Primárna imunodeficiencia — viac ako 450 genetických ochorení, pri ktorých sú opakované infekcie príznakom, nie diagnózou, a pri ktorých molekulárna identifikácia konkrétneho génu otvára cestu k cielenému liečebnému postupu, liečebnej transplantácii a génovej terapii.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých viac ako 450 génov zodpovedných za primárnu imunodeficienciu – od SCID (neonatálna život ohrozujúca porucha) až po CVID (najčastejšia symptomatická primárna imunodeficiencia u dospelých) – a poskytuje molekulárnu diagnózu, na základe ktorej sa rozhoduje o liečbe zameranej na vyliečenie alebo o podpornom liečebnom režime.
Poruchy primárnej imunitnej nedostatočnosti
Primárne imunodeficiencie (PID, nazývané aj vrodené poruchy imunity) zahŕňajú viac ako 450 geneticky definovaných ochorení, ktoré ovplyvňujú vývoj a/alebo funkciu imunitného systému. Medzinárodná únia imunologických spoločností (IUIS) klasifikuje PID do 10 kategórií, vrátane kombinovaných imunodeficiencií (SCID), prevažne deficitov protilátok (CVID, XLA), defektov fagocytov (CGD), deficitov komplementu a autoinflamatórnych ochorení. Prevalencia PID sa odhaduje na 1 z 1 200 – čo je výrazne viac, ako sa predtým predpokladalo, pričom väčšina prípadov nie je diagnostikovaná.
Ťažká kombinovaná imunodeficiencia (SCID) – spôsobená mutáciami v génoch IL2RG (viazaná na chromozóm X, najčastejšia forma), ADA, JAK3, RAG1/RAG2, IL7R a ďalších – predstavuje neonatálnu pohotovosť: postihnuté deti nemajú prakticky žiadne funkčné T-bunky a bez definitívnej liečby umierajú na oportunistické infekcie v priebehu prvého roka života. Skríning novorodencov na SCID (prostredníctvom TREC testu) sa v súčasnosti vykonáva vo všetkých štátoch USA, čím sa postihnuté deti identifikujú ešte pred prvou infekciou. Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) pred 3,5 mesiacom veku bez predchádzajúcej infekcie vedie k prežitiu >95 % — čo robí zo SCID príklad úspešnej presymptomatickej liečby.
Okrem SCID zahŕňa spektrum primárnych imunodeficiencií (PID) aj bežnú variabilnú imunodeficienciu (CVID – najčastejšiu symptomatickú PID u dospelých, postihujúcu približne 1 z 25 000 ľudí), X-viazanú agamaglobulinémiu (XLA, BTK), chronickú granulomatóznu chorobu (CGD, CYBB) a stovky ďalších zriedkavejších ochorení. Objavujú sa cielené terapie: leniolisib (FDA 2023) pre syndróm aktivovaného PI3Kδ (APDS), génová terapia pre ADA-SCID a X-viazaný SCID, inhibítory JAK pre špecifické podtypy PID. Molekulárna diagnostika je nevyhnutná pre všetky cielené terapie a je zásadná pre výber darcu HSCT a plánovanie kondicionačného režimu.
Leniolisib (Joenja, schválený FDA v roku 2023) je prvou cielenou liečbou syndrómu aktivovaného PI3Kδ (APDS) – spôsobeného variantmi génov PIK3CD alebo PIK3R1 s nadmernou funkciou. Na predpísanie lieku je potrebné molekulárne potvrdenie. Celogenómové sekvenovanie (WGS) identifikuje všetky varianty APDS.
Viac ako 450 génov PID nie je možné zistiť pomocou jediného imunologického testu. Hladiny imunoglobulínov a podskupiny lymfocytov umožňujú identifikovať imunodeficienciu, nie však jej genetickú príčinu – na stanovenie definitívnej liečby je potrebná molekulárna diagnostika.
SCID je liečiteľná, ak je diagnostikovaná pred prvou infekciou – transplantácia krvotvorných buniek (HSCT) vykonaná do 3,5 mesiaca zabezpečuje prežívanie >95 %
Konkrétny gén zodpovedný za SCID určuje optimálny režim kondicionovania pred transplantáciou krvotvorných kmeňových buniek (HSCT), výber darcu a možnosť využitia génovej terapie ako alternatívy. Pre IL2RG-SCID (viazaný na chromozóm X) existuje aktívny program génovej terapie. ADA-SCID má schválenú génovú terapiu (Strimvelis). RAG1/RAG2-SCID vyžaduje myeloablatívnu kondicionáciu na dosiahnutie prihojenia. Tieto rozhodnutia o transplantácii špecifické pre daný gén vyžadujú rýchlu molekulárnu diagnostiku v novorodeneckom období – ideálne v priebehu prvých týždňov života. WGS poskytuje komplexné vyhodnotenie génu SCID rýchlejšie ako sekvenčné testovanie jednotlivých génov.
CVID postihuje 1 z 25 000 dospelých – mnohí z nich sú nositeľmi monogénnych variácií, na ktoré sa zameriavajú špecifické cielené terapie
CVID sa v minulosti považoval za diagnózu vylúčenia s neznámym genetickým základom. Genomické štúdie identifikovali monogénne príčiny u 25–30 % pacientov s CVID – vrátane génov TNFRSF13B (TACI), NFKB1, CTLA4, PIK3CD, PIK3R1, LRBA a ďalších. Niektoré z nich majú špecifické cielené terapie: abatacept pre deficit CTLA4/LRBA, leniolisib pre zisk funkcie PIK3CD. Pacienti, ktorí dostávajú iba štandardnú substitučnú liečbu imunoglobulínmi, môžu mať prospech z dodatočnej cielené terapie, akonáhle je ich špecifická genetická príčina identifikovaná pomocou WGS.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o primárne imunodeficiencie alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
