MCADD – najčastejšie dedičné ochorenie spojené s poruchou oxidácie mastných kyselín, pri ktorom jednoduchý zásah (vyhýbanie sa pôstu) zabraňuje život ohrozujúcej hypoglykémii, avšak genotyp ACADM určuje, ako prísne sa musí toto pravidlo dodržiavať po celý život.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje identifikovať konkrétnu variantu génu ACADM – čím sa odlíši závažná klasická forma MCADD (vyžadujúca prísne vyhýbanie sa pôstu) od miernejších foriem (pri ktorých môže byť diétny režim menej obmedzujúci) – čo sú informácie, ktoré enzýmové testy v rámci novorodeneckého skríningu neposkytujú.
MCADD – deficit dehydrogenázy acyl-CoA so stredne dlhým reťazcom
Deficit acyl-CoA dehydrogenázy stredne reťazcových mastných kyselín (MCADD) je najčastejšie dedičné ochorenie β-oxidácie mastných kyselín, ktoré postihuje približne 1 z 10 000 až 20 000 novorodencov v populáciách európskeho pôvodu. MCADD je spôsobená autozomálne recesívnymi patogénnymi variantmi v géne ACADM (chromozóm 1p31.1), ktorý kóduje mitochondriálny enzým katalyzujúci počiatočnú fázu β-oxidácie mastných kyselín so stredne dlhým reťazcom. Keď sa počas pôstu alebo choroby vyčerpajú zásoby glukózy v tele, produkcia energie sa presúva na oxidáciu mastných kyselín — pacienti s MCADD nedokážu dokončiť tento metabolický prechod, čo vedie k hromadeniu acyl-CoA so stredne dlhým reťazcom a hypoketotickej hypoglykémii.
Pred zavedením novorodeneckého skríningu sa MCADD prejavoval ako závažná metabolická kríza – náhla hypoketotická hypoglykémia, encefalopatia, zlyhanie pečene a srdcová arytmia –, ktorú zvyčajne vyvolalo súbežné ochorenie (gastroenteritída, respiračná infekcia), pri ktorom dieťa nedokázalo udržať perorálny príjem kalórií. Približne 20–25 % nediagnostikovaných pacientov s MCADD zomrelo počas svojej prvej metabolickej krízy a mnohí preživší utrpeli trvalé neurologické poškodenie. Novorodenecký skríning pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie (detekcia zvýšenej hladiny oktanoilkarnítinu, C8) znížil mortalitu MCADD o viac ako 90 %.
Bežná európska varianta génu ACADM p.Lys329Glu (c.985A>G, predtým označovaná ako K304E) predstavuje približne 80 % mutovaných alel a spôsobuje klasickú ťažkú formu MCADD s veľmi nízkou reziduálnou enzymovou aktivitou. Iné varianty génu ACADM – najmä p.Tyr67His a niekoľko miernych missense variantov – spôsobujú čiastočný deficit enzýmu s vyššou reziduálnou aktivitou a nižším rizikom metabolických kríz. Korelácia genotypu a fenotypu priamo ovplyvňuje liečbu: pacienti s klasickou homozygotnou mutáciou K329E vyžadujú prísne protokoly na vyhýbanie sa pôstu po celý život, zatiaľ čo pacienti s kombinovanou heterozygotnou mutáciou pre miernu alelu môžu tolerovať dlhšie intervaly pôstu a vyžadujú menej reštriktívnu diétnu liečbu.
Novorodenecký skríning odhalí tak klasickú ťažkú, ako aj miernu formu MCADD – nedokáže však medzi nimi rozlišovať. Konkrétny genotyp ACADM určuje, či sú vhodné prísne alebo uvoľnené protokoly týkajúce sa vyhýbania sa pôstu, čím sa v miernych prípadoch znižuje zbytočná úzkosť.
Novorodenecký skríning zistí zvýšenú hladinu oktanoylkarnitínu, ale nezistí variantu génu ACADM. Genotyp určuje závažnosť ochorenia a mieru nutnosti celoživotnej diétnej liečby, čo má priamy vplyv na kvalitu života rodiny.
U homozygotov s klasickým typom K329E je potrebné prísne dodržiavať zákaz jedla – u zložených heterozygotov s miernymi alelami to nemusí platiť
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
Rodičia, ktorí sú nositeľmi génu, by mali byť identifikovaní s ohľadom na plánovanie budúceho tehotenstva – frekvencia nositeľstva génu MCADD je približne 1 z 65
Vzhľadom na to, že v európskej populácii je nositeľstvo MCADD prítomné približne u 1 z 65 osôb, ide o dostatočne časté ochorenie na to, aby sa páry nositeľov vyskytovali s primeranou frekvenciou aj mimo známych postihnutých rodín. Rodičia dieťaťa postihnutého MCADD sú povinnými nositeľmi, avšak aj členovia širšej rodiny môžu mať z testovania na nositeľstvo prospech pri plánovaní rodičovstva. Sekvenovanie celého genómu umožňuje zistiť status nositeľa génu ACADM v rámci komplexného genetického vyšetrenia pred počatím.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – v súvislosti s MCADD (deficitom acyl-CoA dehydrogenázy so stredne dlhým reťazcom) a ďalšími ochoreniami, či už ide o vzácne alebo bežné ochorenia. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
