Lynchov syndróm – defekt génu zodpovedného za opravu nesprávneho párovania, ktorý je príčinou včasného výskytu rakoviny hrubého čreva a konečníka, endometria a ďalších typov rakoviny. Identifikácia tejto mutácie určuje intervaly skríningu a možnosti prevencie pre celú rodinu.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje konkrétnu variantu génu zodpovedného za opravu nesprávnych párov – vďaka čomu získate vy a vaša rodina istotu, že môžete podniknúť kroky v súvislosti s tým, čo ste zdedili, ešte predtým, ako sa u vás vyvinie rakovina.
Lynchov syndróm
Lynchov syndróm je spôsobený dedičnými mutáciami v génoch, ktoré kódujú proteíny systému opravy nesprávneho párovania DNA (MMR): MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2. Tieto proteíny opravujú chyby pri replikácii DNA – ak zlyhajú, mutácie sa nekontrolovateľne hromadia, čo urýchľuje vznik nádorov. Výsledkom je syndróm charakterizovaný celoživotným rizikom kolorektálneho karcinómu v rozmedzí 40–80 %, pričom u žien je druhým najčastejším prejavom karcinóm endometria.
Približne 1 z 279 ľudí je nositeľom varianty Lynchovho syndrómu, čo z neho robí najčastejší dedičný syndróm spojený s kolorektálnym karcinómom. Dva najčastejšie postihnuté gény, MLH1 a MSH2, sú spojené s najvyšším rizikom vzniku rakoviny a najskorším vekom nástupu ochorenia. Varianty génov MSH6 a PMS2 sú spojené s neskorším nástupom ochorenia a nižším celkovým celoživotným rizikom vzniku rakoviny – napriek tomu si však vyžadujú zvýšenú kontrolu. Tento syndróm predstavuje 2–5 % všetkých prípadov kolorektálneho karcinómu v populácii.
Identifikácia konkrétneho génu má bezprostredný klinický význam. Varianta Lynchovho syndrómu sa dedí autozomálne dominantne, čo znamená, že každé dieťa nositeľa má 50 % šancu na zdedenie tohto génu. Kolonoskopické vyšetrenia každé 1–2 roky od veku 20–25 rokov znižujú úmrtnosť na kolorektálny karcinóm približne o 65 %. Ženy spĺňajú podmienky na gynekologické posúdenie rizika a môžu sa rozhodnúť pre operáciu znižujúcu riziko. V prípade nádorov, ktoré sa vyvíjajú so stavom MSI-high, imunoterapia (pembrolizumab) prináša dramatické výsledky. Genetický nález u jednej osoby otvára dvere k preventívnym opatreniam v celej rodine.
Lynchov syndróm je možné geneticky rozvrstviť: nositelia génov MLH1 a MSH2 majú najvyššie riziko vzniku rakoviny a ochorenie sa u nich prejavuje v skoršom veku; nositelia génu MSH6 majú neskorší nástup ochorenia a nižšie celoživotné riziko; nositelia génu PMS2 majú najmiernejší fenotyp – tieto rizikové profily špecifické pre jednotlivé gény určujú intenzitu sledovania.
Štandardné Lynchove panely sa zameriavajú výlučne na gény MLH1, MSH2, MSH6 a PMS2. Až 20 % rodín s Lynchovým syndrómom má delécie génu EPCAM, ktoré štandardné sekvenovanie úplne prehliada.
Štrukturálne varianty unikajú štandardnému sekvenovaniu
Lynchov syndróm môže byť spôsobený rozsiahlymi deléciami v géne EPCAM (nachádzajúcom sa pred génom MSH2), ktoré potláčajú expresiu génu MSH2 prostredníctvom metylácie promotora. Tieto prestavby nie je možné zistiť pomocou sekvenčných panelov s krátkymi čítaniami – vyžadujú si špecializovanú analýzu delécií, ktorú väčšina štandardných testov nevykonáva. Sekvenovanie celého genómu zachytáva úplnú sekvenciu DNA v dostatočnej hĺbke na identifikáciu štrukturálnych variácií, čím zachytáva kompletný obraz variácií v rodinách s Lynchovým syndrómom.
Jeden výsledok môže zmeniť prevenciu rakoviny pre celú vašu rodinu
Varianty Lynchovho syndrómu sa dedia podľa predvídateľných vzorcov, čo umožňuje kaskádové testovanie v rámci ohrozených rodín. Ak sa zistí prítomnosť patogénnej varianty génov MLH1, MSH2, MSH6 alebo PMS2, príbuzným prvého stupňa možno ponúknuť cielené genetické testovanie – čím sa diagnóza jednej osoby premení na konkrétne preventívne opatrenia pre súrodencov, rodičov a deti. Príbuzní identifikovaní prostredníctvom kaskádového testovania môžu začať s preventívnym sledovaním vo veku 20–25 rokov, čím sa potenciálne zabráni vzniku rakoviny ešte pred jej rozvojom.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Lynchov syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
