Hypertrofická kardiomyopatia – nevysvetliteľné zhrubnutie srdcového svalu, ktoré sa často pripisuje mutáciám génov zodpovedných za šarkoméry. Zistenie, ktorý gén je postihnutý, ovplyvňuje výber vhodného zariadenia a ďalšie vyšetrenia pre vašu rodinu.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje mutácie v sarkoméroch, ktoré spôsobujú hypertrofickú kardiomyopatiu – odhaľuje riziko u členov rodiny a slúži ako vodítko pri rozhodovaní o skríningu a liečbe.
Hypertrofická kardiomyopatia
Hypertrofická kardiomyopatia (HCM) je najčastejšou dedičnou kardiomyopatiou a hlavnou príčinou náhlej srdcovej smrti u mladých športovcov. Postihuje približne 1 z 500 ľudí (1 z 250 pri vykonaní genetického skríningu), hoci skutočná prevalencia môže byť vyššia v dôsledku neúplnej penetrancie. HCM sa vyznačuje nevysvetliteľnou hypertrofiou ľavej komory, typicky s asymetrickým zahustením septa, bez prítomnosti abnormálnych zaťažovacích podmienok. Toto ochorenie sa dedí autozomálne dominantne s variabilnou expresivitou a penetranciou závislou od veku – niektoré varianty majú v dospelosti penetranciu >90 %, zatiaľ čo iné zostávajú u niektorých nositeľov klinicky bez príznakov.
Dva gény, MYH7 a MYBPC3, spolu zodpovedajú za 70–80 % geneticky identifikovaných prípadov HCM. Varianty génu MYH7 (kódujúceho ťažký reťazec beta-myozínu) sú prevažne missense mutácie a sú spojené s vyššou penetranciou, skorším nástupom ochorenia a závažnejšou hypertrofiou. Varianty génu MYBPC3 (kódujúceho proteín C viažuci sa na kardiálny myozín) sú prevažne trunkčné a sú spojené s neskorším nástupom ochorenia, ktoré je však stále závažné. V súčasnosti je ako príčinu HCM uznaných najmenej osem génov sarkoméru, z ktorých každý má odlišnú penetranciu a fenotypové dôsledky. Približne 60 % prípadov HCM je familiárnych; zvyšné prípady sú výsledkom de novo variácií.
Zistenie mutácie v sarkomére má zásadný vplyv na starostlivosť o pacienta a rodinné poradenstvo. Genetické testovanie umožňuje kaskádové skríningové vyšetrenie členov rodiny – bezpríznakoví príbuzní môžu byť nositeľmi patogénnych variantov, čo si vyžaduje zavedenie pravidelného kardiologického sledovania pomocou echokardiografie a EKG. Po identifikácii majú nositelia prospech z obmedzenia fyzickej aktivity (vyhýbanie sa náročným súťažným športom), liečby betablokátormi alebo blokátormi kalciových kanálov a pravidelných kontrol. Genetické informácie slúžia aj ako podklad pre plánovanie rodiny, prenatálne testovanie a predimplantačnú genetickú diagnostiku u rodín so známymi mutáciami, čím ponúkajú možnosti v oblasti reprodukcie.
Varianty génov MYH7 a MYBPC3 sa výrazne líšia v spôsobe dedičnosti a závažnosti fenotypu – varianta MYH7 sa zvyčajne prejavuje skôr a má závažnejší priebeh, zatiaľ čo varianta MYBPC3 sa prejavuje neskôr, avšak so značným rizikom progresie.
Štandardné panely na diagnostiku HCM pokrývajú 8–15 génov sarkomérov, mutácie sa však zistia len u 30–60 % pacientov. Až u 70 % pacientov zostáva genetická príčina nezistená.
Príslušná mutácia sa môže nachádzať v géne, ktorý tento panel nezahŕňa
Štandardné panely pre HCM zvyčajne zahŕňajú 8–15 génov sarkomér, vrátane MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 a ďalších. Definitívna genetická diagnóza sa však potvrdí len u 30–60 % klinicky diagnostikovaných pacientov s HCM, čo znamená, že u 40–70 % pacientov sa genetická príčina nezistí. Táto nízka úspešnosť odzrkadľuje neúplné pokrytie (niektoré novšie gény ochorenia), ťažkosti pri detekcii hlbokých intronových variantov a regulačných zmien, ako aj skutočnosť, že niektoré prípady HCM zahŕňajú varianty počtu kópií, ktoré štandardné sekvenovanie nezistí. Okrem toho interpretácia variantov zostáva náročná – patogénne varianty v nedostatočne zastúpených populáciách môžu byť nesprávne klasifikované ako varianty s neistým významom.
Tento objav umožňuje skríning v rodine a liečbu ochorenia ešte pred objavením sa príznakov
Ak sa zistí patogénna mutácia v sarkomére, spustí sa kaskádové skríningové vyšetrenie príbuzných prvého stupňa – s cieľom identifikovať asymptomatických nositeľov, ktorí môžu byť nositeľmi tej istej varianty. Genetické informácie ovplyvňujú klinické riadenie: nositelia podstupujú sériové echokardiografické sledovanie, počas detstva a dospievania sa vyhýbajú intenzívnym súťažným športom a v prípade rozvoja hypertrofie sa im ponúka liečba. Genetické poradenstvo sa zameriava na plánovanie rodiny, možnosti prenatálneho testovania a predimplantačnú genetickú diagnostiku (PGD) pre páry, ktoré sa snažia zabrániť prenosu. V rodinách, v ktorých už došlo k náhlej smrti, umožňuje identifikácia mutácie u príbuzných preventívny zásah pred potenciálne fatálnou arytmiou.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hypertrofickú kardiomyopatiu alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
