Riziko Parkinsonovej choroby – varianty v génoch LRRK2, GBA a ďalších ovplyvňujú náchylnosť a reakciu na liečbu. Genetická identifikácia otvára prístup k cieleným terapiám a klinickým štúdiám.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje monogénne varianty Parkinsonovej choroby a polygenické rizikové faktory, čím vám sprostredkuje prístup k klinickým štúdiám v oblasti presnej medicíny a cieleným terapiám, ktoré pred jednou generáciou ešte neexistovali.
Riziko Parkinsonovej choroby
Parkinsonova choroba je druhou najčastejšou neurodegeneratívnou poruchou, ktorá postihuje 1–2 % populácie vo veku nad 65 rokov a približne 4 % vo veku nad 85 rokov. Vyznačuje sa progresívnymi motorickými príznakmi (tremor, rigidita, bradykinézia), kognitívnymi zmenami a psychiatrickými prejavmi. Približne 5–10 % prípadov PD má jednoznačne monogénny pôvod – je spôsobených patogénnymi variantmi v jednotlivých génoch s vysokou penetranciou. Varianty LRRK2 s nadmernou funkciou, najčastejšie G2019S, spôsobujú najbežnejšiu monogénnu formu s penetranciou súvisiacou s vekom (~30 % vo veku 80 rokov). Varianty SNCA (bodové mutácie a genové multiplikácie) spôsobujú zriedkavé, agresívne ochorenie s raným nástupom. Varianty GBA sú celkovo najbežnejším genetickým rizikovým faktorom, prítomným u 5–20 % pacientov s PD v závislosti od etnickej príslušnosti (19,6 % v aškenázskych židovských populáciách oproti ~5 % v základnej populácii).
Približne 25 % celkového rizika Parkinsonovej choroby sa pripisuje genetickým variáciám, hoci väčšina prípadov má sporadický charakter so zložitými polygenickými vplyvmi. Genetický obraz je heterogénny, pričom bolo identifikovaných viac ako 90 lokusov GWAS, ktoré prispievajú k náchylnosti na túto chorobu. Tri hlavné gény – LRRK2, SNCA a GBA – sa zbiehajú na osi α-synukleín-lyzozóm. LRRK2 reguluje autofágiu a imunitnú signalizáciu; SNCA kóduje α-synukleín (primárnu zložku Lewyho teliesok); strata funkcie GBA narúša lyzozómovú degradáciu α-synukleínu.
Pochopenie vášho genetického profilu v súvislosti s Parkinsonovou chorobou prinieslo zásadné zmeny v klinickej praxi: monogénne nálezy, ako sú varianty génu LRRK2, vás kvalifikujú na účasť v klinických štúdiách s inhibítormi kinázy LRRK2, ktoré môžu ovplyvniť priebeh ochorenia (DNL201, BIIB122) – ide o jeden z najsľubnejších pokrokov v oblasti presnej medicíny v oblasti neurodegeneratívnych ochorení. Nálezy variantov génu GBA umožňujú účasť v klinických štúdiách zameraných na terapiu znížením hladiny substrátu. V prípade všetkých genetických nálezov sa stáva možným kaskádové testovanie členov rodiny, zaradenie do longitudinálnych štúdií biomarkerov a presymptomatické skríningové vyšetrenia. Genetika Parkinsonovej choroby sa rýchlo mení z akademického záujmu na klinickú využiteľnosť s reálnymi možnosťami liečby.
Štandardné testy na Parkinsonovu chorobu skúmajú len obmedzený počet génov. Viac ako 25 % genetického rizika Parkinsonovej choroby pochádza z génových lokusov, ktoré tieto testy nezachytávajú.
Testovanie zamerané výlučne na gén LRRK2 nezachytí varianty génu GBA ani polygenické riziko
Testovanie zamerané na gén LRRK2, ktoré sa bežne ponúka v súvislosti s Parkinsonovou chorobou, nezachytáva varianty génu GBA, zmeny v dávkovaní génu SNCA, recesívne gény PD (PARK2, PINK1, DJ-1) ani širší obraz polygenického rizika. Testovanie génu GBA komplikuje vysoko homologický pseudogén (GBAP1), ktorý môže spôsobiť nesprávne zarovnanie sekvencie a falošné výsledky. Duplikácia a triplikácia génu SNCA vyžadujú samostatnú analýzu počtu kópií, ktorá nie je vždy zahrnutá v paneloch. Panely nedokážu zachytiť približne 90 lokusov GWAS, ktoré spoločne prispievajú k polygenickému riziku Parkinsonovej choroby. Sekvenovanie celého genómu s primeranou hĺbkou a bioinformatickým rozlíšením zachytáva všetky monogénne gény PD, GBA s rozlíšením pseudogénu, dávkovanie SNCA a lokusy rizika v celom genóme pre komplexné posúdenie rizika.
Genetické zistenia teraz otvárajú cestu k klinickým štúdiám zameraným na modifikáciu priebehu ochorenia a k presným terapiám
Variant génu LRRK2 s nadmernou funkciou vás kvalifikuje na účasť v klinických štúdiách s inhibítormi kinázy zameranými na LRRK2 (DNL201, BIIB122/denali) – ide o potenciálne prístupy ovplyvňujúce priebeh ochorenia, ktoré predstavujú skutočnú zmenu paradigmy v liečbe neurodegeneratívnych ochorení. Zistenia týkajúce sa straty funkcie GBA umožňujú účasť v štúdiách zameraných na terapiu redukciou substrátu a štúdiách s venglustatom, s agresívnym manažmentom akýchkoľvek prejavov Gaucherovej choroby a vedomím rýchlejšieho motorického a kognitívneho úpadku. Varianty SNCA spĺňajú podmienky pre účasť v štúdiách s génovo-špecifickými antisense oligonukleotidmi, ktoré sú vo vývoji. Pre všetky genetické zistenia umožňuje zaradenie do longitudinálnych štúdií biomarkerov (PPMI) sledovanie progrese v presymptomatickom štádiu a pripravenosť na klinické štúdie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o riziko Parkinsonovej choroby alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
