Homocystinúria – pri ktorej genotyp CBS určuje, či pacient reaguje na liečbu vitamínom B6 s takmer normálnymi výsledkami, alebo či potrebuje celoživotnú diétu s obmedzeným príjmom metionínu a suplementáciu betainom.
Sekvenovanie celého genómu umožňuje identifikovať konkrétnu variantu CBS – čím sa odlíši homocystinúria reagujúca na pyridoxín (B6) od tej, ktorá naň nereaguje – čo predstavuje najdôležitejšie prognostické a terapeutické rozlíšenie pri tomto ochorení.
Homocystinúria
Klasická homocystinúria je autozomálna recesívna porucha metabolizmu metionínu spôsobená deficitom cystationín-β-syntázy (CBS, chromozóm 21q22.3). Enzým CBS katalyzuje kondenzáciu homocysteínu so serínom za vzniku cystationínu – ide o prvý krok transsulfuračnej dráhy. Deficit CBS spôsobuje akumuláciu homocysteínu a metionínu v krvi a tkanivách. Homocystinúria postihuje približne 1 z 200 000 – 300 000 narodených detí na celom svete, pričom vyššia prevalencia je v Írsku (~1 z 65 000) a Katare (~1 z 1 800). Pyridoxín (vitamín B6) je kofaktorom CBS a približne 50 % pacientov má formy reagujúce na B6, ktoré si zachovávajú čiastočnú aktivitu CBS.
Neliečená homocystinúria spôsobuje charakteristický klinický syndróm: ektopiu šošovky (posun šošovky – typicky smerom nadol, čím sa odlišuje od Marfanovho syndrómu, pri ktorom dochádza k posunu šošovky smerom nahor), marfanoidné kostné znaky (vysoká postava, dlhé končatiny, deformita hrudníka, skolióza), tromboembólia (hlavná príčina úmrtnosti – zvýšená hladina homocysteínu podporuje poškodenie endotelu a aktiváciu zrážania) a mentálne postihnutie (rôzne, od normálnej inteligencie až po ťažké postihnutie). Riziko tromboembólie pretrváva celý život: cievna mozgová príhoda, pľúcna embólia a hlboká žilová trombóza spôsobujú významnú morbiditu a mortalitu, najmä počas chirurgického zákroku, tehotenstva alebo imobilizácie.
Liečba závisí v podstate od citlivosti na vitamín B6. Pacienti reagujúci na vitamín B6 (približne 50 %) sú liečení vysokými dávkami pyridoxínu (100–500 mg/deň), čo zvyšuje reziduálnu aktivitu CBS a normalizuje alebo takmer normalizuje hladiny homocysteínu v plazme – títo pacienti dosahujú podstatne lepšie výsledky vrátane zachovania kognitívnych funkcií, zníženého rizika tromboembózie a často nemajú potrebu obmedzovať príjem metionínu v strave. Pacienti, ktorí na vitamín B6 nereagujú, vyžadujú celoživotnú diétu s obmedzeným príjmom metionínu, suplementáciu betainu (ktorý poskytuje alternatívnu cestu pre remetyláciu homocysteínu), folát a vitamín B12. Rozlíšenie medzi formami reagujúcimi a nereagujúcimi je kľúčovým rozhodnutím pri liečbe a určuje ho špecifický genotyp CBS.
Posun šošovky pri homocystinúrii je typicky smerom nadol (inferonazálne), zatiaľ čo pri Marfanovom syndróme smerom nahor (superotemporálne). U každého pacienta s posunom šošovky by sa malo zmerať hladina homocysteínu v plazme – tento jediný laboratórny test umožňuje rozlíšiť tieto dve ochorenia.
Reakcia na vitamín B6 určuje celý prístup k liečbe a dlhodobú prognózu. Genotyp CBS predpovedá reakciu na liečbu s vysokou presnosťou, čo umožňuje okamžitú optimalizáciu liečby namiesto mesiacov empirického skúšania.
Varianty CBS reagujúce na vitamín B6 predpovedajú takmer normálne výsledky – varianty, ktoré naň nereagujú, predpovedajú potrebu celoživotných diétnych obmedzení
Varianty CBS p.Ile278Thr a p.Ala114Val sú spojené s homocystinúriou reagujúcou na vitamín B6 a zachovávajú významnú reziduálnu enzýmovú aktivitu. Pacienti, ktorí sú homozygotní alebo zloženými heterozygotmi pre tieto varianty, zvyčajne dosahujú biochemickú normalizáciu už pri samotnej liečbe pyridoxínom, s vynikajúcimi dlhodobými výsledkami v oblasti kognitívnych funkcií a cievneho systému. Naopak, p.Gly307Ser (najbežnejšia írska/európska varianta) nereaguje na vitamín B6 a vyžaduje celoživotnú diétu s obmedzeným príjmom metionínu a betainu. Molekulárne genotypovanie umožňuje okamžitú stratifikáciu liečby – namiesto 6–8-týždňovej empirickej skúšky s vitamínom B6, ktorá oddiaľuje definitívne riešenie.
Pri nediagnostikovanej homocystinúrii je chirurgické a anestetické riziko výrazne zvýšené – molekulárna diagnostika zabraňuje perioperačným komplikáciám
Zvýšené hladiny homocysteínu výrazne zvyšujú perioperačné riziko tromboembólie. Pacienti s nediagnostikovanou homocystinúriou, ktorí podstupujú chirurgický zákrok – najmä ortopedické zákroky spojené s imobilizáciou – sú vystavení extrémnemu riziku intraoperačnej alebo pooperačnej cievnej mozgovej príhody, pľúcnej embólie alebo hlbokej žilovej trombózy. Niekoľko kazuistík dokumentuje perioperačné úmrtia u pacientov s predtým nediagnostikovanou homocystinúriou. Molekulárna diagnostika umožňuje vhodnú predoperačnú liečbu zameranú na zníženie hladiny homocysteínu, perioperačnú antikoaguláciu a vyhnutie sa anestézii oxidom dusným (ktorý inhibuje metionínsyntázu a výrazne zhoršuje hladiny homocysteínu).
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o homocystinúriu alebo iné ochorenia, vzácne aj bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
