Familiárna porucha krvných doštičiek spôsobená génom RUNX1 — dedičná trombocytopénia a zvýšené riziko leukémie spôsobené variantmi génu RUNX1. Na základe genetickej identifikácie sa stanoví plán hematologického sledovania pre celú rodinu.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu RUNX1, čo umožňuje zavedenie protokolov hematologického sledovania, ktoré odhaľujú včasné zmeny a slúžia ako podklad pre klinické rozhodnutia.
Familiárna porucha krvných doštičiek spôsobená génom RUNX1
RUNX1-FPD je zriedkavé autozomálne dominantné ochorenie spôsobené haploinsuficienciou génu RUNX1 (strata jednej alely). RUNX1 kóduje transkripčný faktor 1 súvisiaci s runtom, hlavný regulátor vývoja a diferenciácie hematopoetických kmeňových buniek. Varianty RUNX1 so stratou funkcie narušujú megakaryopoézu a myelopoézu, čo spôsobuje miernu až stredne ťažkú trombocytopéniu (počet krvných doštičiek 25 000 – 100 000/μl) a kvalitatívne defekty krvných doštičiek. Ešte závažnejšie je, že haploinsuficiencia RUNX1 zvyšuje riziko vzniku somatických mutácií v iných myeloidných tumorových supresoroch, čo vedie k dramaticky zvýšenému celoživotnému riziku myelodysplastického syndrómu (MDS) alebo akútnej myeloidnej leukémie (AML) – 35–65 % v neskorom dospelom veku, čo výrazne prevyšuje riziko v bežnej populácii.
RUNX1-FPD je vo veľkej miere nediagnostikované, pretože mierna až stredne ťažká trombocytopénia je bežná a zvyčajne nie je dôvodom na genetické vyšetrenie. V odbornej literatúre bolo opísaných približne 130 rodín, skutočná prevalencia je však pravdepodobne výrazne podhodnotená. V rodinách s FPD bolo identifikovaných viac ako 60 rôznych mutácií génu RUNX1. Toto ochorenie sa často nesprávne pripisuje imunitnej trombocytopénii alebo benígnej familiárnej trombocytopénii, čo vedie k oneskorenému alebo nesprávnemu diagnostikovaniu komponentu predispozície na rakovinu. Hlavnou klinickou výzvou je sledovanie včasného vývoja MDS/AML, čo umožňuje preventívny zásah skôr, ako sa malígna transformácia stane nezvratnou.
Potvrdená diagnóza patogénnej varianty génu RUNX1 zásadným spôsobom mení prístup k liečbe – z benígnej trombocytopénie sa stáva stav s predispozíciou na rakovinu, ktorý si vyžaduje dôkladné sledovanie. Postihnuté osoby potrebujú každoročné kompletné krvné vyšetrenie (CBC) vrátane diferenciálneho rozboru a vyšetrenia periférneho krvného nátěru s cieľom odhaliť včasné príznaky MDS (dysplastické zmeny, cytogenetické abnormality, ako je monozómia 7, alebo iné klonálne abnormality) alebo AML. Vyšetrenie kostnej drene je indikované, ak sa cytopénie zhoršia alebo sa objavia dysplastické znaky. Poradenstvo v oblasti liekov je kľúčové – aspirín a NSAID by sa mali vyhnúť, aby sa minimalizovalo riziko krvácania. Ak sa vyvinie MDS alebo AML, primárnou liečebnou možnosťou je alogénna transplantácia kmeňových buniek. Kaskádové skríningové vyšetrenie všetkých príbuzných prvého stupňa je nevyhnutné – približne 50 % z nich je nositeľom familiárnej varianty. Genetická diagnóza mení zdanlivo benígnu diagnózu na stav s predispozíciou na rakovinu, ktorý si vyžaduje konkrétne opatrenia.
Gén RUNX1 sa v rámci bežných skríningových panelov rutinne neskúma. Mierna trombocytopénia je častým javom, a preto sa familiárna FPD často prehliada, až kým sa nevyvinie MDS alebo AML.
RUNX1-FPD je vo veľkej miere nediagnostikovaná, pretože trombocytopénia je nešpecifická
RUNX1-FPD sa zistuje len zriedka, pretože mierna až stredne ťažká trombocytopénia je bežná a zvyčajne nie je dôvodom na genetické vyšetrenie. Pri štandardnom hematologickom vyšetrení sa tento stav často pripisuje imunitným príčinám alebo benígnej familiárnej trombocytopénii, pričom sa úplne prehliada zložka predispozície k rakovine. Gén RUNX1 sa v rámci širokých genetických panelov rutinne neskúma. Klinické fenotypovanie – rozlíšenie RUNX1-FPD (ktoré so sebou nesie 35–65 % celoživotné riziko rakoviny) od benígnej familiárnej trombocytopénie – si vyžaduje cielené genetické testovanie. Bolo opísaných približne 130 rodín, ale mnoho prípadov zostáva nediagnostikovaných. Sekvenovanie celého genómu by zlepšilo diagnostickú výťažnosť u pacientov s nevysvetliteľnou trombocytopéniou a rodinnou anamnézou.
Genetická diagnóza mení prístup k liečbe z sledovania benígnych ochorení na onkologické sledovanie
Potvrdená diagnóza patogénnej varianty génu RUNX1 si vyžaduje dôkladné sledovanie: ročné kompletné krvné vyšetrenie s diferenciálnym rozborom a vyhodnotením výteru z periférnej krvi sú nevyhnutné na včasné odhalenie príznakov MDS alebo AML. Vyšetrenie kostnej drene je indikované v prípade zhoršenia cytopénií alebo výskytu dysplastických znakov. Nie je to voliteľné – genetická diagnóza so sebou nesie 35–65 % celoživotné riziko vzniku hematologického malígneho ochorenia. Ak sa vyvinie MDS alebo AML, primárnou liečebnou možnosťou je alogénna transplantácia kmeňových buniek. Kľúčové je kaskádové skríningové vyšetrenie rodiny; približne 50 % príbuzných prvého stupňa je nositeľmi tejto varianty. Genetická diagnóza mení zdanlivo benígnu diagnózu miernej trombocytopénie na stav s predispozíciou na rakovinu, ktorý si vyžaduje celoživotnú ostražitosť.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o familiárnu poruchu krvných doštičiek spôsobenú génom RUNX1, alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
