Niemann-Pickova choroba – skupina lyzozomálnych střádavých chorôb, pri ktorých sa typ C u dospelých v priemere 7 rokov pred stanovením genetickej diagnózy prejavuje ako psychiatrické ochorenie, progresívna ataxia alebo demencia.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie génov SMPD1 (typy A a B) a NPC1/NPC2 (typ C) – a identifikáciu liečiteľných variantov génov NPC1/NPC2 u dospelých s príznakmi paralýzy vertikálneho pohľadu, cerebelárnej ataxie alebo kognitívneho úpadku s raným nástupom.
Niemann-Pickova choroba
Niemann-Pickova choroba (NPD) zahŕňa geneticky a klinicky odlišné lyzozomálne střádacie poruchy. Typy A a B sú spôsobené patogénnymi variantmi v géne SMPD1 (sfingomyelínfosfodiesteráza 1) na chromozóme 11p15.4, ktorý kóduje kyselú sfingomyelinázu; ich deficit vedie k hromadeniu sfingomyelínu v makrofágoch pečene, sleziny, pľúc a mozgu. Typ A je závažné detské neurodegeneratívne ochorenie s úmrtnosťou do 3 rokov; typ B je zmiernená forma s primárnym postihnutím vnútorných orgánov a variabilnými neurologickými príznakmi, s prežitím do dospelosti. Niemann-Pickova choroba typu C je spôsobená mutáciami v génoch NPC1 (95 %) alebo NPC2 (5 %) na rôznych chromozómoch – tieto gény kódujú proteíny sprostredkovávajúce intracelulárny transport cholesterolu – a patofyziologicky aj klinicky sa odlišuje od typov A a B.
Niemann-Pickov syndróm typu C (NPC) je pravdepodobne najnáročnejšou lizosomálnou poruchou z hľadiska diagnostiky. Pri formách s nástupom v dospievaní a v dospelosti — ktoré tvoria približne 50 % všetkých prípadov NPC — sa prejavuje podobne ako bežné neurologické a psychiatrické ochorenia: vertikálna supranukleárna paralýza pohľadu (VSGP — takmer patognomický nález pre NPC, ktorý sa však často nerozpozná), cerebelárna ataxia, dystónia, dyzartria, dysfágia, kognitívny úpadok a psychiatrické symptómy vrátane psychózy, depresie a úzkosti. Priemerná doba od nástupu príznakov po stanovenie diagnózy NPC v prípadoch s nástupom v dospievaní/v dospelosti je približne 4–7 rokov, počas ktorých môžu byť pacienti nesprávne diagnostikovaní s roztrúsenou sklerózou, spinocerebelárnou ataxiou, bipolárnou poruchou alebo schizofréniou.
Miglustat (Zavesca), liek založený na redukcii substrátu, je v Európe schválený na neurologickú stabilizáciu pri NPC – spomaľuje rýchlosť neurologického progresu a je najúčinnejší, ak sa začne podávať v ranom štádiu ochorenia. Arimoklomol, látka zosilňujúca proteíny tepelného šoku, sa nachádza v pokročilom štádiu klinického vývoja pre liečbu NPC. Tieto liečby modifikujúce priebeh ochorenia robia molekulárnu diagnostiku NPC priamo terapeutickou — potvrdená patogénna varianta NPC1 alebo NPC2 kvalifikuje pacienta na zaradenie do klinických štúdií s miglustatom a arimoklomolom. Pri typoch A/B bol v roku 2022 schválený olipudáza alfa (Xenpozyme), enzýmová substitučná terapia, na liečbu ne-neurologických prejavov deficitu kyslej sfingomyelinázy.
NPC s veľmi neskorým nástupom (vo veku > 40 rokov) sa môže prejavovať ako atypická demencia alebo syndróm podobný frontotemporálnej demencii. NPC by sa malo zvážiť u každého dospelého mladšieho ako 60 rokov s paralýzou vertikálneho pohľadu, nevysvetliteľnou cerebelárnou ataxiou alebo skorým kognitívnym úpadkom sprevádzaným splenomegáliou.
SMPD1 a NPC1/NPC2 sú odlišné gény, ktoré si vyžadujú rôzne testy. Biomarkery oxysterolov v plazme slúžia na skríning NPC, nie sú však špecifické – molekulárne potvrdenie si vyžaduje kompletné sekvenovanie génov NPC1 a NPC2. Sekvenovanie celého genómu umožňuje súčasné vyhodnotenie všetkých génov spojených s Niemann-Pickovým syndrómom.
Paralýza vertikálneho pohľadu u mladého dospelého je prakticky patognomickým príznakom NPC – potvrdenie diagnózy NPC si však vyžaduje molekulárne vyšetrenie
Vertikálna supranukleárna paralýza pohľadu – obmedzený alebo chýbajúci dobrovoľný vertikálny pohyb očí – je najcharakteristickejším klinickým príznakom NPC a pri iných ochoreniach sa vyskytuje len zriedka. V kombinácii s cerebelárnou ataxiou, kognitívnym úpadkom a anamnézou dlhotrvajúcej novorodeneckej žltačky alebo detskej splenomegálie by mala viesť k okamžitému vyšetreniu na NPC. Meranie oxysterolov v plazme (24S-hydroxycholesterol, 25-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol) poskytuje citlivý skríningový biomarker, nie je však špecifické. Potvrdzujúca molekulárna diagnóza vyžaduje kompletné sekvenovanie génov NPC1 (42 exónov) a NPC2, ktoré nemajú žiadne hotspoty a vyžadujú analýzu celého génu. Sekvenovanie celého genómu to umožňuje súčasne.
Liečba miglustatom si vyžaduje potvrdenú molekulárnu diagnózu – a mala by sa začať čo najskôr po nástupe neurologických príznakov NPC
Účinok miglustatu pri NPC spočíva v spomalení progresie ochorenia – nezvráti už vzniknuté neurologické poškodenie. Údaje z klinických štúdií a registrových štúdií konzistentne ukazujú, že skoršie začatie liečby miglustatom v priebehu neurologického ochorenia je spojené s lepším zachovaním neurologických funkcií. Každý rok oneskorenia diagnózy u NPC s nástupom v dospelosti predstavuje rok akumulácie neurologického poškodenia pred začatím liečby. Potvrdenie molekulárnej diagnózy NPC1 alebo NPC2 je predpokladom pre začatie liečby miglustatom – samotná diagnóza založená na symptómoch nie je vo väčšine jurisdikcií dostatočná na schválenie lieku. Sekvenovanie celého genómu skracuje čas potrebný na molekulárne potvrdenie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Niemann-Pickovu chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
