Fenylketonúria – zvýšená hladina fenylalanínu od narodenia v dôsledku variácií génu PAH. Konkrétna mutácia určuje, či postačuje samotná diétna liečba, alebo či liečba reagujúca na BH4 môže rozšíriť možnosti liečby.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu PAH, ktoré predikujú citlivosť na BH4 – vďaka čomu môže váš lekár zvážiť liečbu sapropterínom, ktorá môže zmierniť nutnosť diétnych obmedzení a zlepšiť kvalitu života.
Fenylketonúria (PKU)
Fenylketonúria (PKU) je autozomálna recesívna porucha metabolizmu fenylalanínu spôsobená mutáciami génu PAH, ktorý kóduje fenylalanín hydroxylázu – enzým, ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín. Varianty génu PAH s ubytovaním funkcie narušujú túto kľúčovú konverziu aminokyselín, čo vedie k hromadeniu fenylalanínu na toxické hladiny a k nedostatku tyrozínu. Neliečená PKU spôsobuje ťažké mentálne postihnutie, poruchy správania, neurologickú regresiu, ekzém, svetlú pigmentáciu kože a charakteristický zatuchnutý alebo myší telesný zápach. Včasná liečba celoživotnou diétou s obmedzeným príjmom fenylalanínu však predchádza všetkým prejavom – liečení jedinci dosahujú normálnu inteligenciu a majú normálnu dĺžku života.
PKU postihuje približne 1 z 10 000 až 1 z 15 000 jedincov v európskych populáciách, pričom v niektorých ázijských a blízkovýchodných populáciách je jej prevalencia vyššia. Bolo zdokumentovaných viac ako 1 100 variantov génu PAH, čo svedčí o širokej genetickej heterogenite. PKU sa od 60. rokov 20. storočia zisťuje prostredníctvom všeobecného novorodeneckého skríningu vo všetkých 50 štátoch USA – ide o jeden z prvých úspešných prípadov prevencie genetických ochorení. Kľúčové je, že približne 25–50 % pacientov s PKU je nositeľmi variantov PAH, ktoré zaisťujú citlivosť na BH4 (tetrahydrobiopterín) – títo jedinci môžu reagovať na sapropterín (Kuvan), syntetický kofaktor BH4, ktorý zvyšuje reziduálnu aktivitu enzýmu PAH a môže umožniť podstatne menej obmedzujúcu stravu. Korelácia medzi genotypom a fenotypom je silná: špecifické triedy variantov (najmä missense mutácie zachovávajúce reziduálnu aktivitu) reagujú na BH4, zatiaľ čo nulové varianty a frameshift mutácie nie.
Diagnóza variantu PAH zistená pri narodení prostredníctvom novorodeneckého skríningu si vyžaduje okamžitú diétnu intervenciu s obmedzením príjmu fenylalanínu – tým sa úplne predíde mentálnemu postihnutiu a neurologickým prejavom. Korelácia genotypu a fenotypu priamo ovplyvňuje liečbu: varianty reagujúce na BH4 môžu pacientov kvalifikovať na liečbu sapropterínom, čo v porovnaní s celoživotným prísnym obmedzením fenylalanínu potenciálne umožňuje menej reštriktívne diéty a zlepšenie kvality života. Včasná liečba je mimoriadne dôležitá – aj krátkodobé zvýšenie hladiny fenylalanínu v novorodeneckom období môže spôsobiť trvalé kognitívne poškodenie. Genetická diagnostika umožňuje skríning nositeľov u členov rodiny a predkoncepčné poradenstvo pre postihnuté osoby, ktoré plánujú tehotenstvo (materná PKU vyžaduje prísnu diétnu kontrolu počas tehotenstva, aby sa predišlo poškodeniu plodu).
Približne 25 – 50 % pacientov s PKU je nositeľmi variantov génu PAH citlivých na BH4, ktoré reagujú na liečbu sapropterínom, čo môže umožniť menej prísnu diétu a zlepšiť kvalitu života.
Testovanie variantov PAH je dôležité pre predpovedanie reakcie na BH4 a tolerancie voči strave. Existuje viac ako 1 100 variantov s výraznou koreláciou medzi genotypom a fenotypom. Genomický test dopĺňa novorodenecké skríningové vyšetrenie, nenahrádza ho však.
Genotyp PAH predikuje citlivosť na BH4 a flexibilitu stravovania
Hoci sa PKU zisťuje prostredníctvom novorodeneckého skríningu (štandardný postup včasnej diagnostiky), genetické testovanie zohráva kľúčovú úlohu pri predpovedaní reakcie na BH4 a tolerancie stravy. Približne 25 – 50 % pacientov s PKU má varianty PAH, ktoré reagujú na sapropterín (Kuvan), kofaktor BH4, ktorý zvyšuje reziduálnu aktivitu PAH. Špecifické triedy variantov – najmä missense mutácie zachovávajúce reziduálnu enzymatickú aktivitu – predikujú citlivosť na BH4, zatiaľ čo nulové varianty a frameshift mutácie nie. Bolo katalogizovaných viac ako 1 100 variantov PAH so silnou koreláciou genotypu a fenotypu. Sekvenovanie celého genómu zachytáva všetky varianty PAH a umožňuje presnú predikciu odpovede na sapropterín, potvrdenú klinickými testami naťaženia BH4.
Zistenie citlivosti na BH4 môže zvýšiť flexibilitu stravovania a kvalitu života
Diagnóza variantu PAH v kombinácii s testovaním citlivosti na BH4 môže výrazne zlepšiť kvalitu života pacientov s PKU. Celoživotné prísne obmedzenie príjmu fenylalanínu je náročné a ovplyvňuje výživu, sociálnu integráciu a psychickú pohodu. Pacienti reagujúci na BH4 môžu spĺňať podmienky na liečbu sapropterínom, ktorý môže čiastočne normalizovať metabolizmus fenylalanínu a umožniť menej reštriktívnu stravu. To umožňuje väčší výber potravín, zlepšenie nutričného stavu a vyššiu kvalitu života pri zachovaní bezpečných hladín fenylalanínu. Aj mierne zníženie obmedzení v strave môže mať významné psychosociálne prínosy. Genetické testovanie identifikuje, ktorí pacienti môžu z tohto prístupu profitovať.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o fenylketonúriu (PKU) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
