Retinoblastóm – najčastejšie vnútroočné onkologické ochorenie v detskom veku, pri ktorom genetický stav génu RB1 určuje potrebu sledovania výskytu sekundárnych nádorov po celý zvyšok života pacienta, ktorý ochorenie prekonal.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky typy variácií génu RB1 – vrátane mozaikových mutácií, ktoré štandardné krvné testy môžu prehliadnuť – a vyrieši otázku rozdielu medzi germinálnymi a somatickými mutáciami, ktorá určuje potrebu celoživotného sledovania rakoviny.
Retinoblastóm
Retinoblastóm (Rb) je najčastejšie vnútroočné zhubné ochorenie v detskom veku, ktoré postihuje približne 1 z 15 000 až 20 000 živonarodených detí, pričom sa celosvetovo každoročne diagnostikuje približne 8 000 nových prípadov. Vzniká z retinoblastov, nezrelých prekurzorových buniek sietnice, v dôsledku biallelickej inaktivácie tumor supresorového génu RB1 na chromozóme 13q14.2 – prvého tumor supresorového génu charakterizovaného na molekulárnej úrovni. Retinoblastóm sa prejavuje leukokóriou (bielym zornicovým reflexom), šilháním a stratou zraku, zvyčajne u detí do 5 rokov. Pri súčasnej liečbe celková miera prežívania presahuje 95 % v krajinách s vysokými príjmami, hoci výsledky sa podstatne líšia v závislosti od štádia ochorenia a dostupnosti zdrojov.
Približne 40 % prípadov retinoblastómu je dedičných – spôsobených patogénnou variantou génu RB1 v zárodočnej línii (konštitučnou). Dedičný retinoblastóm je zvyčajne bilaterálny (75–80 %) alebo multifokálny, pričom medián veku pri stanovení diagnózy je nižší ako u sporadických prípadov. Zostávajúcich ~60 % prípadov je sporadických (nehereditárnych), spôsobených dvoma somatickými mutáciami génu RB1 v jednej sietnicovej bunke. Unilaterálny retinoblastóm môže byť dedičný alebo sporadický – približne 15 % unilaterálnych prípadov má variácie génu RB1 v zárodočnej línii, pričom tento podiel stúpa na takmer 100 % v bilaterálnych prípadoch. Približne 10–15 % jednostranných retinoblastómov bez zistiteľnej variácie v zárodočnej línii nesie somatické mozaikové mutácie RB1, ktoré sú zistiteľné len v nádore alebo pri hlbokom sekvenovaní krvi.
Kľúčový rozdiel medzi dedičným a nededičným retinoblastómom nespočíva v prognóze nádoru oka, ale v celoživotnom riziku vzniku druhého nádoru. U nositeľov dedičnej mutácie RB1 sa odhaduje 50 % kumulatívne riziko vzniku druhého primárneho nádoru do veku 50 rokov, pričom ide prevažne o osteosarkómy, sarkómy mäkkých tkanív a melanóm súvisiace s ožiarením. Toto riziko sa výrazne zvyšuje rádioterapiou, ktorej sa u nositeľov germinálnej mutácie RB1 v prípade možnosti vyhýbajú. Prežitie dedičného retinoblastómu spúšťa protokol celoživotného sledovania: pravidelné zobrazovacie vyšetrenia na nádory mäkkých tkanív a kostí, vyhýbanie sa UV žiareniu a kaskádové genetické testovanie potomkov s oftalmologickým vyšetrením v dojčenskom veku. V súčasnosti sa skúmajú možnosti génovej terapie a cielených prístupov zameraných na RB1 dráhu.
Mosaické mutácie RB1 – pri ktorých sa varianta v zárodočnej línii vyskytuje len v malej časti buniek – sa vyskytujú približne v 10–12 % prípadov dedičného retinoblastómu a pri štandardnom sekvenovaní krvnej vzorky môžu zostať nepovšimnuté. Detekciu zlepšuje hlboké sekvenovanie a analýza nádorovej tkanivovej vzorky.
Určenie stavu génu RB1 v germlineovej a somatickej mozaike si vyžaduje analýzu krvi aj nádorovej tkanivovej vzorky s hĺbkou sekvenovania, ktorú štandardné panely nemusia dosiahnuť. Mozaikové varianty v krvi s alelovým podielom 5 – 20 % zostávajú pri bežných testoch nezistené.
Varianty RB1 s mozaikovým vzorom sa pri štandardnom testovaní zárodočných buniek nezistia – a majú klinické dôsledky pre celú rodinu
Somatický mozaicizmus pri retinoblastóme – keď sa patogénna varianta génu RB1 objavila až po zygotizácii a je prítomná len v časti buniek – postihuje približne 10–12 % dedičných prípadov. Rodičia indexového pacienta s mozaikovým RB1 môžu mať sami mozaikový mozaicizmus s veľmi nízkymi frakciami variantných alel. Štandardné sekvenovanie exómu a panelové sekvenovanie je kalibrované na heterozygotné varianty v germline s frakciou alel ~50 %; mozaikové varianty prítomné v 10–20 % môžu klesnúť pod prah identifikácie variantov. Hĺbkové sekvenovanie celého genómu s vylepšenou citlivosťou na varianty s nízkou frakciou alel zlepšuje detekciu mozaiky. Prehliadnutie mozaikovej variácie RB1 v zárodočnej línii u rodiča by viedlo k nesprávnemu poradenstvu o riziku recidívy – prezentovanie ďalšieho tehotenstva ako bezrizikového, keď v skutočnosti môže rodič túto variáciu preniesť.
Stav génu RB1 v zárodočných bunkách ovplyvňuje rozhodnutia o rádioterapii pri liečbe nádorov
Externá rádioterapia retinoblastómu podstatne zvyšuje riziko sekundárneho primárneho nádoru u nositeľov germinálnej mutácie génu RB1 v ožiarenej oblasti – najmä osteosarkómu v oblasti očnice. Z tohto dôvodu sa pri súčasnom manažmente dedičného retinoblastómu uprednostňujú, pokiaľ je to možné, prístupy bez použitia žiarenia (intraarteriálna chemoterapia, intravitreálny melfalán, fokálne liečby), a to konkrétne s cieľom vyhnúť sa riziku sekundárneho nádoru súvisiaceho s ožiarením. Rozhodnutie o liečbe si vyžaduje znalosť stavu RB1 v zárodočnej línii v čase začatia liečby – nie o roky neskôr, keď sa vyvinie sekundárny nádor. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletný genotyp RB1, vrátane detekcie mozaiky, čo umožňuje informované plánovanie liečby od prvého dňa.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o retinoblastóm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
