Syndróm polycystických vaječníkov – ochorenie, na ktorom sa podieľa mnoho génov, nie len jeden. Sekvenovanie celého genómu zachytáva kompletný genetický obraz, pričom vedecký výskum v oblasti PCOS doháňa tento vývoj.
Sekvenovanie celého genómu odhaľuje komplexný obraz genetickej náchylnosti k PCOS, čo umožňuje budúce personalizované hodnotenie rizika a vývoj cielených liečebných postupov.
Syndróm polycystických vaječníkov (PCOS)
Syndróm polycystických vaječníkov je komplexná endokrinná porucha charakterizovaná hyperandrogenizmom (zvýšenou hladinou androgénov), poruchou ovulácie a polycystickou morfológiou vaječníkov. PCOS postihuje približne 6–20 % žien v reprodukčnom veku v závislosti od diagnostických kritérií a skúmanej populácie, čo z neho robí jednu z najčastejších endokrinných porúch. Toto ochorenie sa prejavuje rôznymi fenotypmi: niektoré ženy trpia nepravidelnou menštruáciou a neplodnosťou; iné majú závažný hirsutizmus, akné a plešatosť typickú pre mužov; u mnohých sa vyvinie metabolická dysfunkcia vrátane inzulínovej rezistencie, dyslipidémie a zvýšeného kardiovaskulárneho rizika. Diagnóza sa zakladá na klinických a ultrasonografických kritériách (Rotterdamské kritériá, kritériá NIH), nie na genetických testoch. Etiológia je multifaktoriálna a zahŕňa genetickú predispozíciu v kombinácii s environmentálnymi faktormi (strava, cvičenie, stres) a primárnu patofyziológiu zameranú na inzulínovú rezistenciu a abnormálnu syntézu androgénov.
PCOS má komplexnú polygenickú štruktúru, ktorú identifikovali štúdie celogenómovej asociácie (GWAS), pričom doteraz bolo identifikovaných viac ako 11 nezávislých lokusov náchylnosti. Medzi gény v týchto lokusoch patria DENND1A (podieľajúci sa na intracelulárnej preprave), THADA (podieľajúci sa na metabolických funkciách a funkcii štítnej žľazy) a INSR (inzulínový receptor, primárny senzor inzulínovej signalizácie). Každý lokus má individuálnu veľkosť účinku meranú v pomere šancí 1,05–1,2 na alelu – individuálne ide o malé účinky, ktoré však kumulatívne prispievajú k náchylnosti na ochorenie. Dôležité je, že ide o lokusy náchylnosti, nie o gény spôsobujúce ochorenie; u drvivej väčšiny nositeľov rizikových alel sa PCOS nevyvinie a mnohým pacientkam s PCOS chýbajú viaceré rizikové alely, čo zdôrazňuje podstatnú úlohu environmentálnych faktorov.
Genetické poznatky o PCOS posunuli klinický pohľad na túto poruchu – od vnímania PCOS predovšetkým ako reprodukčnej poruchy k uznaniu jej hlbokých metabolických základov. Silná súvislosť inzulínovej rezistencie s PCOS a identifikácia variantov génu INSR ako lokusov náchylnosti podnietili terapeutický výskum zameraný na inzulínovú dráhu. Hoci individuálne genetické testovanie zatiaľ nedokáže predpovedať rozvoj PCOS, pochopenie genetických základov umožnilo identifikovať terapeutické ciele a podnietilo vývoj intervencií špecifických pre PCOS. Budúce modely polygenického rizikového skóre môžu umožniť personalizované hodnotenie rizika a preventívne intervencie u žien v riziku, identifikovaných na základe rodinných anamnéz alebo genetického skríningu.
Genetické testovanie zatiaľ nie je štandardnou súčasťou diagnostiky PCOS ani predikcie rizika. Test Genome umožňuje budúce polygenické hodnotenie rizika v súvislosti s vývojom v tejto oblasti.
Genetická štruktúra PCOS je polygenická, nie monogénna
Na rozdiel od porúch spôsobených jediným génom je genetické riziko PCOS rozložené na viac ako 11 lokusov identifikovaných v rámci GWAS, z ktorých každý má len malý individuálny vplyv. Štandardné genetické panely a tradičné testovanie jednotlivých génov nedokážu zachytiť túto polygenickú štruktúru. Skóre polygenického rizika kombinujúce všetky lokusy GWAS má skromnú prediktívnu silu a zatiaľ nie je klinicky implementované v bežnej starostlivosti. Sekvenovanie celého genómu však poskytuje základné údaje potrebné na výpočet budúceho skóre polygenického rizika. S pokrokom v oblasti genetiky PCOS je možné údaje z genómových testov opätovne analyzovať, aby sa do nich zahrnuli nové objavy GWAS a umožnilo sa personalizované hodnotenie genetického rizika – informácie, ktoré nie sú k dispozícii prostredníctvom súčasných štandardných panelov.
Porozumenie genetickej predispozícii je základom budúcnosti personalizovanej medicíny
Výskum PCOS identifikoval inzulínovú rezistenciu ako kľúčový patofyziologický mechanizmus, pričom varianty génu INSR sú spojené s náchylnosťou na toto ochorenie. Varianty génu THADA ovplyvňujú metabolické funkcie a činnosť štítnej žľazy. Variácie génu DENND1A ovplyvňujú syntézu androgénov alebo androgénovú signalizáciu. Tieto objavy už podnecujú vývoj liečebných postupov: objavujú sa metódy modulácie inzulínovej dráhy, metabolické intervencie zamerané na gén THADA a terapie cielené na androgénovú dráhu. Komplexné genetické hodnotenie prostredníctvom testu genómu vytvára základ pre budúce klinické využitie – keďže polygenické modely rizika dozrievajú a sú klinicky validované, pacienti s uloženými genetickými údajmi môžu ťažiť z nových terapeutických odporúčaní založených na ich individuálnom genetickom profile.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm polycystických vaječníkov (PCOS) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
