Dedičná amyloidóza spôsobená transtyretínom – varianta génu TTR, ktorá spôsobuje progresívnu neuropatiu a kardiomyopatiu. Genetická identifikácia umožňuje prístup k cieleným terapiám, ktoré môžu spomaliť alebo zastaviť progresiu ochorenia.
Sekvenovanie celého genómu identifikuje varianty génu TTR, čo umožňuje včasné začatie liečby ovplyvňujúcej priebeh ochorenia vtedy, keď je to najdôležitejšie.
Dedičná amyloidóza spôsobená transtyretínom (ATTR)
Hereditárna amyloidóza transtyretínu (ATTR) je autozomálna dominantná porucha spôsobená mutáciami génu TTR, ktorý kóduje transtyretín – transportný proteín v plazme syntetizovaný predovšetkým v pečeni a sietnici. Patogénne missense varianty génu TTR spôsobujú nesprávne zloženie a destabilizáciu proteínu; molekuly mutovaného transtyretínu sa ľahšie nesprávne skladajú a iniciujú tvorbu amyloidných fibríl. Progresívne ukladanie amyloidu v periférnych nervoch spôsobuje progresívnu senzorimotorickú polyneuropatiu; ukladanie amyloidu v myokarde spôsobuje reštriktívnu kardiomyopatiu. Neliečená ATTR je smrteľná do 7–12 rokov od nástupu príznakov. Bolo identifikovaných viac ako 130 patogénnych variantov TTR s výraznou koreláciou genotypu a fenotypu: Val30Met spôsobuje prevažne neuropatické ochorenie; Val122Ile spôsobuje prevažne kardiomyopatické ochorenie.
Prevalencia ATTR sa celkovo odhaduje na 1 z 100 000, avšak samotnú variantu Val122Ile má 3–4 % afroamerického obyvateľstva – čo predstavuje približne 1,5 milióna nositeľov v Spojených štátoch. Táto varianta je najčastejšou patogénnou variantou TTR v USA a súvisí prevažne s kardiomyopatickým ochorením, ktoré postihuje 10–15 % afroamerických pacientov so srdcovým zlyhaním vo veku nad 60 rokov. Val30Met je najbežnejšou amyloidogénnou variantou na svete a má zakladateľské populácie v Portugalsku, Švédsku a Japonsku s prevažne neuropatickým ochorením. Genetická varianta určuje prevládajúci fenotyp: neuropatické formy (ako Val30Met) spôsobujú primárne symptómy periférnych nervov; kardiálne formy (ako Val122Ile) spôsobujú primárne infiltráciu myokardu a srdcové zlyhanie.
Potvrdená diagnóza patogénnej varianty TTR znamená zásadnú zmenu. V súčasnosti existujú tri liečby modifikujúce priebeh ochorenia schválené FDA: tafamidis (Vyndaqel), kinetický stabilizátor, ktorý zabraňuje nesprávnemu zloženiu transtyretínu; patisiran (Onpattro) a vutrisiran (Alnylam/Vyr), lieky na báze RNA interferencie, ktoré znižujú produkciu transtyretínu v pečeni; a inotersen (Tegsedi), antisense oligonukleotid, ktorý tiež znižuje hladinu transtyretínu. Tieto liečby zastavujú progresiu ochorenia a pri včasnom začatí môžu vyvolať regresiu. Dôležitý je výber liečby špecifickej pre daný fenotyp: tafamidis sa javí ako najúčinnejší pri neuropatickom ochorení. Genotyp tiež ovplyvňuje prognózu — neuropatia Val30Met zvyčajne postupuje pomalšie ako iné varianty. Kľúčové je skríningové vyšetrenie celej rodiny; nositelia bez príznakov môžu začať profylaktickú liečbu ešte pred nástupom príznakov.
Varianty TTR predikujú klinický fenotyp – varianta Val30Met spôsobuje prevažne periférnu neuropatiu, varianta Val122Ile spôsobuje prevažne kardiomyopatiu, čo má zásadný vplyv na stratégiu sledovania a liečby.
Gén ATTR sa zvyčajne nezahŕňa do širokých genetických panelov. Existuje viac ako 130 variantov génu TTR a pre liečbu je kľúčová korelácia medzi genotypom a fenotypom.
ATTR si vyžaduje cielené skríningové vyšetrenie TTR, ktoré väčšina panelov nezahŕňa
Dedičná amyloidóza spôsobená transtyretínom sa pri širokých genetických paneloch zistuje len zriedka, pretože cielené testovanie TTR nie je štandardnou súčasťou vyšetrení. ATTR sa v špecializovaných centrách čoraz častejšie stáva súčasťou kardiologických a neuropatických vyšetrení, avšak mnohí pacienti sú spočiatku nesprávne diagnostikovaní s inými kardiologickými alebo neurologickými ochoreniami. Klinický fenotyp nekorešponduje úplne so špecifickými genotypmi, čo sťažuje interpretáciu výsledkov. Bolo identifikovaných viac ako 130 patogénnych variantov TTR; genetické testovanie je nevyhnutné pre predikciu fenotypu a prognózu. Sekvenovanie celého genómu poskytuje kompletné pokrytie TTR a umožňuje simultánne vyhodnotenie iných génov amyloidózy.
Genotyp predikuje fenotyp a umožňuje cielenú liečbu ovplyvňujúcu priebeh ochorenia
Potvrdená diagnóza patogénnej varianty TTR zásadným spôsobom mení život. Tri liečby modifikujúce priebeh ochorenia schválené FDA zastavujú progresiu ochorenia alebo vyvolávajú jeho ústup, ak sa začnú podávať včas. Objavujú sa liečby špecifické pre konkrétny fenotyp: tafamidis sa javí ako najúčinnejší pri neuropatickom postihnutí; liečby založené na RNA interferencii vo všeobecnosti znižujú produkciu transtyretínu. Kľúčové je včasné začatie liečby – predtým, ako dôjde k nezvratnému poškodeniu periférnych nervov alebo infiltrácii myokardu. Genotyp ovplyvňuje prognózu: neuropatia Val30Met zvyčajne postupuje pomalšie ako iné varianty. Rodinné kaskádové skríningové vyšetrenie identifikuje presymptomatických nositeľov, ktorí môžu začať profylaktickú liečbu ešte pred nástupom príznakov.
Vaša kompletná DNA (nie len jej časť)
Tradičné genetické testovanie sa zameriava len na úzke skupiny génov, pričom vynecháva väčšinu vášho genómu. My sekvenujeme váš kompletný genóm – každý gén a každú oblasť medzi génmi.
Komplexné analýzy a odborné správy
Prehľadné a s odpoveďami, na základe ktorých môžete vy a váš lekár konať. Nie je to súbor, ktorý treba interpretovať – viac ako 200 klinických správ, usporiadaných podľa kategórií.
Vaša skúška získava každým rokom na hodnote
Vaša DNA sa nemení, ale vývoj v oblasti genomiky sa zrýchľuje. Každý mesiac sa objavujú nové súvislosti medzi variantmi a chorobami. Tieto zistenia overujeme a vaše správy automaticky aktualizujeme. Váš test tak každým rokom získava na hodnote.
Výsledky, ktoré lekári dosahujú pri najzložitejších prípadoch.
Štyridsať rokov neistoty. Jeden test.
Pacient strávil desaťročia v britskom zdravotníckom systéme bez diagnózy. Údaje zo systému Dante, ktoré prijali klinické tímy NHS v Queen Elizabeth University Hospital v Glasgowe, identifikovali Noonanov syndróm a variant génu RUNX1 spojený s leukémiou, ktorý dovtedy zostával nezistený. Po 40 rokoch konečne dostali odpoveď.
Celé prečítanie poskytuje ucelený obraz.
Pacient prišiel do Danteho kliniky, aby si dal vyšetriť periodickú paralýzu. Analýza celého genómu odhalila súbežný dedičný srdcový nález – Brugadov syndróm –, ktorý jeho lekár potvrdil pomocou EKG. Výsledok zároveň objasnil nevyriešenú anamnézu srdcových problémov u člena rodiny. Jeden test. Všetky odpovede v ňom.
Sekvenovanie prebehlo v roku 2019. Údaje boli spracované v roku 2021.
Jennifer si dala sekvencovať genóm u spoločnosti Dante dva roky predtým, ako jej diagnostikovali rakovinu prsníka. Keď začala liečba, údaje z farmakogenomiky spoločnosti Dante ukázali, že predpísaná chemoterapia by u nej mohla spôsobiť závažné nežiaduce účinky. Jej lekár zvolil alternatívu – a ona začala s účinnou liečbou hneď od prvého dňa.
Každá otázka týkajúca sa genetiky si zaslúži vyčerpávajúcu odpoveď.
Či už dnes hľadáte odpovede, alebo sa staráte o svoje zdravie s ohľadom na budúcnosť, kompletné zmapovanie vášho celého genómu je tým správnym východiskovým bodom.
Máte to v rodine. Teraz sa môžete dozvedieť, či to máte v génoch.
Váš genóm obsahuje zdedené varianty spojené so zdravotnými problémami, ako sú srdcové ochorenia, rakovina a neurologické ochorenia. Všetky ich analyzujeme – s dostatočnou klinickou hĺbkou, aby sme výsledkom dodali zmysel.
Zistiť viac →Keď tradičné laboratórne testy ukazujú, že ste v poriadku. A vy viete, že to tak nie je.
Štandardné diagnostické testy hľadajú odpovede na vopred stanovené otázky. My sekvenujeme vašu kompletnú DNA — vrátane častí, na ktorých kontrolu nebol žiadny test navrhnutý. Ak sa odpoveď nachádza vo vašom genóme, pomôžeme vám ju nájsť.
Zistiť viac →Vaša diagnóza môže byť správna. Váš liečebný plán však môže byť neúplný.
Vaše gény určujú, ktoré liečby majú najväčšiu šancu na úspech – a ktoré nie. Poskytujeme vášmu lekárovi nástroje a informácie potrebné na vypracovanie vášho liečebného plánu.
Zistiť viac →Chceš to vedieť skôr, než ťa k tomu niečo donúti.
Niektorí ľudia nečakajú na diagnózu ani na zistenie rodinných anamnéz, aby začali konať. Sekvenovanie celého genómu vám poskytne kompletný genetický obraz už teraz – vďaka čomu môžete vy a váš lekár prijímať informované rozhodnutia skôr, než sa situácia stane naliehavou.
Zistiť viac →DNA test ste už absolvovali. Tu je to, čo vám neprezradil.
Väčšina spotrebiteľských DNA testov analyzuje menej ako 0,1 % vášho genómu. My analyzujeme celý genóm.
Zistiť viac →Výsledky na klinickej úrovni. Vyhľadávané jednotlivcami, dôveryhodné pre lekárov pri riešení tých najzložitejších prípadov.
Test Dante Genome pomohol špecialistom v jednej z britských nemocníc akútnej starostlivosti identifikovať Noonanov syndróm a zriedkavú genetickú variantu spojenú s leukémiou, ktorá doteraz zostávala nezistená. Tento výsledok zmenil spôsob liečby pacienta.
Akreditované a publikované v
Časté otázky týkajúce sa sekvenovania celého genómu.
Aký je rozdiel medzi sekvenovaním celého genómu a cieleným genetickým testom?
Cielené genetické testy – vrátane štandardných panelov na dedičné formy rakoviny – analyzujú vopred stanovený zoznam známych variácií v konkrétnej skupine génov. Sú navrhnuté tak, aby identifikovali to, čo už vopred vedia, že majú hľadať. Sekvenovanie celého genómu analyzuje celý váš genóm: všetkých 6 miliárd bázových párov, každý gén, každú oblasť medzi génmi. Štúdia Mayo Clinic uverejnená v časopise JAMA Oncology zistila, že štandardné testovacie usmernenia prehliadli viac ako polovicu pacientov s dedičnými mutáciami spôsobujúcimi rakovinu. Test genómu nemá pevný zoznam.
Čo dostanem, keď budú výsledky hotové?
Váš Dante Genome poskytuje viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, usporiadaných podľa klinických kategórií – dedičné rakovinové ochorenia, srdcové ochorenia, zriedkavé ochorenia, farmakogenomika, nositeľstvo génov a ďalšie. Správy sú doručené do vášho zabezpečeného Genome Manageru a sú formátované pre priame klinické použitie. Vaše genómové údaje sú trvalo uchovávané a automaticky opätovne analyzované v súlade s pokrokom vo vede.
Čo sa stane, ak sa zistí klinicky významná varianta?
Ak sa zistí prítomnosť patogénnej alebo pravdepodobne patogénnej varianty, bude to vo vašej správe určenej pre lekára jasne označené spolu s klinickým kontextom, publikovanými dôkazmi a odporúčanými ďalšími krokmi. Odporúčame vám, aby ste akékoľvek klinicky významné zistenia konzultovali so svojím lekárom alebo genetickým poradcom, ktorí vám pomôžu pri rozhodovaní o sledovaní, znižovaní rizika alebo kaskádovom testovaní členov rodiny.
V čom sa to líši od spotrebiteľských testov DNA, ako sú 23andMe alebo AncestryDNA?
Spotrebiteľské DNA testy využívajú genotypizačné čipy, ktoré analyzujú menej ako 0,1 % vášho genómu – ide o malý vopred vybraný súbor bežných variácií. Sú optimalizované na určenie pôvodu a populačných charakteristík, nie na klinické genetické zistenia. Test Dante Genome sekvencuje 100 % vášho genómu s 30-násobným pokrytím, čo je rovnaký štandard používaný v klinickej diagnostike. Tieto dva testy nie sú porovnateľné z hľadiska rozsahu, metodiky ani klinickej využiteľnosti.
Za ako dlho sa dostavia výsledky a akým spôsobom sa poskytujú?
Vaša odberová súprava bude odoslaná do 48 hodín od objednávky. Akonáhle vaša vzorka dorazí do nášho laboratória s certifikáciou CLIA, sekvenovanie a analýza trvajú 6–8 týždňov. Výsledky sú bezpečne doručené do vášho Genome Manageru, kde máte prístup k svojim správam, môžete ich zdieľať so svojím lekárom a dostávať automatické aktualizácie, keď sa na základe vášho genómu potvrdia nové zistenia.
Spolupracujeme so združeniami na ochranu práv pacientov po celom svete.
Spoločnosť Dante Labs spolupracuje so záujmovými skupinami pacientov akejkoľvek veľkosti – či už ide o hereditárnu amyloidózu spôsobenú transtyretínom (ATTR) alebo iné ochorenia, či už zriedkavé, alebo bežné. Podporujeme skupiny v akejkoľvek krajine, vrátane virtuálnych záujmových skupín pacientov.
Môžeme vám poskytnúť správy na mieru, skupinové zľavy a balíčky prispôsobené potrebám vašich členov. Kontaktujte nás prostredníctvom formulára a my sa vám ozveme do dvoch pracovných dní.
- Individuálne genomické správy pre vašich členov
- Skupinové zľavy a balíčky na mieru
- Akákoľvek krajina – vrátane virtuálnych skupín
- Zahrnuté zriedkavé aj bežné ochorenia
Správa prijatá.
Ozveme sa vám do 2 pracovných dní. Ak chcete kontaktovať priamo: hello@dantelabs.com
Jeden test.
Odpovede na celý život.
Jedna súprava, doručená priamo k vám domov. Sekvenovanie celého vášho genómu podľa klinických štandardov používaných pri diagnostických rozhodnutiach. Viac ako 200 správ pripravených pre lekárov, doručených do vášho Genome Manageru za 6–8 týždňov – trvalých a aktualizovaných v súlade s pokrokom vedy.
Expedícia do 48 hodín · Výsledky za 6–8 týždňov
