielených etnických panelov na panetnické prístupy, panel s pevným obsahom variantov nedokáže zachytiť celú diverzitu patogénnych alel HEXA vo všetkých rodových líniách. Sekvenovanie celého genómu číta každý nukleotid génu HEXA, čím poskytuje rovnakú citlivosť bez ohľadu na etnický pôvod pacienta.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Tay-Sachsovu chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
