Huntingtonova choroba – expanzia génu HTT, ktorú je možné s istotou identifikovať ešte pred nástupom príznakov. Prediktívne testovanie umožňuje informované plánovanie života a prístup k novým liečebným metódam.
Testovanie na Huntingtonovu chorobu prostredníctvom sekvenovania celého genómu poskytuje definitívne informácie o počte CAG-opakovaní, čo umožňuje plánovanie života, testovanie rodiny a prístup k novým liečebným metódam ovplyvňujúcim priebeh ochorenia.
Huntingtonova choroba
Huntingtonova choroba je progresívne neurodegeneratívne ochorenie spôsobené expanziou trinukleotidovej repetície CAG v géne HTT, ktorý kóduje proteín huntingtín. Túto mutáciu má približne 2,7 z 100 000 ľudí na celom svete, pričom jej prevalencia je vyššia v populáciách európskeho pôvodu (10,6–13,7 na 100 000). Choroba sa vyznačuje motorickými príznakmi (chorea, dystónia, parkinsonizmus), progresívnym kognitívnym úpadkom a psychiatrickými prejavmi (depresia, podráždenosť, psychóza). Dedičnosť je autozomálna dominantná s prakticky úplnou penetranciou pri expanzii 40 alebo viac CAG opakovaní. Choroba je jednotne progresívna a smrteľná, s priemernou dĺžkou prežívania 15–20 rokov od nástupu príznakov.
Normálne alely génu HTT obsahujú 10–26 CAG-opakovaní; 27–35 opakovaní sa klasifikuje ako stredná kategória (meioticky nestabilné, ale nespôsobujúce ochorenie); 36–39 opakovaní vykazuje zníženú penetranciu; ≥40 opakovaní je plne penetrantných a spôsobuje ochorenie. Vek nástupu ochorenia má inverznú koreláciu s dĺžkou opakovaní: priemerný vek nástupu je celkovo 35–44 rokov, avšak dlhšie opakovania vedú k skoršiemu nástupu. Juvenilná Huntingtonova choroba (nástup pred 20. rokom života, typicky s ≥60 opakovanými sekvenciami) predstavuje 5–10 % prípadov. Otcovský prenos je spojený s väčším rozšírením opakovaných sekvencií v dôsledku meiotickej nestability počas spermatogenézy, čo vysvetľuje, prečo je choroba s juvenilným nástupom typicky dedičná po otcovi.
Prediktívne testovanie na Huntingtonovu chorobu patrí medzi najdôležitejšie genetické testy v medicíne – pri ≥40 opakovaní je výsledok plne penetračný a definitívny. Pozitívny výsledok testu umožňuje psychickú prípravu, plánovanie života vrátane finančných a právnych rozhodnutí, zaradenie do klinických štúdií zameraných na modifikáciu priebehu ochorenia (antisense oligonukleotidy zamerané na mutovaný gén HTT sú v pokročilom štádiu vývoja), reprodukčné poradenstvo s možnosťami ako predimplantačné genetické testovanie a informované rozhodovanie. Negatívny výsledok poskytuje definitívnu úľavu a eliminuje potrebu sledovania. Ohrození členovia rodiny sa teraz môžu nechať otestovať s podporou vhodného genetického poradenstva.
Štandardné testy na opakované sekvencie CAG sú presné, avšak test Genome Test so špecializovanou analýzou opakovaných sekvencií poskytuje presné stanovenie dĺžky a detekuje somatickú variabilitu.
Presné opakované dimenzovanie je dôležité – najmä v kritických rozsahoch
Testovanie na Huntingtonovu chorobu je v zásade jednoduché – analýza CAG-opakovaní je osvedčená metóda. Štandardné sekvenčné panely s krátkymi čítaniami a niektoré postupy v rámci testov genómu však nemusia presne určiť dĺžku CAG-opakovaní, najmä v prípadoch so strednou a zníženou penetranciou, kde má presný počet obrovský klinický význam. Rozdiel medzi 35 opakovanými sekvenciami (bez ochorenia) a 40 opakovanými sekvenciami (určité ochorenie) je rozhodujúci. Somatický mozaicizmus v dĺžke opakovaných sekvencií v rôznych tkanivách je dnes uznávaný ako klinicky relevantný, ale samotné testovanie krvi ho nezachytí. Schopnosť testovania genómu s dlhými sekvenciami alebo špecializovaná analýza opakovaných sekvencií môže poskytnúť presné stanovenie veľkosti opakovaných sekvencií, detekovať somatickú nestabilitu a identifikovať modifikujúce varianty v iných génoch (gény opravujúce DNA), ktoré ovplyvňujú vek nástupu ochorenia.
Znalosť vášho zdravotného stavu umožňuje účasť v preventívnych klinických štúdiách a plánovanie života
Pozitívny výsledok Huntingtonovho testu je definitívny – pri ≥40 opakovaní je ochorenie v podstate isté. Táto definitívnosť umožňuje ľuďom využiť možnosti, ktoré predtým neboli k dispozícii: zapojenie sa do klinických štúdií zameraných na modifikáciu priebehu ochorenia (antisense oligonukleotidy, ako je tominersen, sú v pokročilom štádiu vývoja), reprodukčné poradenstvo s predimplantačným genetickým testovaním (PGT-M) na prevenciu prenosu, finančné a právne plánovanie, kým sú kognitívne funkcie ešte zachované, a psychologická príprava s primeranou podporou. Negatívny výsledok poskytuje definitívne uistenie. Členovia rodiny sa môžu nechať otestovať s dôverou vo výsledok.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o Huntingtonovu chorobu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
