Leberova dedičná optická neuropatia – najčastejšia dedičná optická neuropatia, pri ktorej môže liečba idebenonom zachovať alebo obnoviť zrak, ak sa začne včas po nástupe príznakov, avšak len na základe potvrdenej molekulárnej diagnózy.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje zmapovať kompletný mitochondriálny genóm – identifikovať tri hlavné varianty LHON (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C), ktoré predstavujú 95 % prípadov a určujú prognózu zraku.
Leberova dedičná optická neuropatia
Leberova dedičná optická neuropatia (LHON) je mitochondriálna optická neuropatia dedičná po matke, spôsobená patogénnymi variantmi v mitochondriálnom genóme (mtDNA). Tri primárne varianty predstavujú približne 95 % všetkých prípadov LHON: m.11778G>A (MT-ND4, ~70 % prípadov), m.3460G>A (MT-ND1, ~13 %) a m.14484T>C (MT-ND6, ~14 %). Tieto varianty narušujú funkciu mitochondriálneho komplexu I, čo spôsobuje selektívnu degeneráciu gangliových buniek sietnice – neurónov, ktorých axóny tvoria zrakový nerv. LHON postihuje približne 1 z 25 000 – 50 000 ľudí a vykazuje výraznú prevahu u mužov (pomer mužov k ženám ~5:1), čo naznačuje modifikujúce jadrové alebo hormonálne faktory.
LHON sa typicky prejavuje u mladých dospelých (medián veku nástupu 20–30 rokov) akútnou alebo subakútnou bezbolestnou stratou centrálneho videnia, spočiatku jednostrannou, ktorá sa však v priebehu týždňov až mesiacov rýchlo rozširuje na obidve oči. Zrak sa zhoršuje až do stavu zákonnej slepoty (zraková ostrosť zvyčajne 20/200 až rozoznávanie prstov) s hustým centrálnym skotomom. V akútnej fáze sa pri fundoskopii prejavuje pseudoedém optického disku a peripapilárna telangiektatická mikroangiopatia. K spontánnemu čiastočnému zotaveniu zraku dochádza približne u 20–25 % pacientov s m.11778G>A a až u 50–65 % pacientov s m.14484T>C, čo robí genotyp najsilnejším prediktorom prognózy zraku.
Idebenón (Raxone/Catena), syntetický analóg koenzýmu Q10, bol v roku 2015 schválený Európskou agentúrou pre lieky (EMA) na liečbu LHON. Idebenón obchádza defekt komplexu I a prenáša elektróny priamo do komplexu III. Klinické štúdie preukázali, že idebenón zachováva alebo zlepšuje zrakovú ostrosť, ak sa liečba začne včas po nástupe príznakov – skôr, ako sa strata gangliových buniek sietnice stane nezvratnou. Okno na liečbu je úzke: prínos je najväčší, ak sa liečba idebenonom začne v priebehu prvého roka od straty zraku, najmä v prvom postihnutom oku (predtým, ako sa ochorenie rozšíri na druhé oko). Génová terapia (lenadogén nolparvovec, intravitreálne podanie MT-ND4 pomocou AAV) je schválená v niekoľkých krajinách pre m.11778G>A LHON.
Variant m.14484T>C vykazuje najvyššiu mieru spontánneho zotavenia (~50–65 %), zatiaľ čo variant m.11778G>A má najnižšiu (~20–25 %). Genotyp je najsilnejším prediktorom vizuálnej prognózy – priamo ovplyvňuje naliehavosť liečby a poradenstvo.
LHON je mitochondriálne ochorenie, ktoré sa dedí po matke a má premenlivú penetranciu. Sekvenovanie celého genómu zahŕňa analýzu jadrového aj mitochondriálneho genómu – identifikáciu variantu LHON a stanovenie miery heteroplazmie, ktorá ovplyvňuje penetranciu.
Idebenón a génová terapia si vyžadujú rýchlu molekulárnu diagnostiku – čas na liečbu sa skracuje, keďže gangliové bunky sietnice odumierajú
Idebenón prináša najlepšie výsledky v oblasti zraku, ak sa s jeho podávaním začne v priebehu niekoľkých mesiacov od nástupu príznakov, ešte predtým, ako sa degenerácia gangliových buniek sietnice stane nezvratnou. Génová terapia (lenadogene nolparvovec) je špecificky schválená pre m.11778G>A LHON a na jej predpísanie je potrebné molekulárne potvrdenie. U každého mladého dospelého s akútnou bezbolestnou bilaterálnou postupnou stratou zraku by sa malo okamžite vykonať vyšetrenie mtDNA na LHON — oneskorenia v molekulárnej diagnostike sa priamo prejavujú v oneskoreniach liečby, ktoré znižujú šancu na obnovenie zraku.
Členovia matkinho rodu sú nositeľmi tej istej varianty mtDNA – včasná identifikácia ešte pred nástupom príznakov umožňuje zmeniť životný štýl a pripraviť sa na včasnú liečbu
Všetci príbuzní z matkinej strany u pacienta s potvrdenou diagnózou LHON sú nositeľmi tej istej varianty mtDNA, hoci penetrancia sa výrazne líši (príznaky sa prejavia približne u 50 % mužov a 15 % žien). Presymptomatickým nositeľom pomáha poradenstvo v oblasti životného štýlu – fajčenie tabaku a nadmerná konzumácia alkoholu sú overenými spúšťačmi prechodu do štádia LHON. Okrem toho môžu byť presymptomatickí nositelia poučení o včasných príznakoch, čo umožňuje okamžité začatie liečby idebenonom pri prvých príznakoch zmeny zraku, a nie až po oneskorenom klinickom vyšetrení.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Leberovu dedičnú optickú neuropatiu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
