Prader-Williho syndróm – pri ktorom včasná terapia rastovým hormónom v ranom detstve výrazne zlepšuje telesnú stavbu, kognitívne funkcie a kvalitu života, avšak len v prípade, že je diagnóza stanovená ešte pred nástupom fázy nekonečného apetítu.
Sekvenovanie celého genómu odhalí deléciu v oblasti 15q11.2 (70 % prípadov PWS), zatiaľ čo testy zamerané na metyláciu identifikujú všetky molekulárne mechanizmy – otcovskú deléciu, materskú uniparentálnu disómiu a defekty imprintingových centier.
Prader-Williho syndróm
Prader-Williho syndróm (PWS) je komplexná porucha neurovývinu spôsobená stratou expresie génov zdedených po otcovi v imprintovanej oblasti 15q11.2-q13. Za prakticky všetky prípady sú zodpovedné tri molekulárne mechanizmy: otcovská delécia 15q11.2 (~70 % — rovnaká chromozómová oblasť, ktorá sa podieľa na Angelmanovom syndróme, ale na otcovskom, nie materskom chromozóme), materská uniparentálna disómia (UPD, ~25 % — oba chromozómy 15 zdedené od matky) a defekty imprintingového centra (~2–5 %). PWS postihuje približne 1 z 15 000 – 30 000 narodených detí bez ohľadu na pohlavie alebo etnickú príslušnosť.
PWS má charakteristický dvojfázový priebeh. Neonatálna fáza: ťažká hypotónia, slabé sanie a ťažkosti s kŕmením vyžadujúce sondové kŕmenie – paradoxne sa tieto deti ťažko kŕmia a trpia poruchou rastu. Detská fáza (zvyčajne začínajúca vo veku 2–4 rokov): vyvíja sa charakteristická hyperfágia (nenasýtená chuť do jedla), spôsobená dysfunkciou hypotalamu, ktorá vedie k neustálemu hľadaniu potravy a bez prísnej kontroly stravovania v prostredí k život ohrozujúcej obezite. Medzi ďalšie príznaky patria nízka postava, hypogonadizmus, mentálne postihnutie (mierne až stredne ťažké), poruchy správania (záchvaty hnevu, škrabanie kože, obsedantno-kompulzívne rysy) a poruchy dýchania počas spánku.
Liečba rastovým hormónom (GH) je schválená FDA pre PWS a priniesla zásadnú zmenu v výsledkoch: GH zlepšuje lineárny rast, telesné zloženie (znižuje tukovú hmotu, zvyšuje svalovú hmotu), fyzickú výkonnosť, hustotu kostí a pravdepodobne aj kognitívne funkcie. Časné začatie liečby GH – ideálne pred 2. rokom života, v súčasnosti čoraz častejšie už v dojčenskom veku vo veku 3–6 mesiacov – maximalizuje prínos. Kľúčovou podmienkou je včasná diagnóza: u dojčaťa s nevysvetliteľnou hypotóniou a ťažkosťami s kŕmením by sa malo urgentne vykonať testovanie metylácie na PWS, aby sa liečba GH mohla začať v optimálnom časovom okne. Pitolisant (antagonista histamínového H3 receptora) sa v súčasnosti skúma na liečbu hyperfágie špecifickej pre PWS.
Pri PWS a Angelmanovom syndróme ide o tú istú chromozómovú oblasť 15q11.2, avšak na opačných rodičovských chromozómoch – delécia na otcovskom chromozóme spôsobuje PWS, delécia na materskom chromozóme spôsobuje Angelmanov syndróm. Obe ochorenia sa zisťujú analýzou metylácie.
U každého ochabnutého novorodenca s nevysvetliteľnou neonatálnou hypotóniou by sa malo vykonať vyšetrenie na PWS – analýza metylácie je zlatým štandardom v diagnostike. Včasná diagnóza umožňuje začať s podávaním rastového hormónu už v dojčenskom veku, čo mení priebeh ochorenia.
Začatie podávania rastového hormónu už v ranom detstve výrazne zlepšuje výsledky liečby – vyžaduje však včasnú molekulárnu diagnostiku ešte pred nástupom hyperfágie
Liečba rastovým hormónom (GH) zahájená pred dovŕšením 2 rokov – a čoraz častejšie v prvých 3 až 6 mesiacoch života – vedie k podstatne lepšiemu telesnému zloženiu, motorickému vývoju a kognitívnym výsledkom v porovnaní so začatím liečby neskôr. Prirodzený priebeh PWS zahŕňa nebezpečný prechod od ťažkostí s kŕmením novorodencov k hyperfágii v detstve; terapia rastovým hormónom počas tohto obdobia zlepšuje svalovú hmotu a môže čiastočne zmierniť závažnosť neskoršej hyperfágie. Bez včasnej molekulárnej diagnostiky sa premešká čas na začatie liečby rastovým hormónom – mnohí pacienti s PWS boli v minulosti diagnostikovaní až vtedy, keď sa v polovici detstva stali klinicky zrejmé príznaky obezity a poruchy správania.
Riziko recidívy závisí výlučne od molekulárneho mechanizmu – otcovská delécia (< 1 %) verzus porucha imprintingu (až 50 %)
Otcovská delécia 15q11.2 (70 % prípadov PWS) je takmer vždy de novo s rizikom recidívy < 1 %. Materinská UPD (25 %) je tiež typicky de novo s nízkou pravdepodobnosťou opakovania. Defekty imprintingového centra – najmä delécie imprintingového centra – však môžu byť dedičné a niesť až 50 % riziko opakovania. Bez molekulárnej charakterizácie špecifického mechanizmu PWS nie je možné poskytnúť presné genetické poradenstvo ohľadom opakovania. Sekvenovanie celého genómu detekuje delécie; analýza metylácie potvrdzuje rodičovský pôvod a identifikuje UPD a defekty imprintingu.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Prader-Williho syndróm alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
