Pendredov syndróm – najčastejšia syndrómová príčina dedičnej poruchy sluchu, pri ktorej genotyp génu SLC26A4 určuje, či bude porucha sluchu progresívna a či je potrebné sledovať funkciu štítnej žľazy.
Sekvenovanie celého genómu zachytáva celý gén SLC26A4 – vrátane hlbokých intronových variácií, o ktorých sa nedávno preukázalo, že sú patogénne – čím poskytuje molekulárnu diagnózu, ktorá odlišuje Pendredov syndróm od nesyndromického DFNB4 a slúži ako vodítko pri posudzovaní vhodnosti kandidátov na kochleárny implantát.
Pendredov syndróm
Pendredov syndróm je autozomálna recesívna porucha spôsobená biallelickými patogénnymi variantmi v géne SLC26A4 (chromozóm 7q22.3), ktorý kóduje pendrín – transportér aniónov exprimovaný vo vnútornom uchu, štítnej žľaze a obličkách. Vo vnútornom uchu je pendrín kľúčový pre homeostázu endolymfatického moku; jeho deficit spôsobuje zväčšenie vestibulárneho akvaduktu (EVA) a anomálie kochley (neúplná priehradka typu II/Mondiniho malformácia). Patogénne varianty génu SLC26A4 sú celosvetovo najčastejšou príčinou syndrómovej dedičnej poruchy sluchu a predstavujú približne 5–10 % všetkých dedičných senzorineurálnych porúch sluchu.
Strata sluchu pri Pendredovom syndróme je zvyčajne vrodená alebo sa objavuje v ranom veku, je obojstranná, senzorineurálna a často progresívna – charakteristické sú kolísavé výkyvy sluchu vyvolané drobnými úrazmi hlavy alebo barotraumou v dôsledku rozšíreného vestibulárneho akvaduktu. Štítna žľaza sa prejavuje ako euthyreoidný alebo subklinický hypotyreózny struma, ktorá sa zvyčajne objavuje v neskoršom detstve alebo v dospievaní. U mnohých pacientov sa nikdy nevyvinie klinicky zjavný struma, čo vedie k poddiagnostikovaniu – sú klasifikovaní ako pacienti s „nesyndromickou stratou sluchu s EVA“ (DFNB4) namiesto Pendredovho syndrómu. Rozdiel je molekulárny: obe ochorenia sú spôsobené variantmi génu SLC26A4.
Implantácia kochleárneho implantátu je pri Pendredovom syndróme/strate sluchu spôsobenom mutáciou DFNB4 vysoko účinná a u väčšiny pacientov prináša vynikajúce výsledky v oblasti vnímania reči – často lepšie ako výsledky kochleárnych implantátov pri iných príčinách hluchoty. Zväčšený vestibulárny akvadukt však so sebou prináša chirurgické riziká (riziko výtoku perilymfy počas kochleostómie) a vyžaduje skúsených chirurgov v oblasti kochleárnych implantátov. Molekulárne potvrdenie variantov SLC26A4 umožňuje proaktívne sledovanie štítnej žľazy (ročné meranie TSH, ultrazvuk štítnej žľazy), vhodné chirurgické plánovanie kochleárnej implantácie a poradenstvo o progresívnej povahe straty sluchu a prevencii úrazov hlavy.
Každé dieťa, u ktorého sa na CT alebo MRI spánkovej kosti zistilo rozšírenie vestibulárneho akvaduktu (EVA), by malo podstúpiť molekulárne vyšetrenie génu SLC26A4 – EVA sa vyskytuje prakticky u 100 % pacientov s biallelickou mutáciou génu SLC26A4 a je najčastejším rádiologickým nálezom.
Gén SLC26A4 je najčastejšou príčinou senzorineurálnej poruchy sluchu spojenou so zväčšením vestibulárneho akvaduktu. Varianty génu SLC26A4 nachádzajúce sa hlboko v intrónoch sú dnes považované za patogénne – a nie sú zachytené sekvenčnými panelmi zameranými iba na exóny.
Varianty v hlbokých intrónoch génu SLC26A4 vysvetľujú problém „chýbajúcej druhej alely“ u pacientov s EVA
Mnohí pacienti so zväčšeným vestibulárnym akvaduktom a poruchou sluchu majú pri štandardnom sekvenovaní exónov len jednu identifikovateľnú variantu kódujúceho génu SLC26A4 – ide o problém „chýbajúcej druhej alely“. Nedávny výskum identifikoval hlboké intronové varianty SLC26A4, ktoré vytvárajú aberantné miesta šplhania, čo predstavuje podstatnú časť týchto doteraz nevyriešených prípadov. Tieto intronové varianty sú neviditeľné pre panely sekvenovania exónov, ale sú priamo detekované sekvenovaním celého genómu, ktoré vyhodnocuje kompletný lokus SLC26A4 vrátane všetkých intrónov.
Progresívna strata sluchu pri Pendredovom syndróme si vyžaduje iný prístup ako stabilná vrodená hluchota
Strata sluchu u pacientov s mutáciou v géne SLC26A4 sa typicky prejavuje kolísaním a postupným zhoršovaním – epizódy náhleho zhoršenia sluchu môžu vyvolať úrazy hlavy, zmeny nadmorskej výšky alebo dokonca aj menšia fyzická námaha. Rodičia dieťaťa s potvrdenou stratou sluchu spôsobenou mutáciou v géne SLC26A4 potrebujú špecifické poradenstvo: mali by sa vyhnúť kontaktným športom a aktivitám s rizikom úrazu hlavy, po akomkoľvek úraze hlavy by mali okamžite vyhľadať audiologické vyšetrenie a počítať s tým, že sluchové pomôcky môžu byť v priebehu času nedostatočné a nakoniec bude potrebná kochleárna implantácia. Tento progresívny priebeh sa líši od stabilnej vrodenej hluchoty spôsobenej variantmi génu GJB2 a vyžaduje odlišné plánovanie dlhodobej liečby.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Pendredov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
