Myotonická dystrofia – najčastejšia forma svalovej dystrofie u dospelých, spôsobená nestabilnými expanziami opakujúcich sa sekvencií DNA, ktoré sa s každou generáciou zväčšujú a vedú k multisystémovému ochoreniu postihujúcemu svaly, srdce, mozog a endokrinné funkcie.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje charakterizovať expanzie opakujúcich sa sekvencií CTG a CCTG v génoch DMPK a CNBP, rozlíšiť myotonickú dystrofiu typu 1 a 2, odhadnúť rozsah expanzie a identifikovať premutačné alely, u ktorých existuje riziko expanzie v budúcich generáciách.
Myotonická dystrofia
Myotonická dystrofia (DM) je najčastejšou formou svalovej dystrofie s nástupom v dospelosti, ktorá postihuje približne 1 z 8 000 ľudí na celom svete. Ide o multisystémové ochorenie charakterizované progresívnou svalovou slabosťou a myotóniou (oneskoreným uvoľňovaním svalov) v kombinácii s postihnutím srdca (poruchy vedenia, kardiomyopatia), šošovky (zadná subkapsulárna katarakta), mozgu (kognitívne zmeny, denná ospalosť), endokrinného systému (inzulínová rezistencia, hypogonadizmus) a hladkého svalstva (gastrointestinálna dysmotilita). Existujú dve odlišné genetické formy: DM typu 1 (DM1) a DM typu 2 (DM2), spôsobené rôznymi expanziami opakovaných sekvencií a s čiastočne sa prekrývajúcimi, ale klinicky rozlíšiteľnými fenotypmi.
DM typu 1 je spôsobená expanziou trinukleotidovej repetície CTG v 3'-netranslatovanej oblasti génu DMPK (dystrofia myotonica protein kinase) na chromozóme 19q13.32. Normálne alely majú 5–37 CTG opakovaní; premutačné alely majú 38–49 opakovaní; úplné expanzie spôsobujúce DM1 sa pohybujú od 50 do tisícok opakovaní. DM1 vykazuje anticipáciu – expanzie opakovaní sa zvyčajne zväčšujú s každou nasledujúcou generáciou, čo vedie k skoršiemu nástupu a závažnejšiemu priebehu ochorenia u potomkov. Vrodená forma DM1, takmer vždy prenášaná matersky, spôsobuje ťažkú neonatálnu hypotóniu, respiračné zlyhanie a mentálne postihnutie. DM typu 2 je spôsobená expanziou tetranukleotidových opakovaní CCTG v introne 1 génu CNBP na chromozóme 3q21.3, pričom normálne alely majú menej ako 26 opakovaní a postihnuté osoby majú 75 až viac ako 11 000 opakovaní.
Kardiálne postihnutie pri DM1 je hlavným faktorom ovplyvňujúcim mortalitu – progresívny AV blok a komorové arytmie spôsobujú náhlu srdcovú smrť u 20–30 % pacientov s DM1. Pravidelné kardiologické sledovanie (EKG, Holterovo monitorovanie, echokardiogram) a implantácia kardiostimulátora/ICD sú kľúčovými zložkami liečby. Respiračná insuficiencia sa vyvíja takmer u všetkých pacientov s DM1 a je hlavnou príčinou úmrtia. Neinvazívna ventilácia (BiPAP/CPAP) predlžuje prežívanie. Odhad veľkosti opakovania CTG na základe počiatočnej genetickej diagnózy pomáha pri stanovení prognózy: kratšie expanzie (50–150 opakovaní) korelujú s miernejším priebehom ochorenia s nástupom v dospelosti; expanzie nad 1 000 opakovaní sú spojené s ťažším priebehom alebo vrodeným výskytom.
DM1 a DM2 si vyžadujú odlišné genetické testy – expanziu CTG-opakovaní v géne DMPK (DM1) oproti expanzii CCTG v géne CNBP (DM2). Sekvenovanie celého genómu dokáže súčasne detekovať a kvantifikovať oba typy opakovaní.
Štandardné testy na rozšírenie repetícií využívajú metódu Southern blot alebo TP-PCR a poskytujú približné odhady veľkosti. Sekvenovanie celého genómu umožňuje presne charakterizovať rozšírenia DM1 aj DM2 a identifikovať nositeľov premutácie, u ktorých existuje riziko prenosu väčšieho rozšírenia.
Na rozlíšenie DM1 od DM2 je potrebné testovať rôzne gény – samotný fenotyp totiž nie vždy stačí na ich rozlíšenie
DM1 a DM2 majú prekrývajúce sa klinické znaky – obe spôsobujú myotóniu, prevažne proximálnu slabosť (pri DM2), kataraktu a postihnutie viacerých systémov. Rozlišuje ich však niekoľko zásadných rozdielov: DM1 spôsobuje vrodené ochorenie (DM2 nie); porucha srdcového vedenia je pri DM1 závažnejšia a má vyššiu penetranciu; a pri DM2 sa slabosť prejavuje skôr miernejšie a je viac lokalizovaná v proximálnej časti. Tieto dve ochorenia si vyžadujú odlišné genetické testy zamerané na rôzne chromozómové lokusy. Jediný objednaný „test na myotonickú dystrofiu“ zvyčajne hodnotí len DMPK (DM1). Sekvenovanie celého genómu hodnotí súčasne DMPK aj CNBP, čím sa zabezpečí správna molekulárna diagnóza bez ohľadu na to, ktorý podtyp je prítomný.
Veľkosť opakovaného rozšírenia určuje intenzitu kardiologického sledovania a prognózu
Dĺžka CTG-opakovania pri DM1 je síce nedokonalým, ale významným prediktorom priebehu ochorenia. Pacienti s väčšími expanziami majú zvyčajne skorší nástup ochorenia, závažnejšie postihnutie viacerých systémov a vyššie riziko porúch srdcového vedenia vyžadujúcich zákrok. Tento vzťah určuje intenzitu sledovania: pacienti s DM1 s väčšími expanziami podstupujú častejšie kardiologické sledovanie a majú nižšiu hranicu pre zváženie implantácie kardiostimulátora. Veľkosť repetície tiež kvantifikuje riziko anticipácie pre plánovanie rodiny – rodič s expanziou 200 repetícií môže preniesť expanziu 400 repetícií a rodič s expanziou 500 repetícií je vystavený značnému riziku prenosu expanzie v rozsahu vrodených porúch na potomkov. Odhady sekvenovania celého genómu slúžia ako základ pre toto poradenstvo.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o myotonickú dystrofiu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
