Smith-Lemli-Opitzov syndróm – porucha biosyntézy cholesterolu, ktorá patrí medzi zriedkavé ochorenia s najvyššou frekvenciou nositeľstva (1–2 % u Európanov), pri ktorej včasná suplementácia cholesterolu zlepšuje rast, správanie a vývojové výsledky.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu DHCR7 – vrátane bežnej spliceovej varianty IVS8-1G>C, ktorá predstavuje približne 30 % európskych alel – a umožňuje tak presné skríningové vyšetrenie nositeľov a včasnú diagnostiku v rizikových rodinách.
Smith-Lemli-Opitzov syndróm
Smith-Lemli-Opitzov syndróm (SLOS) je autozomálna recesívna porucha de novo biosyntézy cholesterolu spôsobená patogénnymi variantmi v géne DHCR7 (7-dehydrocholesterol reduktáza, chromozóm 11q13.4). DHCR7 katalyzuje záverečnú fázu syntézy cholesterolu – redukciu 7-dehydrocholesterolu (7-DHC) na cholesterol. Deficit DHCR7 vedie k zvýšeným hladinám 7-DHC a zníženým hladinám cholesterolu vo všetkých tkanivách, čím narúša viaceré vývojové a signálne dráhy závislé od cholesterolu. SLOS postihuje približne 1 z 20 000 – 60 000 narodených detí v európskej populácii, pričom frekvencia nositeľstva je 1 – 2 % – čo je podstatne viac, ako by sa dalo očakávať na základe klinickej prevalencie, čo naznačuje významnú prenatálnu letalitu.
SLOS sa prejavuje veľmi variabilným klinickým spektrom. Ťažké formy spôsobujú viaceré vrodené anomálie – holoprosencefáliu, nejednoznačné genitálie u mužov s karyotypom 46,XY, polydaktyliu, syndaktyliu prstov na nohách 2–3 (syndaktylia v tvare písmena Y, takmer patognomická), rozštep podnebia, vrodené srdcové chyby a malformácie obličiek. Menej závažné formy sa prejavujú mentálnou retardáciou, poruchami správania (príznaky autistického spektra, sebapoškodzujúce správanie, senzorická hyperreaktivita), ťažkosťami s prijímaním potravy a fotosenzitivitou bez závažných štrukturálnych malformácií. Syndaktýlia 2. a 3. prsta na nohe sa vyskytuje prakticky u všetkých postihnutých jedincov a je často prvým klinickým náznakom.
Liečba perorálnymi doplnkami cholesterolu (vaječný žĺtok, farmaceutický cholesterol) u mnohých pacientov zlepšuje rast, správanie a socializáciu. Doplnky cholesterolu síce nezvrátia štrukturálne malformácie, ktoré vznikli počas embryonálneho vývoja, môžu však zlepšiť postnatálny rast a správanie – preto je dôležitá včasná diagnóza a začatie liečby. Antioxidantová terapia (vitamín E, simvastatín na zníženie toxických hladín 7-DHC) je v štádiu výskumu. Prenatálna diagnostika v rizikových rodinách umožňuje okamžité postnatálne podávanie doplnkov cholesterolu a vyhnutie sa liekom, ktoré znižujú hladinu cholesterolu.
Syndaktília 2. a 3. prsta na nohe („syndaktília v tvare písmena Y“) sa vyskytuje prakticky u všetkých pacientov so SLOS a je často prvým klinickým náznakom – u každého dieťaťa so syndaktíliou 2. a 3. prsta na nohe a vývojovým oneskorením by sa mala skontrolovať hladina 7-DHC.
Výskyt nositeľov SLOS na úrovni 1–2 % u európskej populácie je na vzácne ochorenie mimoriadne vysoký. Rozdiel medzi výskytom nositeľov a klinickou prevalenciou naznačuje značnú prenatálnu úmrtnosť, čo robí identifikáciu nositeľov dôležitou súčasťou reprodukčného poradenstva.
Nosná frekvencia 1–2 % znamená, že približne jeden z 10 000 európskych párov sú obaja nositelia – u väčšiny z nich sa to nezistilo skôr, ako sa narodilo postihnuté dieťa
Frekvencia nositeľstva génu DHCR7 v európskych populáciách, ktorá sa pohybuje na úrovni 1–2 %, je porovnateľná s frekvenciou nositeľstva génu cystickej fibrózy (CFTR). Napriek tomu je SLOS zriedka zahrnutý do štandardných skríningových panelov na nositeľstvo, čo znamená, že páry, ktoré sú nositeľmi tohto génu, nie sú identifikované pred počatím. Vzhľadom na to, že ťažká forma SLOS spôsobuje závažné vrodené malformácie a že prenatálna letalita môže predstavovať významnú časť postihnutých plodov, identifikácia nositeľstva umožňuje informované plánovanie reprodukcie. Sekvenovanie celého genómu identifikuje status nositeľa DHCR7 spolu so všetkými ostatnými génmi skríningu nositeľov v rámci jedného komplexného vyhodnotenia.
Doplnky stravy s obsahom cholesterolu zlepšujú správanie a rast – avšak len v prípade, že je diagnóza stanovená a liečba zahájená včas
Viaceré klinické štúdie preukázali, že suplementácia cholesterolu u pacientov so SLOS zlepšuje rýchlosť rastu, znižuje fotosenzitivitu, zlepšuje spánok a zmierňuje podráždenosť a sebapoškodzujúce správanie. Tieto zlepšenia závisia od včasného začatia liečby – suplementácia cholesterolu zahájená už v novorodeneckom období môže priniesť lepšie výsledky ako suplementácia začatá až po mesiacoch či rokoch nedostatku cholesterolu. Molekulárna diagnostika génu DHCR7 v rodine s jedným postihnutým dieťaťom umožňuje prenatálnu diagnostiku a okamžitú novorodeneckú suplementáciu cholesterolu v prípade ďalších postihnutých tehotenstiev.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Smith-Lemli-Opitzov syndróm alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
