Li-Fraumeniho syndróm – varianta génu TP53 v zárodočných bunkách, ktorá výrazne zvyšuje celoživotné riziko vzniku rakoviny vo viacerých orgánových systémoch. Včasná diagnostika umožňuje zavedenie komplexných protokolov sledovania.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu TP53, čím umožňuje fungovanie programu sledovania podľa Torontského protokolu, ktorý odhaľuje rakovinové ochorenia v ich najskorších, najľahšie liečiteľných štádiách.
Li-Fraumeniho syndróm
Li-Fraumeniho syndróm je spôsobený patogénnymi variantmi v géne TP53, ktorý kóduje p53 – „strážcu genómu“. Gén TP53 za normálnych okolností reaguje na poškodenie DNA zastavením delenia buniek, aktiváciou opravných mechanizmov alebo spustením apoptózy, ak je poškodenie nenapraviteľné. Keď sa dedičí ako patogénna varianta, jedna kópia sa stratí. To zodpovedá Knudsonovmu modelu tumorového supresora s dvoma zásahmi: jediná somatická mutácia v zostávajúcej kópii odstraňuje všetky funkcie p53, čím sa eliminuje kritická brzda proliferácie poškodených buniek. Výsledkom je syndróm s nápadne skorým nástupom viacerých nezávislých primárnych nádorov.
Li-Fraumeniho syndróm postihuje približne 1 z 5 000 – 20 000 osôb, hoci je jeho prevalencia pravdepodobne podhodnotená kvôli rôznorodým rodinným anamnézam a de novo variáciám (7 – 20 % prípadov). Päť hlavných typov rakoviny tvoria sarkómy mäkkých tkanív, osteosarkómy, nádory mozgu, rakovina prsníka u žien pred menopauzou a karcinómy kôry nadobličiek – spektrum sa však rozširuje prakticky na všetky typy tkanív. Celoživotné riziko rakoviny sa u žien blíži k 100 % a u mužov k ~75 % vo veku 70 rokov. Mnoho postihnutých jedincov vyvinie počas života viacero nezávislých primárnych nádorov, niekedy už pred 40. rokom života.
Potvrdená diagnóza variantu génu TP53 umožňuje uplatnenie Torontského protokolu – komplexného programu sledovania, ktorý zahŕňa ročné celotelové MRI, MRI mozgu, MRI prsníkov od veku 20 rokov a ultrazvuk brucha. Toto sledovanie odhaľuje rakovinu v ranom štádiu, keď sú prognózy najpriaznivejšie, čím sa výrazne zvyšuje celková miera prežívania. Je mimoriadne dôležité minimalizovať vystavenie žiareniu: bunky s deficitom TP53 sú hypersenzitívne na sekundárne nádory vyvolané žiarením, čo robí CT vyšetrenia a rádioterapiu obzvlášť nebezpečnými. Kaskádové testovanie príbuzných prvého stupňa, vrátane detí, identifikuje ďalšie osoby v riziku ešte predtým, ako sa u nich prejavia symptómy.
Patogénne varianty génu TP53 sú prevažne missense mutácie v doméne viažucej DNA, zahŕňajú však aj trunkčné varianty, varianty v miestach šplhania a delécie celého génu – pričom každá z nich môže vykazovať rozdiely medzi genotypom a fenotypom, ktoré ovplyvňujú intenzitu sledovania.
Štandardné testy môžu varianty génu TP53 úplne prehliadnuť alebo zistiť somatické varianty v klonálnej hematopoéze, ktoré napodobňujú nálezy v zárodočných bunkách – čo si vyžaduje rozlíšenie tkanív, ktoré štandardné sekvenovanie nedokáže zabezpečiť.
Gén TP53 vykazuje najvyššiu mieru VUS v štandardných paneloch
Hoci je gén TP53 súčasťou väčšiny panelov na skríning dedičných foriem rakoviny, vykazuje jednu z najvyšších mier výskytu variantov s nejasným významom (VUS) – čo pacientom a zdravotníckym pracovníkom poskytuje nejednoznačné odpovede. Okrem toho môže klonálna hematopoéza s neurčitým potenciálom (CHIP) produkovať somatické varianty TP53 v krvi s nízkymi alelickými frakciami, ktoré napodobňujú patogénne varianty v zárodočnej línii. Štandardné sekvenovanie nedokáže rozlíšiť varianty v zárodočnej línii (prítomné vo všetkých bunkách) a mozaikové varianty (prítomné v časti buniek). Sekvenovanie celého genómu s analýzou špecifickou pre daný typ buniek dokáže tieto varianty rozlíšiť a poskytnúť definitívne odpovede.
Objav týkajúci sa génu TP53 úplne mení prístup k liečbe rakoviny
Potvrdenie patogénnej varianty génu TP53 umožňuje realizáciu Torontského protokolu – jedného z najkomplexnejších programov sledovania rakoviny v medicíne. Ročné celotelové MRI vyšetrenie odhaľuje karcinómy nadobličiek vo veku, keď sa vyskytujú u dojčiat a malých detí – keď je včasná detekcia najviac život zachraňujúca. Identifikuje rakovinu prsníka v ranom štádiu, nádory na mozgu a sarkómy skôr, ako postúpia. Rovnako dôležité je, že umožňuje vyhnúť sa ožiareniu pri plánovaní liečby, čím predchádza sekundárnym nádorom vyvolaným ožiarením u populácie, ktorá je na ne mimoriadne citlivá.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Li-Fraumeniho syndróm alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
