Reakcia na inhibítory protónovej pumpy — CYP2C19 určuje rýchlosť vylučovania inhibítorov protónovej pumpy (PPI), čo vedie k rozdielom medzi neúspechom liečby H. pylori u osôb s ultrarýchlym metabolizmom a hromadením lieku s rizikom interakcií u osôb so slabým metabolizmom.
Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletný diplotyp génu CYP2C19 – toho istého génu, ktorý riadi metabolizmus klopidogrelu, escitalopramu a inhibítorov pumpy protónovej (PPI) – čím poskytuje vášmu lekárovi informácie potrebné na výber správnej dávky PPI skôr, než liečba zlyhá.
Reakcia na inhibítory protónovej pumpy — CYP2C19
Inhibítory protónovej pumpy (PPI) – omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol – patria medzi najčastejšie predpisované lieky na celom svete a používajú sa na liečbu gastroezofageálnej refluxnej choroby (GERD), peptického vredu, eradikáciu baktérie Helicobacter pylori a prevenciu gastropatie vyvolanej nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID). PPI sú prekurzory, ktoré vyžadujú aktiváciu kyselinou v žalúdočnom lúmeni a následne sa metabolizujú primárne prostredníctvom CYP2C19 v pečeni. Status metabolizátora CYP2C19 určuje plazmatické koncentrácie PPI a následne aj účinnosť a potenciál interakcií.
Pacienti s ultrarýchlym metabolizmom CYP2C19 (UM) a rýchlym metabolizmom CYP2C19 vylučujú inhibítory pumpy protónovej (PPI) tak rýchlo, že plazmatické koncentrácie aktívnej látky klesnú pod prahovú hodnotu potrebnú na úplné potlačenie kyseliny. Pri liečbe na eradikáciu H. pylori – kde je pre účinnosť antibiotík potrebná trvalá supresia kyseliny – majú osoby s CYP2C19 UM pri štandardných dávkach PPI v trojkombinácii alebo štvorkombinácii výrazne nižšiu mieru eradikácie. Štúdie v populáciách s vysokou frekvenciou CYP2C19 UM (najmä vo východnej Ázii) preukázali, že liečba dvojnásobnou dávkou PPI výrazne zlepšuje mieru eradikácie H. pylori u osôb s CYP2C19 UM. Naopak, pacienti s nízkou metabolizáciou CYP2C19 (PM) dosahujú trvalo vysoké plazmatické koncentrácie PPI – čo je prospešné pre potlačenie kyseliny, ale vytvára riziko liekových interakcií (PPI súperia o CYP2C19 s klopidogrelom, niektorými antimykotikami a antiepileptikami).
Usmernenia CPIC úrovne A pre CYP2C19 a PPI odporúčajú zvážiť zvýšenie dávok PPI u pacientov s genotypom UMS v prípade, že sa lieky používajú na eradikáciu H. pylori alebo na liečbu stredne ťažkej až ťažkej GERD. V usmerneniach sa uvádza, že pri štandardnej GERD a štandardných dávkach má genotyp CYP2C19 menší klinický vplyv, pretože aj pacienti s genotypom UMS môžu dosiahnuť symptomatickú kontrolu. Farmakogenomické rozlíšenie je klinicky najvýznamnejšie pri eradikácii H. pylori, kde zlyhanie liečby má priame dôsledky – vznik rezistencie na antibiotiká a recidívu vredov. CYP2C19 je farmakogenomický gén s vysokou prioritou práve preto, že riadi reakciu na širokú škálu bežne predpisovaných liekov z viacerých tried liekov.
CYP2C19 ovplyvňuje metabolizmus klopidogrelu, inhibítorov protónovej pumpy (PPI), escitalopramu a mnohých ďalších liekov. Kompletný diplotyp CYP2C19 získaný sekvenovaním celého genómu poskytuje odpoveď na otázku týkajúcu sa predpisovania všetkých týchto liekov naraz – nielen toho jedného, ktorý sa predpisuje dnes.
Stav CYP2C19 UM umožňuje predpovedať zlyhanie eradikácie H. pylori pri prvej liečbe ešte predtým, ako k nemu dôjde
Pri štandardnej liečbe na eradikáciu H. pylori – trojkombinácii na báze klaritromycínu alebo štvorkombinácii na báze bizmutu – sa používajú štandardné dávky PPI určené pre pacientov s priemerným metabolizmom. U pacientov s ultrarýchlym metabolizmom CYP2C19 vedú tieto dávky k nedostatočnej expozícii PPI na úplné potlačenie žalúdočnej kyseliny, čo znižuje účinnosť antibiotík a mieru eradikácie z približne 85–90 % na 50–70 %. Neúspech prvého cyklu eradikácie H. pylori vedie k opakovanej liečbe antibiotikami s vyšším rizikom rezistencie a predĺženou morbiditou. Poznanie statusu CYP2C19 UM pred začatím liečby H. pylori umožňuje predpisujúcemu lekárovi zdvojnásobiť dávku PPI v počiatočnom liečebnom cykle, čím sa dosiahne účinnosť rovnocenná s pacientmi s rozsiahlym metabolizmom a úplne sa vyhnú opakovanému cyklu liečby.
Jeden výsledok diplotypu CYP2C19 platí na celý život pre všetky lieky, ktoré sú substrátmi CYP2C19
CYP2C19 patrí medzi farmakogenomické gény s najväčším klinickým významom – podieľa sa na metabolizme PPI, klopidogrelu (antiplatelárne odporúčania CPIC úrovne A), escitalopramu a citalopramu (antidepresívne odporúčania CPIC úrovne A s maximálnou dávkou stanovenou FDA), sertralínu, vorikonazolu a mnohých ďalších liekov. Pacientovi, ktorý dnes užíva PPI, môže byť na budúci rok po implantácii srdcového stentu predpísaný klopidogrel a o rok neskôr escitalopram na zlepšenie nálady. Každé z týchto rozhodnutí o predpísaní lieku sa týka rovnakého diplotypu CYP2C19. Kompletný výsledok sekvenovania celého genómu odpovie na všetky tieto otázky naraz – ten istý výsledok, ktorý slúži ako podklad pre dávkovanie PPI, slúži aj ako podklad pre výber antiagregačných liekov po kardiovaskulárnych príhodách, bez potreby ďalších testov.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v súvislosti s reakciou na inhibítory protónovej pumpy – CYP2C19 a ďalšími ochoreniami, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
