Kennedyho choroba (SBMA) – motorická neurónová choroba viazaná na chromozóm X, ktorá pripomína ALS, avšak s o desaťročia dlhšou dĺžkou prežívania, pričom molekulárna diagnostika mení zničujúcu prognózu ALS na zvládnuteľné chronické ochorenie.
Sekvenovanie celého genómu odhaľuje expanziu trinukleotidovej repetície CAG v géne androgénového receptora (AR), ktorá spôsobuje Kennedyho chorobu – ide o jediný test, ktorý odlišuje SBMA od ALS a mení prognózu z rokov na desaťročia.
Kennedyho choroba
Kennedyho choroba (spinálna a bulbárna svalová atrofia, SBMA) je neurodegeneratívne ochorenie viazané na chromozóm X, spôsobené expanziou trinukleotidovej repetície CAG v géne pre androgénny receptor (AR, chromozóm Xq12). Normálny gén AR obsahuje 10–35 CAG repetícií; SBMA sa vyskytuje pri 38–62 opakovaní, čo vedie k produkcii proteínu AR s rozšíreným polyglutamínom, ktorý je toxický pre dolné motorické neuróny a dorzálne koreňové gangliá spôsobom závislým od androgénov. SBMA postihuje približne 1 z 30 000–50 000 mužov. Ženy, ktoré sú nositeľkami tejto expanzie, sú zvyčajne asymptomatické nositeľky v dôsledku inaktivácie chromozómu X, hoci boli hlásené zriedkavé prípady homozygotných postihnutých žien.
SBMA sa typicky prejavuje u mužov vo veku 30–50 rokov pomaly progredujúcou slabosťou a atrofiou proximálnych svalov, bulbárnymi príznakmi (dysartria, dysfágia, fascikulácie jazyka), výraznými fascikuláciami tváre (periorálne zášklby – takmer patognomické), trasom rúk, svalovými kŕčmi a gynekomastiou. Senzorická neuropatia je často prítomná, ale subklinická. Kľúčovým diagnostickým rozlíšením je odlíšenie od ALS: SBMA je pri počiatočnom vyšetrení často nesprávne diagnostikovaná ako ALS, pretože obe ochorenia spôsobujú príznaky postihnutia horných a dolných motorických neurónov s fascikuláciami. Prognóza SBMA je však diametrálne odlišná – medián prežívania presahuje 20 rokov od nástupu ochorenia a mnohí pacienti prežívajú do veku 70 a 80 rokov.
V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna liečba ovplyvňujúca priebeh ochorenia pri SBMA, hoci prebiehajú klinické štúdie zamerané na liečbu znižujúcu hladinu androgénov (leuprorelín/dutasterid), antisense oligonukleotidy zamerané na AR s polyglutamínovou expanziou a metódy génového umlčania. Podporná liečba zahŕňa fyzioterapiu, logopedickú terapiu pri dysfágii (aspiračná pneumónia je hlavnou príčinou úmrtí), prevenciu pádov a kardiologické monitorovanie (u niektorých pacientov sa vyskytuje subklinická kardiomyopatia). Prístup k liečbe sa zásadne líši od ALS – SBMA nevyžaduje urgentné intervencie špecifické pre ALS (riluzol, edaravon, tofersen) a ťaží z dlhšieho časového rámca liečby a plánovania.
Gynekomastia (zväčšenie prsníkov) u muža s ochorením motorických neurónov je jasným klinickým náznakom SBMA – je spôsobená necitlivosťou na androgény v dôsledku rozšíreného receptora androgénov (AR). ALS gynekomastiu nespôsobuje.
Rozlíšenie SBMA od ALS mení prognózu z 2–5 rokov (ALS) na viac ako 20 rokov (SBMA). Jediný genetický test – analýza CAG-opakovaní v géne AR – umožňuje toto rozhodujúce rozlíšenie.
Nesprávna diagnóza ALS spôsobuje závažné psychické ujmy – pacientom so SBMA, ktorým bola diagnostikovaná ALS, je nesprávne stanovená prognóza s predpokladaným smrteľným priebehom
Viacero sérií prípadov dokumentuje pacientov so SBMA, u ktorých bola pôvodne diagnostikovaná ALS a ktorí žili s terminálnou diagnózou celé roky, kým genetické testy neodhalili SBMA. Psychologický dopad – na pacienta, partnera a rodinu – keď vám oznámia, že máte ochorenie s mediánom prežívania 2–5 rokov, pričom v skutočnosti máte ochorenie s prežívaním viac ako 20 rokov, je obrovský. Testovanie na opakované sekvencie CAG v géne AR by sa malo vykonať u každého muža s diagnózou ochorenia motorických neurónov, najmä u tých s bulbárnym nástupom, fascikuláciami tvárových svalov, gynekomastiou alebo pomalším než očakávaným progresom.
X-viazané dedičstvo znamená, že dcéry postihnutých mužov sú povinnými nositeľkami – genetické poradenstvo pre ďalšiu generáciu si vyžaduje potvrdenú diagnózu
Každá dcéra muža postihnutého SBMA zdedí expandovanú alelu génu AR a je nositeľkou. Každý z jej synov má 50 % pravdepodobnosť, že bude postihnutý. Identifikácia nositeľov umožňuje reprodukčné poradenstvo, prenatálnu diagnostiku a informované plánovanie rodiny. Bez molekulárnej diagnostiky SBMA u probanda môže byť rodina informovaná na základe diagnózy ALS – ktorá je zvyčajne sporadická s nízkym rizikom opakovaného výskytu –, čo môže viesť k poskytnutiu genetického poradenstva, ktoré poskytuje falošný pocit istoty. Sekvenovanie celého genómu potvrdzuje vzor dedičnosti viazaný na chromozóm X a umožňuje presné kaskádové testovanie.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Kennedyho chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
