Metylmalónová acidémia – pri ktorej konkrétny gén určuje, či liečba vitamínom B12 normalizuje biochemické parametre, alebo či je potrebné celoživotné obmedzenie príjmu bielkovín a prípadne transplantácia pečene.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje vyhodnotiť všetky gény spojené s metylmalónovou acidémiou – MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC –, pričom rozlišuje formy reagujúce na vitamín B12 od foriem, ktoré naň nereagujú, a určuje vhodnosť pacienta na transplantáciu.
Metylmalónová acidémia
Methylmalonová acidémia (MMA) je skupina autozomálne recesívnych organických acidémií spôsobených poruchou premeny metylmalonyl-CoA na sukcinyl-CoA v katabolickom cykle propionátu. Najzávažnejšia forma je spôsobená deficitom metylmalonyl-CoA mutázy (gén MUT, chromozóm 6p12.3) — enzýmu, ktorý vyžaduje adenosylkobalamín (vitamín B12) ako kofaktor. Ďalšie gény spôsobujú MMA prostredníctvom poruchy intracelulárneho metabolizmu vitamínu B12: MMAA, MMAB a MMACHC (posledný z nich spôsobuje aj kombinovanú MMA a homocystinúriu, defekt kobalamínu C). Kombinovaná incidencia je približne 1 z 50 000 – 100 000 narodených detí.
MMA s deficitom MUT sa klasifikuje ako mut⁰ (žiadna reziduálna enzýmová aktivita, najzávažnejšia forma) alebo mut⁻ (čiastočná reziduálna aktivita, menej závažná forma). Varianty MMAA a MMAB narušujú intracelulárne spracovanie vitamínu B12 – títo pacienti reagujú na farmakologickú suplementáciu vitamínu B12 (injekcie hydroxokobalamínu), čo môže podstatne zlepšiť alebo normalizovať hladiny kyseliny metylmalónovej. Toto rozlíšenie medzi reakciou na vitamín B12 a nereakciou je najdôležitejšou klasifikáciou pri liečbe MMA. Akútne metabolické krízy – vyvolané chorobou, hladovaním alebo katabolizmom bielkovín – spôsobujú metabolickú acidózu, hyperammonémiu, encefalopatiu a môžu byť smrteľné. Chronické komplikácie zahŕňajú progresívne ochorenie obličiek, metabolickú cievnu mozgovú príhodu, atrofiu zrakového nervu a pankreatitídu.
Transplantácia pečene zabezpečuje enzýmovú náhradu pri poruche pečeňového metabolizmu u MMA s deficitom MUT, čím znižuje (hoci nie úplne eliminuje) riziko metabolických kríz a zlepšuje kvalitu života. U pacientov s potvrdeným zlyhaním obličiek sa vykonáva kombinovaná transplantácia pečene a obličiek. Prístupy génovej terapie a mRNA terapie sú v klinickom vývoji pre MMA s deficitom MUT — dodávajú funkčné mRNA MUT alebo génové produkty na obnovenie enzýmovej aktivity. Molekulárne genotypovanie určuje: citlivosť na vitamín B12 (MMAA/MMAB → citlivý; MUT → všeobecne necitlivý), vhodnosť a naliehavosť transplantácie a oprávnenosť na účasť v klinických štúdiách génovej terapie.
Varianty génov MMAA a MMAB spôsobujú MMA reagujúcu na vitamín B12 – injekcie hydroxokobalamínu môžu výrazne znížiť hladiny kyseliny metylmalónovej. Pri správnej diagnóze ide o liečiteľné ochorenie. Varianty génu MUT zvyčajne na vitamín B12 nereagujú.
MMA reagujúca na vitamín B12 (MMAA/MMAB) má výrazne lepšie výsledky ako MMA s deficitom MUT. Novorodenecký skríning zistí zvýšenú hladinu kyseliny metylmalónovej, ale neurčí príslušný gén – o spôsobe liečby rozhoduje molekulárna diagnostika.
Na základe toho, či MMA reaguje na vitamín B12 alebo nie, sa rozhoduje, či je vhodnejšou liečbou jednoduchá suplementácia vitamínov alebo transplantácia pečene
Pacienti s MMAA-MMA, ktorí sú liečení pravidelnými injekciami hydroxokobalamínu, môžu dosiahnuť takmer normálne hladiny kyseliny metylmalónovej, čím sa podstatne zníži riziko metabolických kríz a progresia ochorenia obličiek. Naopak, pacienti s MUT mut⁰ nereagujú na vitamín B12 a vyžadujú prísne obmedzenie príjmu bielkovín, núdzové metabolické protokoly a zváženie transplantácie pečene v prípade závažných opakovaných kríz. Novorodenecký skríning identifikuje zvýšené hladiny kyseliny metylmalónovej, ale nedokáže rozlíšiť tieto kategórie – molekulárne genotypovanie okamžite zaradí pacienta do správnej liečebnej cesty.
Terapia mRNA v klinických štúdiách sa zameriava na MMA s deficitom MUT – molekulárna diagnostika určuje vhodnosť pre tento prelomový prístup
Systémová terapia mRNA, pri ktorej sa funkčná mRNA pre MUT dodáva do hepatocytov, sa nachádza v štádiu klinického vývoja pre MMA typu mut⁰ a mut⁻. Cieľom tohto prístupu je obnoviť aktivitu metylmalonyl-CoA mutázy bez nutnosti transplantácie pečene. Účasť v klinickej štúdii vyžaduje potvrdené patogénne varianty MUT — pacienti s MMAA alebo MMAB nie sú vhodnými kandidátmi, pretože ich enzým je funkčný (defekt je v spracovaní vitamínu B12). Molekulárne genotypovanie v ranom veku zabezpečuje, že pacienti s deficitom MUT sú identifikovaní pre súčasné a vznikajúce génovo-špecifické terapie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o metylmalónovú acidémiu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
