Reumatoidná artritída — Varianty génov HLA a imunitných génov ovplyvňujú náchylnosť k ochoreniu, jeho závažnosť a reakciu na liečbu. Genetické profilovanie môže pomôcť pri výbere liečby a predpovedať priebeh ochorenia.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov HLA a imunitných dráh, ktoré ovplyvňujú riziko vzniku reumatoidnej artritídy a reakciu na liečbu – čím vám a vášmu lekárovi poskytuje komplexnejší obraz.
Reumatoidná artritída
Reumatoidná artritída (RA) je chronické systémové autoimunitné ochorenie charakterizované symetrickým polyartikulárnym zápalom, ktorý vedie k postupnej deštrukcii kĺbov a strate ich funkcie. Prevalencia sa pohybuje približne na úrovni 0,5 – 1 % celosvetovej populácie, pričom postihuje ženy približne 2,5-krát častejšie ako mužov, s typickým nástupom medzi 40. a 60. rokom života (hoci ochorenie sa môže prejaviť v akomkoľvek veku). Heritabilita sa odhaduje na približne 60 %, čo naznačuje silný genetický vplyv na vývoj ochorenia. Bolo identifikovaných viac ako 100 lokusov GWAS, ktoré prispievajú k náchylnosti na RA; najsilnejšie genetické rizikové faktory sa nachádzajú v oblasti HLA, najmä špecifické alely HLA-DRB1, ktoré majú spoločnú aminokyselinovú sekvenciu v drážke viažucej peptid, nazývanú „spoločný epitop“ (SE).
Gény HLA-DRB1 a PTPN22 spolu predstavujú približne 40 % celkového genetického rizika pri reumatoidnej artritíde. HLA-DRB1 kóduje molekulu hlavného histokompatibilného komplexu (MHC) triedy II; špecifické alely HLA-DRB1 (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) majú spoločné aminokyselinové sekvencie (pozície 71, 74), ktoré definujú „spoločný epitop“. Tento zdieľaný epitop sa preferenčne viaže a prezentuje citrulinované peptidy CD4+ T-bunkám, čím stimuluje aktiváciu autoreaktívnych T-buniek a vyvoláva reakcie protilátok proti citrulinovaným proteínom (anti-CCP), ktoré sú charakteristické pre RA. PTPN22 kóduje proteínovú tyrozínfosfatázu N22, ktorá sa podieľa na signalizácii receptora T-buniek; varianty so stratou funkcie (Arg620Trp) paradoxne zvyšujú aktiváciu autoreaktívnych T-buniek.
RA nie je jednoduché mendelovské ochorenie, ale skôr komplexné multigenické ochorenie, pri ktorom sa viacero genetických rizikových faktorov spája s environmentálnymi spúšťačmi (fajčenie, infekcie, stravovacie faktory) a imunologickými procesmi, čo vedie k vzniku ochorenia. Typizácia na základe zdieľaného epitopu HLA-DRB1 má prognostickú hodnotu: pacienti, ktorí sú nositeľmi alel so zdieľaným epitopom, vykazujú vyššiu mieru pozitívnosti na anti-CCP protilátky, závažnejšie rádiologické zmeny, horšie klinické výsledky a vyššiu mieru odpovede na určité DMARD. Porozumenie genetickým základom RA viedlo k vývoju cielených terapií: inhibícia dráhy IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) bola vyvinutá na základe identifikácie IL23R ako lokusu náchylnosti na RA prostredníctvom GWAS a v súčasnosti poskytuje nové možnosti liečby pre pacientov, ktorí nereagujú na konvenčné terapie.
Genetické testovanie nie je štandardnou súčasťou diagnostiky reumatoidnej artritídy. Test Genome umožňuje komplexné vyhodnotenie rizika v súvislosti s postupným zavádzaním tejto metódy do klinickej praxe.
RA zahŕňa viac ako 100 genetických lokusov, z ktorých každý má len malý individuálny vplyv
Na vzniku RA sa podieľa viac ako 100 génových lokusov, z ktorých každý má len malý individuálny vplyv; súčasné testy zamerané na jeden gén alebo obmedzené genové panely nedokážu zachytiť všetky prispievajúce faktory. Typizácia HLA-DRB1 sa niekedy vykonáva na posúdenie prognózy, nie je však rutinná. Genetické testovanie nenahrádza klinickú diagnózu a sérologické vyšetrenie (reumatoidný faktor, protilátky anti-CCP). Sekvenovanie celého genómu však poskytuje komplexné údaje o variantoch GWAS potrebné na budúci výpočet polygenického rizikového skóre – čo umožňuje individualizované posúdenie genetického rizika, ktoré môže nakoniec usmerniť intenzitu liečby a poskytnúť informácie pre rodinné skríningové vyšetrenia.
Porozumenie genetike prinieslo zásadnú zmenu vo vývoji liekov na liečbu reumatoidnej artritídy
Průlomový objav, že varianty génu IL23R chránia pred RA, viedol priamo k vývoju liečby: inhibítory dráhy IL-23 (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) sú dnes schválené na liečbu RA a u niektorých podskupín pacientov vyvolávajú výrazné zlepšenie. Podobne identifikácia STAT4 ako lokusu náchylnosti viedla k vývoju terapií zameraných na STAT4. Porozumenie genetickým základom RA bolo hlavným hnacím motorom vývoja liekov a môže nakoniec umožniť prístupy personalizovanej medicíny – výber špecifických biologických terapií na základe individuálnych genetických profilov s cieľom optimalizovať mieru odpovede a minimalizovať vedľajšie účinky.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o reumatoidnú artritídu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
