Krabbeho choroba – smrteľná leukodystrofia, pri ktorej 30-dňové časové okno na liečbu po narodení rozhoduje o tom, či presymptomatická transplantácia kmeňových buniek dokáže zachovať neurologické funkcie, alebo či sa táto možnosť natrvalo stratí.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje všetky varianty génu GALC – vrátane 30-kilobázovej delécie, ktorá je bežná v európskych populáciách –, čím umožňuje skríning nositeľov, prenatálnu diagnostiku a kľúčovú včasnú identifikáciu, ktorá umožňuje presymptomatickú transplantáciu krvotvorných buniek (HSCT).
Krabbeho choroba
Krabbeho choroba (globoidná bunková leukodystrofia) je autozomálne recesívna lyzozomálna porucha spôsobená patogénnymi variantmi v géne GALC (galaktosylceramidáza) na chromozóme 14q31.3. Deficit GALC vedie k akumulácii psychozínu (galaktosylsfingozínu), ktorý je priamo toxický pre oligodendrocyty a Schwannove bunky – bunky produkujúce myelín v centrálnom a periférnom nervovom systéme. Progresívna demyelinizácia spôsobuje devastujúci klinický fenotyp. Detská Krabbeho choroba postihuje približne 1 z 100 000 narodených detí, pričom jej prevalencia je vyššia v škandinávskych populáciách.
Detská Krabbeho choroba sa prejavuje vo veku 3–6 mesiacov podráždenosťou, progresívnou spasticitou, vývojovou regresiou, atrofiou zrakového nervu a periférnou neuropatiou. Bez liečby má rýchly a vždy smrteľný priebeh – väčšina postihnutých detí zomrie pred dovŕšením 2 rokov. Formy s neskorším nástupom (juvenilná a dospelá) sa prejavujú progresívnou spastickou paraparézou, periférnou neuropatiou a kognitívnym úpadkom a môžu byť nesprávne diagnostikované ako roztrúsená skleróza, dedičná spastická paraplegia alebo iné demyelinizačné ochorenia.
Presymptomatická transplantácia hematopoetických kmeňových buniek (HSCT) – vykonaná do 30. dňa života pri detskej forme Krabbeho choroby – môže podstatne zmeniť priebeh ochorenia, zachovať kognitívne funkcie a predĺžiť život o roky až desaťročia. Toto úzke časové okno na liečbu však vyžaduje, aby boli postihnuté novorodenci identifikovaní ešte pred nástupom príznakov. Štát New York začal v roku 2006 s univerzálnym novorodeneckým skríningom na Krabbeho chorobu a odvtedy sa k nemu pridalo niekoľko ďalších štátov. Pre populácie bez univerzálneho novorodeneckého skríningu predstavuje skríning nositeľov a prenatálna diagnostika prostredníctvom molekulárneho genotypovania GALC jedinú cestu k presymptomatickej identifikácii.
Delécia o veľkosti 30 kb v géne GALC (c.1161+6532_polyA del) predstavuje približne 40–50 % alel spojených s ochorením v európskych populáciách. Pri štandardnom sekvenovaní exónov môže táto rozsiahla delécia uniknúť – sekvenovanie celého genómu ju však odhalí priamo.
Enzymatické skríningové testy zistia nízku aktivitu GALC, nedokážu však rozlíšiť detskú formu od formy s neskorším nástupom. Genotyp GALC určuje závažnosť ochorenia a vhodnosť pre transplantáciu krvotvorných buniek (HSCT) – informácie, ktoré samotná enzýmová aktivita neposkytuje.
Delécia GALC s veľkosťou 30 kb uniká panelom na sekvenovanie exónov – pri sekvenovaní celého genómu sa zistí priamo
Najbežnejšou patogénnou alelou génu GALC v európskych populáciách je genómová delécia s dĺžkou približne 30 kb (c.1161+6532_polyA del), ktorá odstraňuje exóny 11–17 a zasahuje do 3'-flankujúcej oblasti. Táto veľká štrukturálna varianta nie je detekovateľná štandardnými panelmi sekvenovania exónov ani Sangerovým sekvenovaním jednotlivých exónov – vyžaduje buď analýzu delécií/duplikácií (MLPA), alebo sekvenovanie celého genómu, ktoré číta priamo cez zlomové body delécie. Pacient s jednou bodovou mutáciou GALC a jednou 30-kb deléciou bude pri samotnom sekvenovaní exónov vyzerať ako heterozygot (nositeľ), čo môže potenciálne oddialiť diagnostiku postihnutého dieťaťa počas kritického časového okna na liečbu.
Zistenie nositeľstva ešte pred tehotenstvom umožňuje naplánovať pôrod v centrách vybavených na HSCT – 30-dňové časové okno je neprijateľné
Presymptomatická transplantácia krvotvorných kmeňových buniek (HSCT) pri detskej forme Krabbeho choroby sa musí vykonať približne do 30. dňa života, aby sa dosiahli optimálne výsledky. To znamená, že rizikové tehotenstvá je potrebné identifikovať ešte pred narodením, pôrod sa musí uskutočniť v centre alebo v jeho blízkosti, ktoré je schopné okamžite vykonať prípravu na HSCT, a hľadanie darcu sa musí začať ešte pred narodením. Nič z toho nie je možné, ak je prvým náznakom Krabbeho choroby výsledok novorodeneckého skríningu – ktorý v mnohých štátoch trvá 5–7 dní a po ňom nasledujú potvrdzujúce testy. Skríning nositeľov prostredníctvom sekvenovania celého genómu identifikuje rizikové páry ešte pred počatím, čím poskytuje celý čas trvania tehotenstva na plánovanie pôrodu a transplantácie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so združeniami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Krabbeho chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme združenia v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych združení pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
