Syndróm dlhého QT – porucha iónových kanálov, pri ktorej konkrétna génová varianta určuje, ako sa vyhnúť spúšťacím faktorom, výber liekov a to, či členovia rodiny potrebujú kardiologické sledovanie.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje konkrétne mutácie iónových kanálov, ktoré spôsobujú syndróm dlhého QT – čo umožňuje liečbu založenú na genotype a kaskádové skríningové vyšetrenia u príbuzných bez príznakov.
Syndróm dlhého QT
Syndróm dlhého QT (LQTS) je srdcová kanálopatia charakterizovaná oneskorenou repolarizáciou komôr – na EKG sa prejavuje predĺženým intervalom QTc (>470 ms u mužov, >480 ms u žien). Táto elektrická abnormalita vytvára podmienky pre vznik torsades de pointes, život ohrozujúcej arytmie, ktorá môže spôsobiť synkopu a náhlu srdcovú smrť. LQTS postihuje približne 1 z 2 000 až 2 500 ľudí a predstavuje odhadom 3–10 % náhlych srdcových úmrtí u detí a mladých dospelých. Existuje najmenej 17 genetických podtypov, ale tri z nich predstavujú približne 75 % prípadov: LQT1 (KCNQ1, ~35 %), LQT2 (KCNH2, ~30 %) a LQT3 (SCN5A, ~10 %). Dedičnosť je prevažne autozomálna dominantná; zriedkavá autozomálna recesívna forma (Jervellov a Lange-Nielsenov syndróm) kombinuje LQTS s vrodenou senzorineurálnou hluchotou.
Tieto tri hlavné gény kódujú srdcové iónové kanály s odlišnými funkciami. Gény KCNQ1 a KCNH2 kódujú draslíkové kanály (IKs a IKr), ktoré zabezpečujú repolarizáciu komory; patogénne varianty znižujú draslíkový prúd, čím spomaľujú repolarizáciu. Gén SCN5A kóduje srdcový sodíkový kanál; mutácie pri LQTS spôsobujú vznik variantov so zvýšenou funkciou, ktoré umožňujú pretrvávajúci prúd sodíka dovnútra počas repolarizácie, čím tiež predlžujú QT interval. Korelácia genotypu a fenotypu je klinicky dôležitá: arytmie LQT1 a LQT2 sú typicky vyvolané fyzickou námahou alebo emocionálnym stresom; arytmie LQT3 sa často vyskytujú v kľude alebo počas spánku. Približne 25 % klinicky diagnostikovaných pacientov s LQTS nedostane molekulárnu diagnózu na základe štandardných genetických testov.
Identifikácia patogénnej varianty LQTS mení prístup k liečbe zo symptomatickej liečby na prevenciu zameranú na rodinu. Genetické potvrdenie umožňuje kaskádové testovanie príbuzných, čím sa identifikujú bezpríznakoví nositelia mutácie, ktorí môžu mať normálne EKG v kľude (až 36 % nositeľov mutácie KCNQ1 vykazuje normálny QTc). Beta-blokátory sú liečbou prvej línie a preukázalo sa, že znižujú riziko náhlej smrti približne o 60 %; implantovateľné kardiovertery-defibrilátory (ICD) sú indikované pre tých, ktorí napriek liekom zostávajú symptomatickí. Spúšťače špecifické pre daný gén slúžia ako podklad pre poradenstvo v oblasti životného štýlu: nositelia LQT1 sa vyhýbajú namáhavému cvičeniu; nositelia LQT2 sa vyhýbajú akustickým spúšťačom; nositelia LQT3 sú monitorovaní pred spaním. Genetické informácie tiež umožňujú reprodukčné poradenstvo a možnosti prenatálneho testovania.
LQT1, LQT2 a LQT3 majú odlišné mechanistické základy (strata draslíkových kanálov vs. nárast sodíkových kanálov), genotypovo špecifické spúšťače (fyzická záťaž/stres vs. spánok/odpočinok) a rôzne reakcie na liečbu betablokátormi – genotypizácia zásadným spôsobom mení stratégiu liečby.
Štandardné testy na LQTS pokrývajú hlavné gény, avšak u 25 % pacientov nedokážu stanoviť genetickú diagnózu. Okrem toho nedokážu odhaliť všetky štrukturálne varianty.
Štvrtina pacientov s klinicky diagnostikovaným syndrómom dlhého QT má negatívne výsledky testov
Cielené panely na LQTS zvyčajne zahŕňajú gény KCNQ1, KCNH2, SCN5A a ďalších 10 až 14 génov. Napriek tomu približne 25 % pacientov, ktorí spĺňajú klinické kritériá pre LQTS, nemá stanovenú molekulárnu diagnózu. Delécie/duplikácie na úrovni exónov alebo celého génu v génoch KCNH2 alebo KCNQ1, ktoré sa vyskytujú u približne 3 % pacientov s LQTS, nemusia byť v závislosti od metodiky sekvenovania zistené. Okrem toho panely testujú len známe gény asociované s LQTS – „chýbajúca heritabilita“ môže zahŕňať varianty v nových génoch, nekódujúce regulačné varianty ovplyvňujúce expresiu iónových kanálov alebo štrukturálne varianty, ktoré štandardné panely nedokážu identifikovať. Až 36 % nositeľov LQTS súvisiaceho s KCNQ1 má normálny QTc v kľude, čo znamená, že samotné EKG skríning tiež nezachytí všetkých nositeľov.
Tento objav umožňuje prevenciu zohľadňujúcu konkrétny genotyp a skríning v rodinách
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej varianty LQTS, klinické riadenie liečby sa prispôsobí genotypu. Liečba betablokátormi (ktoré znižujú riziko náhlej smrti o ~60 %) sa zahajuje aj u príbuzných bez príznakov. Uplatňuje sa poradenstvo špecifické pre daný gén: nositelia LQT1 sa vyhýbajú namáhavému cvičeniu (najvyššie riziko arytmie pri námahe), nositelia LQT2 sa vyhýbajú sluchovým spúšťačom (hlasné zvuky môžu vyvolať synkopu), nositelia LQT3 optimalizujú nočné monitorovanie. Umiestnenie ICD sa riadi genotypom a rodinnou anamnézou. Kaskádové testovanie identifikuje asymptomatických príbuzných – často objavených na základe normálnych QTc intervalov na EKG – čo umožňuje preventívnu liečbu ešte pred vznikom symptómov. Pre mladých športovcov v rodinách s LQTS sú genetické testovanie a EKG skríning pred účasťou na športových aktivitách život zachraňujúcimi intervenciami.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o syndróm dlhého QT alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
