Marfanov syndróm – porucha spojivového tkaniva spôsobená mutáciami génu FBN1, ktorá sa prejavuje postihnutím aorty, kostry a očí. Genetické potvrdenie určuje plán celoživotného kardiovaskulárneho sledovania.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje konkrétnu variantu génu FBN1, čo umožňuje zaviesť protokoly na sledovanie aorty a liečbu prispôsobenú vášmu genetickému profilu.
Marfanov syndróm
Marfanov syndróm je autozomálne dominantné ochorenie spojivového tkaniva spôsobené mutáciami v géne FBN1, ktorý kóduje fibrilín-1 – kľúčovú štrukturálnu zložku extracelulárnych mikrofibríl, ktoré udržiavajú mechanickú integritu a regulujú TGF-β signálnu dráhu. Patogénne varianty génu FBN1 narúšajú tvorbu mikrofibríl, čo vedie k kostným abnormalitám (vysoký vzrast, arachnodaktylia, deformita hrudníka, skolióza), očným komplikáciám (ektopia lentis, krátkozrakosť, odlúčenie sietnice) a život ohrozujúcim kardiovaskulárnym prejavom, ktoré charakterizujú prirodzený priebeh syndrómu.
Marfanov syndróm postihuje približne 1 z 5 000 až 1 z 10 000 ľudí bez ohľadu na etnický pôvod. Bolo katalogizovaných viac ako 3 800 rôznych variantov génu FBN1. Približne 90 – 95 % jedincov spĺňajúcich revidované gentské diagnostické kritériá je nositeľom patogénneho variantu génu FBN1, zatiaľ čo u 5 – 10 % zostáva genetický pôvod nevyriešený – pravdepodobne kvôli regulačným mutáciám alebo hlbokým intronovým variantom, ktoré štandardné sekvenčné prístupy nezachytia. Približne 25 % prípadov Marfanovho syndrómu tvoria de novo mutácie. Korelácia genotypu a fenotypu je významná: varianty haploinsuficiencie (produkujúce znížené, ale funkčné množstvo fibrilínu-1) zvyčajne spôsobujú miernejšie ochorenie aorty, zatiaľ čo dominantne negatívne varianty (otravujúce mikrofibrilovú matrix) spôsobujú závažnejšie ochorenie aorty s skorším nástupom.
Progresívna dilatácia aortálnej chlopne je hlavným faktorom ovplyvňujúcim chorobnosť a úmrtnosť pri Marfanovom syndróme. Pred zavedením moderných liečebných postupov bola náhla disekcia aorty hlavnou príčinou úmrtí v tretej až štvrtej dekáde života. Potvrdená patogénna varianta génu FBN1 si vyžaduje celoživotné kardiovaskulárne sledovanie pomocou echokardiografie na monitorovanie priemeru aortálnej koreňovej časti; profylaktická operácia aortálnej koreňovej časti je indikovaná pri priemere 5,0 cm (alebo 4,5 cm v prípade rodinných anamnéz disekcie). Beta-blokátory a ARB spomaľujú dilatáciu aorty znížením dP/dt a potlačením TGF-β signalizácie. Genetická diagnostika umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie príbuzných prvého stupňa – približne 50 % z nich je nositeľom familiárnej varianty – a identifikáciu presymptomatických nositeľov, ktorí majú prospech z monitorovania skôr, ako ochorenie aorty progreduje do štádia rizika disekcie.
Typ variantu FBN1 predikuje klinický priebeh – varianty spôsobujúce haploinsuficienciu zvyčajne vedú k miernejšiemu priebehu ochorenia, zatiaľ čo dominantne negatívne varianty spôsobujú agresívnu dilatáciu aorty s raným nástupom, ktorá si vyžaduje intenzívne sledovanie.
Štandardné panely FBN1 nezachytia 5–10 % patogénnych variantov. Tieto varianty unikajú detekcii, pretože sa nachádzajú v regulačných oblastiach alebo v hlbokých intrónových sekvenciách.
Variant FBN1, ktorý spôsobuje vaše riziko ochorenia aorty, nemusí byť zistený
Hoci je FBN1 jediným génom spojeným s Marfanovým syndrómom, cielené panely sa líšia svojou komplexnosťou. Štandardné sekvenovanie zamerané na exóm zachytáva väčšinu kódujúcej sekvencie, často však prehliada varianty v regulačných oblastiach, hlboké intronové zmeny a komplexné prestavby. Približne 5 – 10 % klinicky postihnutých jedincov spĺňajúcich revidované Gentské kritériá má negatívne výsledky molekulárneho testovania – nie preto, že by sa u nich varianta nevyskytovala, ale preto, že štandardné panely nie sú navrhnuté tak, aby ju odhalili. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné pokrytie génu FBN1 vrátane intronických a regulačných oblastí, čím zachytáva celé spektrum patogénnych variantov.
Poznanie vašej varianty génu FBN1 vám pomôže pri tvorbe stratégie celoživotného sledovania
Potvrdená patogénna varianta génu FBN1 neslúži len na potvrdenie diagnózy – umožňuje predpovedať priebeh vášho ochorenia aorty. Varianty spôsobujúce haploinsuficienciu sa zvyčajne vyznačujú pomalším progresom ochorenia aorty a nižším rizikom disekcie; dominantne negatívne varianty sa prejavujú agresívnou dilatáciou s raným nástupom. Táto korelácia medzi genotypom a fenotypom slúži ako podklad pre stanovenie intenzity sledovania, dávkovania betablokátorov a načasovania profylaktického chirurgického zákroku. Približne 50 % príbuzných prvého stupňa vo vašej rodine je nositeľmi tejto varianty. Kaskádové genetické skríningové vyšetrenie identifikuje príbuzných v presymptomatickom štádiu, ktorí môžu začať s monitorovaním ešte pred vznikom aortálnych komplikácií.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Marfanov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
