Dedičný karcinóm prsníka spojený s génom PALB2 – ide o gén s vysokou penetranciou, ktorý bol preklasifikovaný len nedávno, čo znamená, že tisíce pacientiek dostali negatívne výsledky na BRCA ešte predtým, ako bol gén PALB2 zaradený do štandardných testovacích panelov.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné analýzy génov PALB2, BRCA1, BRCA2 a všetkých génov zodpovedných za dedičné formy rakoviny odporúčaných organizáciou ACMG – vrátane pacientov, ktorí boli pred rokmi testovaní s negatívnym výsledkom na BRCA, ešte predtým, ako bol gén PALB2 uznaný za gén s vysokou penetranciou.
PALB2 – riziko dedičného rakoviny prsníka
Gén PALB2 (partner a lokalizátor BRCA2) kóduje proteín, ktorý funguje ako molekulárny most spájajúci gény BRCA1 a BRCA2 v rámci reakcie na poškodenie DNA a dráhy homologickej rekombinácie. Biallelické patogénne varianty génu PALB2 spôsobujú Fanconiho anémiu komplementačnej skupiny N – syndróm charakterizovaný závažným zlyhaním kostnej drene a predispozíciou na rakovinu. Monoalelické (heterozygotné) patogénne varianty génu PALB2 sú spojené s výrazne zvýšeným rizikom rakoviny prsníka. Príznaková spoločná štúdia uverejnená v časopise New England Journal of Medicine (2014) a potvrdená následnými metaanalýzami stanovila priemerné kumulatívne celoživotné riziko rakoviny prsníka približne na 35 % pre nositeľov patogénnych variantov PALB2 celkovo, pričom u nositeľov s rodinnou anamnézou rakoviny prsníka stúpa na 58 % – čo je z hľadiska penetrácie v podstate ekvivalentné BRCA2.
Gén PALB2 bol v roku 2014 oficiálne preklasifikovaný na gén rakoviny prsníka s vysokou penetranciou. Táto preklasifikácia má priame klinické dôsledky pre všetky pacientky s negatívnym nálezom na BRCA, ktoré boli testované podľa predchádzajúceho prístupu, keď bol gén PALB2 zaradený do kategórie so strednou penetranciou: pacientky, ktoré podstúpili testovanie na dedičnú rakovinu prsníka pred rokom 2015, môžu mať výsledok, ktorý bol vyhodnotený ako úplne negatívny a ktorý pochádza z obdobia pred uznaním vysokej penetrancie génu PALB2. Patogénne varianty PALB2 tiež zvyšujú riziko rakoviny vaječníkov (odhadované celoživotné riziko približne 5–8 %, nižšie ako v prípade BRCA1/2) a riziko rakoviny pankreasu. Muži, ktorí sú nositeľmi PALB2, majú zvýšené riziko rakoviny prsníka.
Klinické riadenie liečby nositeliek patogénnych variantov génu PALB2 sa neustále vyvíja. Aktuálne usmernenia NCCN (2024) odporúčajú nositeľkám génu PALB2 každoročné MRI prsníkov s kontrastnou látkou od veku 30 rokov, pričom sa má zvážiť mastektómia zameraná na zníženie rizika na základe rodinných anamnéz a odhadovaného celoživotného rizika. Nositeľkám s výraznou rodinnou anamnézou rakoviny prsníka a celoživotným rizikom blížiacim sa úrovni BRCA2 môže byť ponúknutá chirurgická operácia zameraná na zníženie rizika na základe spoločného rozhodovania. Nositeľky PALB2 s rakovinou prsníka môžu mať prospech z liečby inhibítormi PARP – terapeutická hypotéza, na ktorej sa zakladá niekoľko prebiehajúcich klinických štúdií, vzhľadom na funkciu PALB2 v dráhe homologickej rekombinácie BRCA1/2.
Pacienti, ktorí mali pred rokom 2015 negatívny výsledok testu na BRCA, pravdepodobne neboli nikdy testovaní na PALB2. Štandardné testovacie panely zamerané na BRCA, do ktorých bol neskôr pridaný gén PALB2, často využívajú obmedzené sekvenčné metódy, ktoré nezachytávajú štrukturálne varianty.
Negatívny výsledok testu na BRCA nie je to isté ako negatívny výsledok testu na dedičný rakovinu prsníka
Trh s komerčnými testami na dedičný rakovinu sa vyvinul okolo génov BRCA1 a BRCA2. Po mnoho rokov bolo „testovanie BRCA“ de facto štandardným testom na dedičný rakovinu prsníka. Preklasifikácia génu PALB2 na gén s vysokou penetranciou v roku 2014 vytvorila medzeru: pacienti, ktorí pred týmto dátumom dostali výsledky týkajúce sa iba génov BRCA, majú formálne neúplné vyhodnotenie dedičného rakoviny. Okrem toho niektoré multigénové panely dodatočne pridali PALB2 s obmedzeným pokrytím sekvenovania, ktoré nezachytáva veľké delécie ani hlboké intronové varianty. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné sekvenovanie PALB2 ako súčasť komplexného hodnotenia dedičného rakovinového rizika – vrátane všetkých génov BRCA1/2, PALB2, CHEK2, ATM a génov odporúčaných ACMG súčasne.
Stav génu PALB2 určuje vhodnosť liečby inhibítormi PARP – ide o klinické rozhodnutie, na základe ktorého je možné priamo konať
Olaparib a talazoparib – inhibítory PARP schválené na liečbu rakoviny prsníka s mutáciami génov BRCA1/2 – využívajú deficit homologickej rekombinácie spôsobený stratou funkcie génov BRCA1/2. PALB2 pôsobí v tej istej dráhe homologickej rekombinácie a najnovšie údaje z klinických štúdií naznačujú, že nositeľky génu PALB2 s rakovinou prsníka môžu reagovať na liečbu inhibítormi PARP. Prebiehajúce štúdie, vrátane rozšírených kohort štúdie OlympiAD a štúdie PATINA, hodnotia inhibítory PARP špecificky u pacientok s pozitívnym PALB2. Znalosť stavu PALB2 v čase diagnózy rakoviny prsníka môže určiť vhodnosť pre klinickú štúdiu a pomôcť pri výbere liečby — rozhodnutie, ktoré vyžaduje kompletný výsledok panelu génov dedičného rakovinového panelu, nie len historický test BRCA.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →You want to know before something forces the question.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o riziko dedičného rakoviny prsníka spôsobeného génom PALB2, alebo o iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
