Choroba moču s obsahom javorového sirupu – metabolická kríza spôsobená aminokyselinami s rozvetveným reťazcom, pri ktorej genotyp určuje rozdiel medzi klasickou smrteľnou formou ochorenia a miernymi intermitentnými formami, ktoré je možné zvládnuť úpravou stravovania.
Sekvenovanie celého genómu analyzuje všetky tri gény komplexu BCKD – BCKDHA, BCKDHB a DBT – a identifikuje konkrétnu kombináciu variantov, ktorá určuje závažnosť ochorenia a dlhodobú toleranciu leucínu v strave.
Choroba spôsobená javorovým sirupom v moči
Choroba moču s obsahom javorového sirupu (MSUD) je autozomálna recesívna porucha metabolizmu aminokyselín s rozvetveným reťazcom (BCAA), spôsobená deficitom komplexu dehydrogenázy α-ketokyselín s rozvetveným reťazcom (BCKD). Katalytické podjednotky kódujú tri gény: BCKDHA (E1α, chromozóm 19q13.2), BCKDHB (E1β, chromozóm 6q14.1) a DBT (E2, chromozóm 1p21.2). Deficit komplexu BCKD spôsobuje akumuláciu leucínu, izoleucínu a valínu a ich zodpovedajúcich α-ketokyselín, čo vedie k charakteristickému zápachu javorového sirupu v moči a ušnom mazu. Klasická MSUD postihuje približne 1 z 185 000 novorodencov na celom svete, s dramaticky zvýšenou prevalenciou v populáciách menonitov starého poriadku (približne 1 z 176 narodených detí).
Klasická forma MSUD sa prejavuje ako neonatálna pohotovosť: postihnuté novorodencami sa pri narodení javia ako normálne, avšak do 2–3 dní sa u nich objaví zhoršené prijímanie potravy, letargia a charakteristický sladký zápach. Bez okamžitej liečby vedie progresívna encefalopatia k mozgovému edému, kóme a smrti v priebehu prvých týždňov života. Primárnym toxickým metabolitom je leucin – hladiny leucínu v plazme sú kľúčovým parametrom monitorovania. Liečba vyžaduje okamžité podávanie výživy bez BCAA, celoživotné obmedzenie leucínu v strave a núdzové metabolické protokoly počas katabolizmu súvisiaceho s ochorením. Transplantácia pečene poskytuje definitívnu metabolickú korekciu a čoraz častejšie sa vykonáva v ranom detstve.
Variantné formy – intermediárna, intermitentná a na tiamín reagujúca MSUD – sa prejavujú v neskoršom veku epizodickými metabolickými krízami vyvolanými ochorením alebo príjmom bielkovín. Tieto miernejšie fenotypy si zachovávajú 3–30 % reziduálnej enzýmovej aktivity BCKD a sú podmienené špecifickými kombináciami genotypov. Na tiamín reagujúca MSUD (predovšetkým varianty BCKDHB) sa dá čiastočne liečiť farmakologickou suplementáciou tiamínu, čím sa zníži záťaž spojená s diétnymi obmedzeniami. Identifikácia konkrétneho genotypu MSUD určuje klasifikáciu ochorenia, intenzitu diétneho manažmentu a citlivosť na tiamín.
MSUD reagujúca na tiamín – spôsobená predovšetkým špecifickými variantmi génu BCKDHB – si zachováva čiastočnú enzýmovú aktivitu, ktorú je možné zvýšiť podávaním vysokých dávok tiamínu, čím sa znižuje prísnosť nevyhnutných diétnych obmedzení.
Novorodenecký skríning zistí zvýšené hladiny BCAA, nedokáže však určiť, ktorý gén je postihnutý, ani predpovedať závažnosť ochorenia. Molekulárne genotypizovanie rozlišuje medzi klasickou, intermediárnou a na tiamín reagujúcou formou ochorenia, čo má priamy vplyv na zvolený liečebný postup.
Konkrétny gén BCKD a jeho varianta určujú, či môže suplementácia tiamínom zmierniť obmedzenia v stravovaní
MSUD reagujúca na tiamín – spojená predovšetkým so špecifickými missense variantmi génu BCKDHB – si zachováva dostatočnú reziduálnu enzýmovú aktivitu, vďaka čomu môže vysoká dávka tiamínu (100–300 mg/deň) významne zvýšiť funkciu komplexu BCKD. U týchto pacientov umožňuje suplementácia tiamínu vyššiu toleranciu leucínu v strave, čím sa znižuje záťaž spojená s celoživotnou diétou obmedzujúcou príjem BCAA. Bez molekulárneho genotypovania sa citlivosť na tiamín musí stanoviť empiricky prostredníctvom terapeutického pokusu, čo spomaľuje optimalizáciu stravovacieho režimu. Sekvenovanie celého genómu identifikuje konkrétny gén a variantu, čo umožňuje okamžitú klasifikáciu potenciálu citlivosti na tiamín.
Skríning nositeľov v populáciách s vysokou prevalenciou zabraňuje vzniku novorodeneckých metabolických kríz ešte predtým, ako k nim dôjde
V komunitách menonitov starého poriadku sa frekvencia nositeľstva MSUD blíži k 1 z 7 – čo znamená, že postihnuté je približne 1 z 176 narodených detí. Zakladateľská mutácia menonitov (BCKDHA p.Tyr438Asn) predstavuje prevažnú väčšinu alel v týchto komunitách. Skríning nositeľstva identifikuje rizikové páry ešte pred tehotenstvom, čo umožňuje prenatálnu diagnostiku a zabezpečuje pôrod v centrách s možnosťou okamžitej metabolickej starostlivosti. V širšej populácii je frekvencia nositeľstva približne 1 z 200–300 – čo je dostatočne nízka hodnota na to, aby sa cielené skríningové vyšetrenia vykonávali len zriedka, ale dostatočne častá na to, aby sa pravidelne vyskytovali neočakávané narodenia detí s MSUD. Sekvenovanie celého genómu poskytuje informácie o nositeľstve v rámci komplexného genetického vyšetrenia pred počatím.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o chorobu s močom s príchuťou javorového sirupu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
