Mnohopočetná endokrinná neoplázia – uzliny štítnej žľazy, zvýšená hladina vápnika a endokrinné nádory, ktoré sa opakujú v priebehu generácií. Konkrétna varianta génu RET alebo MEN1 určuje klinický priebeh ochorenia a rozhodnutia o preventívnych chirurgických zákrokoch.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génov MEN1 a RET, ktoré umožňujú stratifikáciu rizika na základe konkrétnych kodónov a priame stanovenie vhodného termínu operácie – čím sa genetické informácie premieňajú na klinické rozhodnutia, ktoré zachraňujú životy.
Mnohopočetná endokrinná neoplázia (MEN1/MEN2)
Mnohopočetná endokrinná neoplázia zahŕňa dva geneticky aj klinicky odlišné syndrómy. MEN1 je spôsobená patogénnymi variantmi v géne MEN1, ktorý kóduje menín – jadrový proteín zapojený do regulácie transkripcie, opravy DNA a remodelácie chromatínu. Gén MEN1 funguje ako tumor-supresor bez identifikovateľných mutčných hotspotov; viac ako 1 300 patogénnych variantov je rozložených po celej kódujúcej oblasti. MEN2 je spôsobená patogénnymi variantmi s nadbytkom funkcie v géne RET, receptorovej tyrozínkináze zapojenej do signalizácie bunkového rastu. Na rozdiel od MEN1 varianty RET konštitutívne aktivujú funkciu kinázy, čo vedie k nekontrolovanej bunkovej proliferácii. Varianty MEN2 sa zhlukujú v špecifických exónoch (10, 11, 13–16) so silnou koreláciou genotypu a fenotypu.
MEN1 postihuje približne 1 z 30 000 ľudí a vyznačuje sa nádormi prištítnych teliesok (~95 % nositeľov do veku 50 rokov), predného laloku hypofýzy (~40 %) a pankreatických ostrovčekov/dvanástnika (~40 %), ako aj karcinoidnými nádormi, nádormi kôry nadobličiek a neendokrinnými príznakmi, vrátane angiofibrómov tváre a meningiómov. MEN2 postihuje 1 z 30 000–50 000 jedincov a zahŕňa tri podtypy: MEN2A (medulárny karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm, adenóm prištítnych teliesok), FMTC (len familiárny medulárny karcinóm štítnej žľazy) a MEN2B (medulárny karcinóm štítnej žľazy, feochromocytóm, neuromy sliznice, marfanoidný habitus — najagresívnejšia forma). Penetrancia je >90 % pre oba syndrómy.
Diagnóza MEN2/RET priamo ovplyvňuje rozhodovanie o chirurgickom zákroku tak, ako to robí len málo genetických ochorení. Konkrétna mutácia v kodóne RET predurčuje agresivitu medulárneho karcinómu štítnej žľazy a najskorší vek, v ktorom by sa mala vykonať profylaktická tyreoidektómia: mutácia M918T (MEN2B) si vyžaduje operáciu v priebehu prvých 6 mesiacov života; C634R a iné kodóny s vysokým rizikom do 5 rokov; mutácie so stredným rizikom môžu umožniť odloženie operácie s monitorovaním kalcitonínu. Diagnóza MEN1 si vyžaduje celoživotné biochemické a zobrazovacie sledovanie nádorov prištítnych teliesok, hypofýzy a pankreasu. V prípade oboch syndrómov je prospešné kaskádové testovanie na identifikáciu príbuzných pred vznikom nádoru.
MEN1 a MEN2 sú odlišné syndrómy: pri MEN2 existuje silná korelácia medzi kodónom génu RET a fenotypom, ktorá určuje načasovanie chirurgického zákroku; pri MEN1 neexistuje spoľahlivá korelácia medzi genotypom a fenotypom, čo si vyžaduje jednotné sledovanie všetkých nositeľov. Toto rozlíšenie má z klinického hľadiska kľúčový význam.
Testovanie MEN1 je náročné, pretože patogénne varianty nemajú typické miesta mutácií. Štandardné panely zamerané výlučne na MEN1 môžu prehliadnuť približne 10 % klinických prípadov.
MEN1 a MEN2 si vyžadujú komplexné pokrytie génov
Testovanie génu MEN1 je obzvlášť náročné, pretože patogénne varianty sú rozptýlené po celej 20-kb kódujúcej oblasti bez identifikovateľných hotspotov. Približne 10 % pacientov spĺňajúcich klinické kritériá MEN1 nemá žiadnu zistiteľnú variantu génu MEN1 – čo naznačuje zapojenie hlbokých intronov, regulačných oblastí alebo alternatívnych génov, ktoré štandardné sekvenovanie nezachytí. Veľké delécie MEN1 vyžadujú samostatnú analýzu počtu kópií. Testovanie RET je jednoduchšie vďaka zhlukovaniu hotspotov, ale panelové testovanie iba RET by úplne vynechalo MEN1 – a naopak. Sekvenovanie celého genómu zachytáva kompletné informácie o oboch génoch súčasne.
Kodón RET určuje načasovanie tyreoidektómie; zistenie MEN1 vedie k celoživotnému sledovaniu
U nositeľov mutácie MEN2/RET konkrétna mutácia kodónu priamo určuje načasovanie profylaktickej tyreoidektómie – ide o najpriamejší vzťah medzi genotypom a chirurgickým rozhodnutím v medicíne. M918T (MEN2B) vyžaduje tyreoidektómiu do 6 mesiacov veku; kodóny s vysokým rizikom, ako je C634R, do 5 rokov; mutácie so stredným rizikom v ranom detstve s monitorovaním kalcitonínu. U nositeľov MEN1 genetické potvrdenie spúšťa celoživotné sledovanie nádorov prištítnych teliesok, hypofýzy a pankreasu. Oba syndrómy majú prospech z kaskádového testovania – identifikácie ohrozených príbuzných pred prvým klinickým prejavom.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje s pacientskými združeniami akejkoľvek veľkosti – či už ide o multiple endokrinné neoplazie (MEN1/MEN2) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych pacientskych združení.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
