Reakcia na statíny — Varianty génu SLCO1B1 ovplyvňujú spôsob, akým vaše telo spracováva statíny, čo má vplyv na ich účinnosť aj vedľajšie účinky. Na základe genetického vyšetrenia vám lekár odporučí statín, ktorý vaše telo dobre znáša.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu SLCO1B1, ktoré určujú, ktoré statíny sú pre vás bezpečné a účinné, čím umožňuje trvalú ochranu kardiovaskulárneho systému bez rizika myopatie.
Reakcia na statíny (SLCO1B1)
Myopatia vyvolaná statínmi, charakterizovaná bolesťou svalov, slabosťou a v závažných prípadoch rabdomyolýzou, sa vyskytuje približne u 0,5 – 1 % užívateľov statínov a je najčastejším dôvodom na prerušenie liečby statínmi. Genetické varianty v géne SLCO1B1 však umožňujú identifikovať pacientov s podstatne zvýšeným rizikom. Gén SLCO1B1 kóduje transportér organických aniónov 1B1 (OATP1B1), ktorý aktívne transportuje statíny do hepatocytov, kde pôsobia. Variant SLCO1B1*5 (rs4149056, c.521T>C, p.Val174Ala) zvyšuje plazmatickú koncentráciu simvastatínu približne 4- až 17-násobne v závislosti od stavu transportéra, čím podstatne zvyšuje riziko myopatie.
Heterozygotní nositelia variantu SLCO1B1*5 majú približne 4,5-násobne zvýšené riziko myopatie pri liečbe simvastatínom; homozygotní nositelia čelia približne 16,9-násobne zvýšenému riziku. Toto riziko sa týka konkrétne simvastatínu a atorvastatínu (v menšej miere); rosuvastatín a pravastatín sa metabolizujú inými metabolickými dráhami a u nositeľov variantu SLCO1B1 predstavujú nižšie riziko myopatie. Približne 15 % populácie európskeho pôvodu je nositeľom aspoň jednej alely SLCO1B1*5, pričom frekvencia sa výrazne líši v závislosti od pôvodu. Variant *5 znižuje funkciu pečeňového transportéra, čím znižuje pečeňovú absorpciu a umožňuje statínom akumulovať sa v plazme a dosiahnuť systémové tkanivá vrátane svalov, čo vedie k vyššiemu riziku myopatie.
Genotypizácia génu SLCO1B1 umožňuje bezpečnú a pokračujúcu liečbu statínmi u pacientov s predchádzajúcou myopatiou alebo so zvýšeným genetickým rizikom. Pacient identifikovaný ako heterozygotný pre SLCO1B1*5 môže bezpečne užívať alternatívne statíny, vrátane rosuvastatínu alebo pravastatínu, čo umožňuje pokračovať v znižovaní kardiovaskulárneho rizika. U pacientov, ktorí sú homozygotní pre SLCO1B1*5, je simvastatín kontraindikovaný; dôrazne sa uprednostňujú alternatívne statíny s odlišnými metabolickými dráhami. Dokumentácia genotypu v zdravotnej dokumentácii zabezpečuje, že simvastatín nebude predpísaný neúmyselne a že budúci poskytovatelia zdravotnej starostlivosti budú rozumieť profilu tolerancie statínov daného jedinca.
Štandardné testy nemusia zahŕňať gén SLCO1B1, čím sa prehliada najčastejšia genetická príčina statínovej myopatie.
Genotypizácia génu SLCO1B1 sa odporúča, nie je však rutinná
Konzorcium pre implementáciu klinickej farmakogenetiky (CPIC) zverejnilo v roku 2012 usmernenia, v ktorých odporúča výber statínov na základe genotypu génu SLCO1B1. Mnohé štandardné postupy pri predpisovaní statínov však testovanie génu SLCO1B1 nezahŕňajú, hoci ide o značné riziko. Niektoré farmakogenomické panely génov obsahujú gén SLCO1B1, avšak panely zamerané na jeden gén a mnohé štandardné panely na vyšetrenie lipidov ho nezahŕňajú. U pacientov s predchádzajúcou myopatiou spojenou so statínmi môže genetické testovanie identifikovať príčinu a pomôcť pri výbere bezpečnej alternatívy statínov. Sekvenovanie celého genómu zachytáva SLCO1B1 a celý kontext génov metabolizmu lipidov, čo umožňuje komplexné farmakogenomické hodnotenie.
Vaša voľba statínu rozhoduje o tom, či budete liečbu na zníženie cholesterolu dobre znášať
Pacient, u ktorého bola zistená heterozygotná mutácia SLCO1B1*5, by sa mal vyhnúť simvastatínu; ak je liečba statínom klinicky nevyhnutná, medzi alternatívy patrí rosuvastatín (CPIC odporúča zvážiť nižšiu počiatočnú dávku), pravastatín alebo pitavastatín. V prípade homozygotnej mutácie *5 je simvastatín kontraindikovaný a dôrazne sa uprednostňujú alternatívne statíny. U pacientov s predchádzajúcou myopatiou spojenou so statínmi genotypizácia SLCO1B1 identifikuje genetický rizikový faktor a umožňuje výber bezpečnej alternatívy statínu – často umožňuje pokračovanie liečby znižujúcej hladinu lipidov a zachovanie kardiovaskulárnej ochrany. Genotyp zaznamenaný v zdravotnej dokumentácii zabraňuje budúcim epizódam myopatie súvisiacej so statínmi a umožňuje informovanú diskusiu medzi pacientom a poskytovateľom zdravotnej starostlivosti o možnostiach riadenia lipidov.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o reakciu na statíny (SLCO1B1) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
